黃芩的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展

黃芩的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展摘要：黃芩為臨床常用的清熱燥濕藥，主要含有黃酮及其苷類、萜類化合物及揮發(fā)油等成分，具有解熱、抗炎、抗微生物、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用，對消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病具有一定的治療作用。近年來，國內(nèi)外對黃芩的化學(xué)成分和藥理作用開展了大量的研究，本文對此進(jìn)行了綜述，以期為黃芩的進(jìn)一步開發(fā)利用提供依據(jù)。關(guān)鍵詞：黃芩；化學(xué)成分；藥理作用黃芩始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物黃芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根，味苦，性寒，歸肺、膽、脾、小腸、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎的功效，用藥歷史悠遠(yuǎn)，現(xiàn)臨床常用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，肺熱咳嗽等證。為中醫(yī)臨床和中成藥中最為常用的中藥之一，如根據(jù)賈薔等的統(tǒng)計(jì)，在《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》中有477個(gè)成藥含有黃芩，包含主治疾病153種。因此，對黃芩的研究一直廣受關(guān)注，國內(nèi)外學(xué)者對黃芩的栽培鑒定、加工炮制、物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了廣泛深入的研究報(bào)道，本文通過收集、整理大量文獻(xiàn)，對近年來黃芩的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為黃芩藥材的進(jìn)一步開發(fā)與利用提供一定依據(jù)。化學(xué)成分化學(xué)成分是藥材發(fā)揮多種作用的基礎(chǔ)，開展化學(xué)成分的分離純化鑒定及其藥理作用的研究，是探索黃芩深度開發(fā)與綜合利用的前提。1.1黃酮及其苷類黃酮及其苷類是黃芩的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，目前從黃芩屬藥材中已發(fā)現(xiàn)了40余種黃酮類化合物，其中黃酮及黃酮醇類（見圖1、表1）有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等；二氫黃酮及二氫黃酮醇類（見圖2、表1）多在C5和C7有羥基取代，常見的有二氫黃芩苷、7，2′，6′-三羥基-5-甲氧基二氫黃酮、5，7，2′，6′-四羥基二氫黃酮醇等；還含有4′，5，7-三羥基-6-甲氧基黃烷酮、2′，6′，5，7-四羥基黃烷酮等黃烷酮類成分（見圖3、表1）以及查爾酮類成分（見圖4、表1）2，6，2′，4′-四羥基-6'-甲氧基查爾酮等。炮制是中藥臨床應(yīng)用的特點(diǎn)，中藥材炮制前后其所含成分可能發(fā)生改變而產(chǎn)生減毒增效的作用，黃芩的炮制品主要有酒黃芩、炒黃芩、黃芩炭等，研究發(fā)現(xiàn)，黃芩的不同炮制品中，其黃酮苷類成分含有量有所降低而黃酮類苷元成分含有量增高，物質(zhì)基礎(chǔ)的改變對黃芩及其炮制品的各類藥理作用產(chǎn)生了一定影響.圖1黃酮類母核圖2二氫黃酮類母核圖3黃烷酮類母核圖4查爾酮類母核2萜類化合物黃芩屬植物中含有多種倍半萜木脂素苷類及二萜類化合物。已從尼泊爾匍匐黃芩中分離得到3種新的倍半木脂素苷類；除ScuterpeninH外，魏順發(fā)等從黃芩屬植物中分離得到的二萜類多為新克羅烷型雙環(huán)二萜類化合物；Shim從黃芩屬植物中分離得到了一種新型的二萜化合物Barbate11arineF并確定了其結(jié)構(gòu)。由文獻(xiàn)報(bào)道可知，除黃酮類成分以外，黃芩及其同屬植物中尚含有多種萜類成分，但對于黃芩中萜類成分藥理作用的文獻(xiàn)報(bào)道較少，值得進(jìn)一步深入研究。