第十一章生物相容性評價

第十一章無菌醫(yī)療器械生物相容性評價

(ISO10993或GB/T16886)

一、定義醫(yī)療器械：根據(jù)ISO10993.1定義：制造商的預(yù)期用途是為以下一個或多個特定目的用于人類的，不論是單獨運用還是組合運用的儀器、設(shè)備、器具、機器、器具、植入物、體外試劑或校準(zhǔn)物、軟件、資料或者其他類似或相關(guān)物品。這些目的是：——疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護、治療或緩解；——損傷的診斷、監(jiān)護、治療、緩解或補償；——解剖或生理過程的研討、替代、調(diào)理或者支持；——支持或維持生命；——妊娠的控制；——醫(yī)療器械的消毒；——經(jīng)過對取自人體的樣本進展體外檢查的方式提供醫(yī)療信息。資料：任何用于器械及其部件的合成或天然的聚合物、金屬、合金、陶瓷或其他無生長物質(zhì)，包括無生命活性的組織。生物資料：通常指能直接與生理系統(tǒng)接觸并發(fā)生相互作用，能對細胞、組織和器官進展診斷治療、交換修復(fù)或誘導(dǎo)再生的一類天然或人工合成的特殊功能資料，亦稱生物醫(yī)用資料。生物相容性：國際規(guī)范化組織〔ISO〕會議解釋：生物相容性是指生命體組織對非活性資料產(chǎn)生反響的一種性能。普通是指資料與宿主之間的相容性，包括組織相容性和血液相容性。二、生物相容性評價生物資料的特征之一是生物功能性，即可以對生物體進展診斷、替代和修復(fù)；其二是生物相容性，即不引起生物體組織、血液等的不良反響。生物相容性評價和最根本內(nèi)容之一是生物平安性，在廣義上應(yīng)包括對資料的物理性能、化學(xué)性能、生物學(xué)性能以及臨床運用性能等方面的評價。狹義上那么僅指生物學(xué)評價。目前國際規(guī)范化組織、歐美、日本及我國平安性評價主要指狹義的生物學(xué)評價。生物平安性是指生物醫(yī)用資料與人體之間相互作用下，必需對人體無毒性、無致敏性、無刺激性、無遺傳毒性、無致癌性，對人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)無不良反響?！惨弧?、組織相容性組織相容性要求醫(yī)用資料植入人體后與人體組織、細胞接觸時，不能被組織液所侵蝕，資料與組織之間應(yīng)有一種親合才干，無任何不良反響。當(dāng)醫(yī)用資料植入人體某部位，部分的組織對異物的反響屬于一種機體防御性對答反響，植入物體周圍組織將出現(xiàn)白細胞、淋巴細胞和吞噬細胞聚集，發(fā)生不同程度的急性炎癥?！捕?、血液相容性生物醫(yī)用資料與血液直接接觸時，血液與資料之間將產(chǎn)生一系列生物反響。反響表現(xiàn)為資料外表出現(xiàn)血漿蛋白被吸附，血小板粘附、聚集、變形，凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)被激活，最終構(gòu)成血栓。通常情況下，資料外表與血液接觸的數(shù)秒鐘內(nèi)首先被吸附的是血漿蛋白〔白蛋白、r球蛋白、纖維蛋白原等〕，接著發(fā)生血小板粘附、聚集并被激活，同時一系列凝血因子相繼被激活，參與資料外表的血栓構(gòu)成，以及免疫成分的改動、補體的激活等，血管內(nèi)構(gòu)成血栓將引起機體致命性后果。三、規(guī)范化任務(wù)的開展為保證醫(yī)療器械在臨床運用的平安有效，美國是最早立法的國家，1976年美國國會經(jīng)過了<醫(yī)療器械修正案>，授權(quán)食品與藥品管理局〔FDA〕管理醫(yī)療器械，建立并實行售前審批制度。隨后西歐、日本、加拿大、澳大利亞等政府也相繼進展強迫性管理。1979年美國國家規(guī)范局和牙科協(xié)會(ANSI/ADA-1979)首先發(fā)布了“口腔資料生物學(xué)評價規(guī)范〞。1982年美國資料實驗協(xié)會(ASTM)發(fā)布了“醫(yī)療器械的生物學(xué)評價工程選擇規(guī)范〞(ASTMF748-1982)。1984年國際規(guī)范化組織〔ISO〕公布了“口腔資料生物學(xué)評價規(guī)范〞。1984年加拿大公布了“生物資料評價實驗方法規(guī)范〞。1986年，美國、英國和加拿大的毒理學(xué)和生物學(xué)專家制定了“醫(yī)療器械的生物學(xué)評價指南〞。1989年國際規(guī)范化組織〔ISO〕成立“194技術(shù)委員會〞，專門研討生物資料和醫(yī)療器材生物學(xué)評價規(guī)范。目前該委員會已起草發(fā)布了20個ISO10993系列規(guī)范。生物相容性評價規(guī)范(1989年194技術(shù)委員會)ISO10993.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與實驗ISO10993.2醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2部分：動物福利要求ISO10993.3醫(yī)療器械生物學(xué)評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性實驗ISO10993.4醫(yī)療器械生物學(xué)評價第4部分：與血液相互作用實驗選擇ISO10993.5醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性實驗ISO10993.6醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分：植入后部分反響實驗ISO10993.7醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量ISO10993.8醫(yī)療器械生物學(xué)評價第8部分：生物學(xué)實驗參照樣品的選擇和定性ISO10993.9醫(yī)療器械生物學(xué)評價第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性與定量框架ISO10993.10醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反響實驗ISO10993.11醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