藥劑學(xué)液體制劑

第二章液體制劑編輯ppt學(xué)習(xí)要點(diǎn)常用附加劑類型及選用原那么2溶液劑、糖漿劑的概念、特性及制備方法3高分子溶液和溶膠劑的性質(zhì)及制備41液體制劑的特點(diǎn)、分類、常用溶劑5混懸劑的概念、穩(wěn)定劑、穩(wěn)定性考察乳劑的組成、乳化劑及穩(wěn)定性考察6編輯ppt第一節(jié)概述藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑定義編輯ppt1、分散度大，吸收快，作用迅速2、給藥途徑多3、易于分劑量，服用方便4、減少某些藥物的刺激性5、有利于提高藥物生物利用度液體制劑的特點(diǎn)編輯ppt

1、藥物易發(fā)生化學(xué)降解2、體積大，攜帶、貯存不方便3、水性藥物易霉變；非水溶劑有藥理作用，本錢高，易產(chǎn)生配伍變化4、物理穩(wěn)定性問題液體制劑的特點(diǎn)編輯ppt1、澄明溶液2、口服液體制劑外觀良好，口感適宜；外用液體制劑無刺激性3、有一定防腐能力，保存過程中不發(fā)生霉變4、包裝容器適宜，方便攜帶和使用5、首選水做溶劑，其次是乙醇、甘油、植物油等液體制劑的質(zhì)量要求編輯ppt液體制劑的分類〔一〕按分散系統(tǒng)分類均相液體制劑非均相液體制劑〔二〕按給藥途徑與分類方法分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑編輯ppt常用溶劑附加劑第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑編輯ppt極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)

水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機(jī)鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。含水10％則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30％以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱?？纱龠M(jìn)藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。編輯ppt半極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)乙醇丙酮等可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物，同時可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG300～600等?？膳c水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機(jī)鹽及水不溶性藥物。對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。編輯ppt非極性溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。編輯ppt防腐劑品種特點(diǎn)、應(yīng)用及注意事項(xiàng)羥苯酯類（尼泊金類）在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對大腸桿菌作用最強(qiáng)。抑菌作用隨碳原子數(shù)增加而增加，但溶解度則減少，通?；旌鲜褂?，其濃度均為0.01%～0.25%。廣泛用于內(nèi)服。苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液備用。一般用量為0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防霉作用比羥苯酯類弱，防發(fā)酵能力則比羥苯酯類強(qiáng)。苯甲酸鈉易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當(dāng)。山梨酸及其鹽對霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴銨毒性低，作用快，刺激性甚微。常用濃度為0.02～0.2%。其他防腐劑醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；鄰苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。編輯ppt矯味劑矯味劑1．甜味劑2．芳香劑3．膠漿劑4．泡騰劑天然甜味劑特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用合成甜味劑特點(diǎn)、常用量及應(yīng)用蔗糖常用單糖漿或果汁糖漿（如橙皮糖漿、桂皮糖漿），應(yīng)用廣泛。果汁糖漿兼具矯臭作用。糖精鈉甜度為蔗糖的200～700倍，常用量為0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為0.025%～0.05%，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度為蔗糖的150～200倍，無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。常用甜味劑的類型和特點(diǎn)編輯ppt著色劑1．天然色素植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等礦物性色素如氧化鐵等。2．合成色素食用色素我國目前批準(zhǔn)的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍(lán)、日落黃等。外用色素常用伊紅、品紅以及美藍(lán)等。常配成1%貯備液編輯ppt

系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的均相液體制劑

1、吸收速度、顯效速度快

2、均勻澄明

3、動力穩(wěn)定體系第三節(jié)低分子溶液劑定義特點(diǎn)編輯ppt

系指藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑

溶解法：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的固體藥物稀釋法：高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液1〕溶解緩慢的藥2〕易氧化藥物3〕易揮發(fā)性藥物4〕溶解度小的藥物5〕難溶性藥物定義一、溶液劑制法注意問題編輯ppt制法與舉例溶解法、稀釋法和化學(xué)反響法藥物稱量溶解包裝質(zhì)量檢查濾過

溶解法制備溶液劑工藝流程圖編輯ppt例復(fù)方碘溶液〔compoundiodinesolution〕【處方】碘50g,碘化鉀100g,蒸餾水適量,加至1000ml.【制法】取碘化鉀，參加蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，參加碘攪拌使溶，再參加蒸餾水適量至1000ml，即得。【作用與用途】本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用?！咀⒔狻竣俦酒匪追Q盧戈氏液〔Lugol'ssolution〕，碘在水中溶解度為1：2950，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。②為了使配制時藥物溶解速度快，先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液，然后參加碘溶解。編輯ppt

系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液溶解法、稀釋法、蒸餾法·二、芳香水劑定義制法編輯ppt系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液