1.3揮發(fā)油近年來黃芩中的揮發(fā)油成分得到了關(guān)注，多個(gè)研究通過不同的提取、分析方法對黃芩中所含的揮發(fā)油類成分進(jìn)行了分析。鞏江等通過水蒸氣蒸餾法提取得到黃芩地上部分的揮發(fā)油成分，并采用氣質(zhì)分析方法鑒定了其中37種化學(xué)成分，主要包括烯丙醇、石竹烯等；舒云波等利用超臨界提取技術(shù)提取得到的黃芩揮發(fā)油成分，經(jīng)GC-MS分析，鑒定了其中64種成分，如棕櫚酸、薄荷酮、亞油酸甲酯等。宋雙紅等比較了黃芩花、莖葉、根和種子中的揮發(fā)油成分及含有量差異，表明黃芩各部位均還有大量揮發(fā)油活性成分，具有較高的開發(fā)及應(yīng)用前景。1.4微量元素藥材中微量元素的種類與含有量已逐漸成為衡量藥材質(zhì)量，判別藥材道地性的重要指標(biāo)。黃芩中含有多種微量元素，這些微量元素不僅自身具有生理活性，還能與藥材中所含的有機(jī)分子形成配合物以發(fā)揮藥效。李化等采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法測定了10批黃芩藥材中Ca、Mg、Cu、Zn、Fe、Mn等含有量，結(jié)果表明其含有量存在顯著性差異，為豐富和發(fā)展黃芩多指標(biāo)質(zhì)量評價(jià)體系提供了科學(xué)依據(jù)。1.5其他此外，黃芩中還含有多糖［15-17］、β-谷甾醇、苯甲酸及黃芩酶［18-19］等成分。2藥理作用2.1解熱、抗炎中醫(yī)遣方用藥，辨證施治，實(shí)熱證多以“熱者寒之”的治則為指導(dǎo)，黃芩黃芩苷具有發(fā)展成為免疫抑制劑的潛力［69］；同時(shí)，黃芩苷也具有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用，黃芩苷能顯著減輕卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）造成的免疫性肝損傷小鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的升高，減輕肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞增生［70］。黃芩苷元可以通過線粒體途徑激活小鼠淋巴細(xì)胞凋亡的能力，而有望成為免疫性肝炎的潛在治療藥物［71］；黃芩苷元能調(diào)節(jié)過敏性皮炎NC/Nga小鼠的分子介質(zhì)和免疫細(xì)胞功能，在治療過敏性皮炎方面可能發(fā)揮重要作用［72］；最新研究表明，漢黃芩素能下調(diào)卵清蛋白（OVA）誘導(dǎo)的Th2免疫反應(yīng)，可能成為治療經(jīng)血清免疫球蛋白（IgE），白介素-5（IL-5）調(diào)節(jié)的過敏性疾病的有效成分［73］。2.9其他黃芩及其有效成分還具有治療和預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥、保護(hù)人牙周膜成纖維細(xì)胞、抗寄生蟲、安胎、抑制脂質(zhì)堆積、抗光老化等作用。黃芩苷能降低鏈脲酶素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖濃度［74］。黃芩素對大鼠糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等糖尿病并發(fā)癥都有一定的治療作用。研究表明，黃芩苷能促進(jìn)人牙周膜成纖維細(xì)胞的增殖，在牙周組織生長和分化的基因調(diào)節(jié)中扮演著重要的角色，有望成為牙周再生的有效藥物［75］。中醫(yī)認(rèn)為，大苦者能驅(qū)蟲甚至殺蟲，而黃芩味苦，且現(xiàn)代藥理的體外實(shí)驗(yàn)也已證實(shí)，黃芩素及黃芩苷對陰道毛滴蟲具有明顯的抑制和殺滅作用［76］。黃芩作為“安胎圣藥”，其清熱安胎功效早已在臨床上得到證實(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，其機(jī)理可能與黃芩苷能夠抑制TNF-a誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡有關(guān)［77］。除上述藥理作用以外，學(xué)者們也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些黃芩的新的藥理作用。研究顯示，黃芩苷元在斑馬魚動物模型中能通過控制3T3-L1細(xì)胞的細(xì)胞周期及其m-TOR信號，從而產(chǎn)生抑制脂質(zhì)堆積的作用［78］。