性實驗ISO10993.12醫(yī)療器械生物學(xué)評價第12部分：樣品制備和參照樣品ISO10993.13醫(yī)療器械生物學(xué)評價第13部分：聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量ISO10993.14醫(yī)療器械生物學(xué)評價第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量ISO10993.15醫(yī)療器械生物學(xué)評價第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量ISO10993.16醫(yī)療器械生物學(xué)評價第16部分：降解產(chǎn)物與可溶出物的毒性動力學(xué)研討設(shè)計ISO10993.17醫(yī)療器械生物學(xué)評價第17部分：可瀝濾物允許限量確實立ISO10993.18醫(yī)療器械生物學(xué)評價第18部分：資料化學(xué)表征ISO10993.19醫(yī)療器械生物學(xué)評價第19部分：資料物理化學(xué)、形狀學(xué)和外表特性表征ISO10993.20醫(yī)療器械生物學(xué)評價第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)實驗原理和方法醫(yī)療器械分類一、外表接觸器械包括與以下部位接觸的器械a)皮膚：僅接觸未受損皮膚外表的器械；如各種類型的電極、體外假體、固定帶、壓迫繃帶和監(jiān)測器；b)粘膜：與粘膜接觸的器械；如接觸鏡、導(dǎo)尿管、陰道內(nèi)或消化道器械〔胃管、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡〕、氣管內(nèi)管、支氣管鏡、義齒、畸齒矯正器、宮內(nèi)避孕器；c)損傷外表：與傷口或其他損傷體表接觸的器械；如潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或愈合器械、創(chuàng)可貼等。二、外部接入器械包括接至以下運用部位的器械：a)血路，間接：與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械；如輸液器、延伸器、轉(zhuǎn)移器、輸血器等；b)組織/骨/牙本質(zhì)：與組織、骨和牙髓/牙本質(zhì)系統(tǒng)接觸的器械和資料；如腹腔鏡、關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡、引流系統(tǒng)、牙科水門汀、牙科充填資料和皮膚鉤等；c)循環(huán)血液：接觸循環(huán)血液的器械；如血管內(nèi)導(dǎo)管、暫時性起搏器電極、氧合器、體外氧合器管及附件、透析器、透析管路及附件、血液吸附劑和免疫吸附劑。三、植入器械包括與以下運用部位接觸的器械a)組織/骨①主要與骨接觸的器械：如矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、骨水泥和骨內(nèi)器械；②主要與組織和組織液接觸的器械：如起搏器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾；b)血液：主要與血液接觸的器械；如起搏器電極、人工動靜脈瘺管、心臟瓣膜、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助安裝。四、按接觸時間分類醫(yī)療器械應(yīng)按以下接觸時間進展分類：a)短期接觸〔A〕：一次或多次運用接觸時間在24h以內(nèi)的器械；b)長期接觸〔B〕：一次、多次或長期運用接觸在24h以上30日以內(nèi)的器械；c)耐久接觸〔C〕：一次、多次或長期運用接觸超越30日的器械。假設(shè)一種資料或器械兼屬兩種以上時間分類，建議執(zhí)行較嚴(yán)的實驗要求。對于多次運用的器械，建議思索潛在的累計作用，按這些接觸的總時間對器械進展歸類。無菌醫(yī)療器械與植入性醫(yī)療器械的主要性能有物理性能化學(xué)性能生物性能電學(xué)性能力學(xué)性能其他性能等規(guī)范指出在以下任一情況下，應(yīng)思索對資料或最終產(chǎn)品重新進展生物學(xué)評價：a)制造產(chǎn)品所用資料來源或技術(shù)條件改動時：b)產(chǎn)品配方、工藝、初級包裝或滅菌改動時：c)儲存期內(nèi)最終產(chǎn)品中的任何變化：d)產(chǎn)品用途改動時：e)有跡象闡明產(chǎn)品用于人體時會產(chǎn)生不良作用。器械總體生物學(xué)評價應(yīng)思索以下方面：1、消費所用資料；2、添加劑、加工過程污染物和殘留物；〔GB/T16886.7〕3、可瀝濾物質(zhì)；〔GB/T16886.17〕4、降解產(chǎn)物；〔GB/T16886.13、GB/T16886.14、GB/T16886.15〕5、其他成分以及它們在最終產(chǎn)品上的相互作用；6、最終產(chǎn)品的性能與特點。7、最終產(chǎn)品的物理特性。包括但不限于：多孔性、顆粒大小、外形和外表形狀。應(yīng)在進展任何生物學(xué)實驗之前鑒別資料化學(xué)成分并思索其化學(xué)表征〔GB/T16886.18〕。如器械物理作用影響生物相容性，應(yīng)思索GB/T16886.19。對于植入物，風(fēng)險評價應(yīng)思索全身作用外，還應(yīng)思索部分作用。遺傳毒性〔包括細菌性基因突變實驗、哺乳動物基因畸變實驗和哺乳動物基因突變實驗〕方案1：a)、細菌性基因突變實驗(OECD471)b)、哺乳動物基因突變實驗(OECD476)c)、哺乳動物基因畸變實驗(OECD473)方案2：a)、細菌性基因突變實驗(OECD471)和b)、哺乳動物基因突變實驗(OECD476)，特別是小鼠淋巴瘤測定集落數(shù)和形狀鑒定包含著兩個終點結(jié)果〔畸變和基因突變〕。如方案1體外實驗均為陰性，可不用進展動物體內(nèi)實驗。生物降解在以下情況下應(yīng)思索生物降解實驗：a)器械設(shè)計成生物可降解的；或b)器械預(yù)期植入30d以上；c)資料系統(tǒng)被公以為在人體接觸期間能夠會釋放毒性物質(zhì)。a)醫(yī)用資料〔聚合物、陶瓷、金屬和合金〕潛在降解產(chǎn)物;b)“用于制造醫(yī)療器械的資