純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿85%〔g/ml〕或64.7%〔g/g〕

定義三、糖漿劑編輯ppt1〕含糖量不低于65%〔g/ml〕2〕澄清、無變質(zhì)現(xiàn)象3〕可添加乙醇、甘油和其他多元醇作穩(wěn)定劑4〕防腐劑限量5〕可添加色素6〕含藥材提取物的，允許含少量輕搖即散沉淀質(zhì)量要求編輯ppt

制備方法與舉例1、溶解法〔1〕熱溶法〔2〕冷溶法2、混合法編輯ppt制備糖漿劑時應(yīng)注意的問題藥物的參加的方法：水溶性固體藥物溶解度小的可溶性液體含醇液體水性浸出制劑制備時的本卷須知糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制用具、容器滅菌及時灌裝白砂糖蒸汽夾層鍋30℃密閉保存編輯ppt〔三〕糖漿劑易出現(xiàn)的問題1.霉敗問題2.沉淀問題3.變色問題編輯ppt四、醑劑〔spirits〕〔一〕概述〔揮發(fā)性藥物的乙醇溶液〕醑劑中藥物濃度一般為5~10%，乙醇濃度一般為60~90%?！捕持品ㄅc舉例溶解法、蒸餾法編輯ppt五、酊劑〔一〕概述含毒酊劑每100ml藥物相當(dāng)于原藥物10g，其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g?！捕持品ㄅc舉例溶解法或稀釋法浸漬法滲漉法編輯ppt六、甘油劑〔glycerites〕〔一〕概述〔二〕制法與舉例溶解法、化學(xué)反響法甘油吸濕性較大，應(yīng)密閉保存。編輯ppt第四節(jié)高分子溶液劑定義

高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體體系，熱力學(xué)穩(wěn)定體系親水性高分子溶液劑也稱膠漿劑

編輯ppt①帶正電：瓊脂等②帶負(fù)電：阿拉伯膠、海藻酸鈉等③帶兩性電荷：蛋白質(zhì)、明膠

PH>等電點(diǎn)→負(fù)電；PH<等電點(diǎn)→正電；PH=等電點(diǎn)→不帶電

高分子溶液性質(zhì)荷電性編輯ppt2、高分子的滲透壓3、高分子溶液的粘度與分子量4、高分子溶液的聚結(jié)特性水化膜參加脫水劑參加大量電解質(zhì)〔鹽析，saltingout〕陰離子價(jià)電越高作用越強(qiáng)自然絮凝吸附5、膠凝性編輯ppt三、高分子溶液的制備溶脹：有限溶脹無限溶脹編輯ppt第五節(jié)溶膠劑定義固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻相分散體系亦稱疏水性膠體溶液屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系很少用編輯ppt雙電層結(jié)構(gòu)①動力學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動②光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾現(xiàn)象③電學(xué)性質(zhì)：電泳現(xiàn)象④穩(wěn)定性:〔電荷斥力＋水化膜，或參加親水性高分子溶液做保護(hù)膠體使之穩(wěn)定，但電解質(zhì)使之不穩(wěn)定〕〔布朗運(yùn)動使之穩(wěn)定，但重力作用使之不穩(wěn)定〕溶膠的構(gòu)造與性質(zhì)※

編輯ppt二、溶膠劑的制備分散法：機(jī)械法〔膠體磨〕、膠溶法、超聲法凝聚法：物理凝聚、化學(xué)凝聚編輯ppt第六節(jié)混懸劑

一、概述

定義難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑編輯ppt①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用②藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用③兩種溶液混合時藥物的溶解度降低析出固態(tài)藥物④為使藥物產(chǎn)生緩釋作用適合制成混懸劑的藥物編輯ppt1粒子大小隨用途而調(diào)整2沉降速度慢，沉降后不易結(jié)塊,輕搖可迅速均勻分散3有一定粘度4外用應(yīng)易涂布質(zhì)量要求編輯ppt〔一〕混懸粒子的沉降速度

Stockes定律：V=2r2(1-2)g/9V－沉降速度r－微粒半徑g－重力加速度1和2－微粒和介質(zhì)的密度－分散介質(zhì)粘度

二、混懸劑的物理穩(wěn)定性編輯ppt〔二〕混懸微粒的電荷與水化解離、吸附---荷電雙電層---電勢電解質(zhì)---絮凝，破壞編輯ppt〔三〕絮凝作用參加適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使ξ-電勢降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體?；鞈椅⒘Ｐ纬尚鯛罹奂w的過程稱為絮凝(flocculation)，參加的電解質(zhì)稱為絮凝劑。一般應(yīng)控制ξ-電勢在20~25mV范圍內(nèi)。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中參加電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為反絮凝。編輯ppt(四)結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型制備混懸劑不僅考慮微粒大小，還應(yīng)考慮粒度分布，分布范圍越窄越好亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型藥物