最新研究表明，黃芩苷在體內(nèi)外均具有明顯的抗由紫外線（UVB）導(dǎo)致的光老化作用，在光老化治療方面表現(xiàn)出一定的潛力，其機(jī)制可能與黃芩苷通過減少相關(guān)衰老蛋白的表達(dá)，增加膠原的量并降低膠原的退化，從而誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞增生有關(guān)［79］。3展望黃芩作為一味常用的中藥，成分復(fù)雜，且其中多種有效成分均可作用于不同的靶點(diǎn)、不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生多種藥理作用，對于多種疾病均有良好的治療作用。但目前對其研究仍不夠深入，應(yīng)進(jìn)一步從以下幾個(gè)方面開展研究：①應(yīng)當(dāng)繼續(xù)對黃芩活性成分的成藥性進(jìn)行深入探究。目前除黃芩苷外，黃芩中的眾多活性成分均未被開發(fā)成為藥物，應(yīng)對其中具有明顯藥理作用的成分或體內(nèi)代謝產(chǎn)物等進(jìn)行成藥性的系統(tǒng)研究，并通過進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、構(gòu)建構(gòu)效關(guān)系等，開展基于黃芩成分母核的衍生物研究。②應(yīng)開展黃芩有效部位的研究：黃芩中有很多活性和結(jié)構(gòu)類似的化合物群，如苷或苷元類成分，可以通過對這些有效部位的藥效學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，以及與其他藥材有效部位的組合，開發(fā)組分中藥。③應(yīng)加強(qiáng)黃芩成分研究的系統(tǒng)性：目前關(guān)于黃芩成分的藥理作用及機(jī)制的研究在不斷深入，新的藥理作用也不斷被發(fā)現(xiàn)，但往往只是開展某一作用的某一方面的研究，缺乏較為全面系統(tǒng)的研究，應(yīng)開展包括分子、細(xì)胞、動物實(shí)驗(yàn)等多個(gè)層次的研究，并通過與其他藥物的對照，加強(qiáng)研究的深度與針對性，挖掘其新的功效內(nèi)涵，從中開發(fā)出作用顯著、機(jī)理明確的創(chuàng)新藥物，并將研究成果運(yùn)用于臨床。參考文獻(xiàn)：［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：2010年版一部［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：282-283.［2］賈薔，申丹，唐仕歡，等.含黃芩中成藥用藥規(guī)律分析［J］.中國中藥雜志，2014，39（4）：634-639.［3］金敏.黃芩中黃酮類化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，9（9）：55-56.［4］肖麗和，王紅燕，宋少江.滇黃芩化學(xué)成分的分離與鑒定［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20（3）：181-183.［5］溫華珍，肖盛元，王義明，等.黃芩化學(xué)成分及炮制學(xué)研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2004，16（6）：575-581.［6］王孟華，曲瑋，梁敬鈺.黃芩的研究進(jìn)展［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（9）：6-13.［7］陳佩東，徐丹洋，李芳，等.UPLC-MS法分析黃芩炮制前后化學(xué)成分變化［J］.中成藥，2013，35（4）：784-789.［8］BrunoM，Vassa11oN，SimmondsMSJ.AditerpenoidwithantifeedantactivityfromScutellariarubicunda［J］.Phytochemis-try，1999，50（6）：973-976.［9］魏順發(fā)，屈愛桃，任鳳霞，等.黃芩屬植物中二萜類成分研究進(jìn)展［J］.國際藥學(xué)研究雜志，2011，38（2）：123-129［10］ShimSH.Anewditerpenoidfromaeria1partsofScutellariabarbata［J］.ChemNatCompd，2014，50（2）：291-292.［1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