貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移臨床療效觀察

貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移臨床療效觀察背景:肺癌是世界上最常見的癌癥之一,也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因,其中80%以上為非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC),肺腺癌是NSCLC的主要亞型。腦轉(zhuǎn)移(Brainmetastasis,BM)是肺癌最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,約10%~30%的肺癌患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。過去發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的存活率很低,治療通常被認(rèn)為是無效的。近年來隨著分子靶向治療和免疫療法的出現(xiàn),肺癌患者的生存時(shí)間不斷延長,這種趨勢(shì)及磁共振成像的廣泛可用性表明,患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更大,因此,未來幾年將有越來越多的患者被診斷為腦轉(zhuǎn)移。目前NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療方案有限,包括放療和手術(shù),雖然可以延長2~5個(gè)月的生存期,但有相關(guān)的神經(jīng)毒副作用,而且復(fù)發(fā)率高,發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后的中位生存期(medianOverallSurvival,mOS)仍低于1年。大量臨床試驗(yàn)已經(jīng)表明,血管內(nèi)皮生長因子(Vascolarendothelialgrowthfactor,VEGF)抑制劑貝伐珠單抗對(duì)治療原發(fā)性腦瘤安全有效,并且在腦轉(zhuǎn)移瘤中也可檢測(cè)到VEGF的高表達(dá)。VEGF是肺腺癌腦轉(zhuǎn)移中一種過表達(dá)的生物標(biāo)志物,因此,VEGF可作為肺腺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。貝伐珠單抗主要通過阻斷VEGF和VEGFR的結(jié)合,從而減少新生血管的形成。此外,貝伐珠單抗還使異常血管正常化,并且通過增強(qiáng)血管的通透性來增加腫瘤組織內(nèi)抗腫瘤藥物的濃度。中國食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于多種腫瘤類型,包括結(jié)腸癌,非鱗狀非小細(xì)胞肺癌等。目的回顧性分析貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療肺腺癌伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的有效性和安全性。方法回顧性分析2016年7月—2018年8月期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受治療的肺腺癌伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的病歷資料。入組病歷需滿足以下條件:(1)經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)且復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的肺腺癌;(2)分子病理檢測(cè)EGFR、ALK為野生型;(3)腦部磁共振檢查,確定患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移且無需臨床處理的伴隨癥狀。貝伐珠單抗使用劑量為:7.5mg/kg,每3周1次,聯(lián)合含鉑雙藥化療?；?周期后依據(jù)顱內(nèi)MRI、顱外增強(qiáng)CT腫瘤灌注成像的形態(tài)學(xué)變化,按改良的實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(modifiedResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,mRECIST)評(píng)價(jià)療效,按美國癌癥研究所制定的常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)3.0版(NCI-CTC)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。收集患者的性別、年齡、吸煙史、既往治療方案、治療線數(shù)、治療周期數(shù)、不良反應(yīng)、顱內(nèi)MRI及顱外增強(qiáng)CT治療前后變化的數(shù)據(jù)等。其中顱內(nèi)MRI及顱外增強(qiáng)CT影像學(xué)表現(xiàn)為主要觀察指標(biāo)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。頻數(shù)資料用百分率(%)表示,生存分析采用Kaplan—Meier方法分析,生存期組間比較采用Log-rank法。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果共收集2016年7月—2018年8月期間于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的符合條件的23名肺腺癌伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者。對(duì)23例患者的顱內(nèi)及顱外均進(jìn)行療效評(píng)價(jià),顱內(nèi)及顱外完全緩解(CR)0例。顱內(nèi)病灶緩解(PR)10例,穩(wěn)定(SD)11例,進(jìn)展(PD)2例,客觀緩解率(ORR)43.5%(10/23),疾病控制率(DCR)91.3%(21/23);顱外病灶PR9例,SD9例,PD5例,ORR39.1%(9/23),DCR78.3%(18/23)。不良反應(yīng)主要為I、II度。與貝伐珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)中尿隱血5例(21.7%),蛋白尿2例(8.7%),高血壓2例(8.7%),對(duì)癥治療后緩解。未出現(xiàn)靜脈血栓、過敏、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、支氣管胸膜瘺等其他并發(fā)癥。結(jié)論1.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療肺腺癌伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移的療效確切,安全性好,提示該方案可作為不接受或不耐受全腦放療的肺腺癌伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的治療模式之一。尤其適用于無明顯臨床癥