(五)分散相的濃度與溫度編輯ppt增加分散介質(zhì)的粘度，降低藥物微粒沉降速度或增加微粒親水性的附加劑甘油、糖漿等①天然：樹膠類〔阿拉伯膠、西黃芪膠〕和植物多糖類〔淀粉、瓊脂、海藻酸鈉)②半合成、合成(纖維素類)：MC、CMC-Na、HPC、PVP、PVA等③硅皂土：在水中體積膨脹增加約10倍，形成高粘度的凝膠，阻止微粒聚結(jié)沉降④觸變膠三、混懸劑常用穩(wěn)定劑助懸劑高分子助懸劑低分子助懸劑：編輯ppt增加疏水性藥物微粒外表被水潤濕性能的附加劑。外表活性劑類：內(nèi)服制劑常用吐溫、泊洛沙姆等，外用制劑多用肥皂及SDS潤濕劑編輯ppt四、混懸劑的制備分散法加液研磨法水飛法〔硬重、硬度大〕凝聚法物理凝聚法化學(xué)凝聚法編輯ppt1微粒大小的測定：評定質(zhì)量的重要指標(biāo)2沉降容積比(F)的測定：沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。F=V/V0=H/H00～1之間五、混懸劑的質(zhì)量評價(jià)編輯ppt3絮凝度的測定：比較混懸劑絮凝程度，由絮凝劑所引起的沉降容積增加的倍數(shù)V/V0V∞/V0F_絮凝混懸劑的沉降容積比F∞_去絮凝混懸劑的沉降容積比β=F/F∞

=

編輯ppt4重新分散試驗(yàn)：衡量均勻性、分劑量準(zhǔn)確性5電位測定：<25mV絮凝>50~60mV反絮凝6

流變學(xué)測定編輯ppt第七節(jié)乳劑

定義

兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系

分散一種另一種乳劑一、乳劑的定義、組成、種類、特點(diǎn)編輯ppt水相waterphase〔W〕—水或水溶液油相oilphase〔O〕—與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑根本組成乳劑的組成※水包油型油包水型編輯ppt根本型O/WW/O乳劑的種類復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油編輯ppt

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色近似油狀色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料（亞甲蘭）外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料（蘇丹Ⅲ）內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別※編輯ppt乳劑的特點(diǎn)①液滴的分散度高、吸收快、藥效好，生物利用度高②油性藥物的乳劑計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便③O/W型乳劑可掩蓋不良味道④外用乳劑、改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激⑤靜脈注射乳劑、體內(nèi)分布快、有靶向性編輯ppt乳化劑的根本要求二、乳化劑①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性，〔口服、外用、注射給藥〕；③受各種因素的影響?。核帷A、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。編輯ppt〔一〕乳化劑的種類1.外表活性劑類2.天然乳化劑類3.固體微粒類4.輔助乳化劑

編輯ppt1.外表活性劑類⑴陰離子型外表活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位〔-〕O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀等W/O型：硬脂酸鈣等常用于外用乳劑！編輯ppt⑵非離子型外表活性劑脂肪酸山梨坦——〔span〕〔W/O型〕聚山梨酯——〔tween〕〔O/W型〕聚氧乙烯脂肪酸酯〔Myrij〕——〔O/W型〕聚氧乙烯脂肪醇醚〔Brij〕——〔O/W型〕聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物——〔O/W型〕〔Poloxamer188、PluronicF68〕編輯ppt2.天然乳化劑類

⑴阿拉伯膠⑵西黃蓍膠⑶明膠⑷杏樹膠⑸卵黃

編輯ppt微細(xì)不溶性固體微粒，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜3.固體微粒類固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型！θ<90°形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等θ>90°那么形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等編輯ppt4．輔助乳化劑二種類型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止乳滴的合并，提高穩(wěn)定性編輯ppt〔二〕乳化劑的選擇〔1〕根據(jù)乳劑的類型選擇〔2〕根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑②外用乳劑③注射用乳劑〔3〕根據(jù)乳劑的性能選擇〔4〕混合乳化劑的選擇編輯ppt

油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)編輯ppt三、乳劑形成的理論 分散、穩(wěn)定〔一〕降低外表張力〔二〕形成牢固的乳化膜 1、單分子乳化膜2、多分子乳化膜3、固體微粒乳化膜〔三〕乳化劑對乳劑類型的影響〔四〕相比對乳劑的影響 合并、轉(zhuǎn)型 分散相濃度在10%--50%〔74%〕時穩(wěn)定性好。編輯ppt四、乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并、破壞酸敗※編輯ppt1、分層〔乳析〕

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)〔乳滴大小、乳化膜沒有變〕－可逆過程容易引起絮凝和破壞分層特點(diǎn)分層主要原因密度差〔重力〕編輯ppt2、絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象——乳劑合并的前奏電解質(zhì)和離子型乳化劑輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低絮