硫培非格司亭使用說(shuō)明書（詳細(xì)完整版）

硫培非格司亭使用說(shuō)明書（詳細(xì)完整版）通用名稱：硫培非格司亭注射液。英文名稱：MecapegfilgrastimInjection?；钚猿煞荩毫蚺喾歉袼就ぃㄓ芍亟M人粒細(xì)胞刺激因子與20kD的聚乙二醇交聯(lián)反應(yīng)并經(jīng)純化得到）；分子量39kD。輔料：醋酸鈉、醋酸、聚山梨酯80、山梨醇等。性狀：無(wú)色澄明液體。適應(yīng)證：本品適用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細(xì)胞抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。本品不用于造血干細(xì)胞移植的外周血祖細(xì)胞的動(dòng)員。規(guī)格：0.6ml：6mg。用法用量：本品在每個(gè)化療周期抗腫瘤藥物給藥結(jié)束后48小時(shí)皮下注射1次。推薦使用劑量為一次注射固定劑量6mg。本品也可按患者體重，以100μg/kg進(jìn)行個(gè)體化治療。請(qǐng)勿在使用細(xì)胞毒性化療藥物前14天到化療后24小時(shí)內(nèi)給予本品。注射前，應(yīng)當(dāng)檢查本品溶液是否澄清透明，如果有懸浮物質(zhì)產(chǎn)生或變色，不得繼續(xù)使用。不良反應(yīng)：以下幾項(xiàng)嚴(yán)重不良反應(yīng)見注意事項(xiàng)：脾破裂、急性呼吸窘迫綜合征、嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)、鐮狀細(xì)胞危象、腎小球腎炎、白細(xì)胞增多癥、毛細(xì)血管漏綜合征和對(duì)腫瘤惡性細(xì)胞生長(zhǎng)的潛在刺激效應(yīng)。根據(jù)本品臨床試驗(yàn)結(jié)果，本品主要不良反應(yīng)如下。1.肌肉骨骼系統(tǒng)：疼痛較常見，主要是肌肉關(guān)節(jié)或全身疼痛等，嚴(yán)重程度多為輕度，多數(shù)可自行緩解。2.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹部不適、食欲差等。3.實(shí)驗(yàn)室檢查：可見到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。4.其他一般癥狀：偶見乏力、頭部不適、發(fā)熱等。5.過敏反應(yīng)：本品在臨床試驗(yàn)中未觀察到對(duì)本品過敏病例，但基于目前對(duì)生物制劑的科學(xué)認(rèn)識(shí)，治療性蛋白質(zhì)大分子藥品均有引起過敏反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。6.免疫原性：與所有治療性蛋白一樣，聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）具有潛在的免疫原性。本品臨床試驗(yàn)中抗藥抗體發(fā)牛率為0.56%。禁忌：已知對(duì)本品或其他聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子、重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）及對(duì)大腸桿菌表達(dá)的其它制劑過敏者禁用；嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。注意事項(xiàng)：包括但不限于以下。1．本品應(yīng)在化療藥物給藥結(jié)束后48小時(shí)使用。2．請(qǐng)勿在使用細(xì)胞毒性化療藥物前14天到化療后24小時(shí)內(nèi)注射。3．使用本品過程中應(yīng)注意血常規(guī)的監(jiān)測(cè)，特別是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化情況。4．如使用本品出現(xiàn)過敏癥狀或疑似過敏癥狀，需對(duì)治療，如重復(fù)使用本品后過敏癥狀仍出現(xiàn)，建議不再使用本品。5．本品僅供在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。以下不良反應(yīng)在國(guó)外同類藥物研究中有報(bào)道，雖然在本品的臨床研究中尚未觀察到，也應(yīng)在使用本品期間予以關(guān)注。1．脾破裂使用PEG-rhG-CSF后可能發(fā)生脾破裂，可為致命性。若患者在使用PEG-rhG-CSF后左上腹或肩部疼痛應(yīng)警惕并及評(píng)估是否發(fā)生了脾腫大或脾破裂。2．急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）使用PEG-rhG-CSF的患者可能發(fā)生急性呼吸迫綜合癥。若患者在使用PEG-rhG-CSF后出現(xiàn)發(fā)熱、肺浸潤(rùn)或呼吸窘迫，應(yīng)馬上就診確定其是否為急性呼吸窘迫綜合癥。若患者出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合癥應(yīng)停止使用PEG-rhG-CSF。3．嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者使用PEG-rhG-CSF后可能發(fā)生嚴(yán)重過反應(yīng)，所報(bào)道的事件大多發(fā)生在初次給藥過敏反應(yīng)可在最初抗過敏治療停止后的數(shù)日內(nèi)復(fù)發(fā)。對(duì)PEG-rhG-CSF發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者應(yīng)水久停止用PEG-rhG-CSF。對(duì)己知PEG-rhG-CSF和PEG-rhG-CSF有嚴(yán)重過反應(yīng)病史的患者，不得給予PEG-rhG-CSF。鐮狀細(xì)胞病危象鐮狀細(xì)胞病患者使用PEG-rhG-CSF后可能發(fā)生鐮狀細(xì)胞危象。鐮狀細(xì)胞病患者在使用hG-CSF（PEG-rhG-CSF的母體藥物）后可發(fā)生嚴(yán)重的甚至致命的狀細(xì)胞危象。5．腎小球腎炎國(guó)外已有患者接受PEG-rhG-CSF治療后發(fā)生腎小球腎炎的報(bào)道。主要根據(jù)氮質(zhì)血癥、血尿、蛋白尿和腎活檢明確診斷。一般來(lái)說(shuō)腎小球腎炎在減少劑量或停用PEG-rhG-CSF后可緩解。如果懷疑是腎小球腎炎，需評(píng)估其原因。如果認(rèn)為可能與藥物相關(guān)，就應(yīng)考慮進(jìn)行PEG-rhG-CSF減量或中斷治療。6．白細(xì)胞增多癥接受PEG-rhG-CSF治療的患者已經(jīng)觀察到白細(xì)（WRC）計(jì)數(shù)≥100x109／L。建議接受PEG-rhG-CSF治療的忠者在治療期間應(yīng)監(jiān)控全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）。7．毛細(xì)血管滲漏綜合征使用G-CSF（包括PEG-rhG-CSF）后已有毛細(xì)血管漏綜合征的報(bào)道，表現(xiàn)為低血壓、低蛋白血癥、水腫和血液濃縮。發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度不同，治療延誤可能會(huì)危及生命。應(yīng)對(duì)發(fā)生毛細(xì)血管滲漏綜合征癥狀的患者密切訪，并給予標(biāo)準(zhǔn)的治療，必要時(shí)進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)。8．對(duì)腫瘤惡性細(xì)胞生長(zhǎng)的潛在刺激效應(yīng)在腫瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)可與PEG-rhG-CSF和rhG-CSF作用的G-CSF受體，PEG-rhG-CSF作為任何類型腫瘤的生長(zhǎng)因子的可能性不能被排除，包括PEG-rhG-CSF未被批準(zhǔn)應(yīng)用的髓性惡性腫瘤和骨髄增生異常。孕婦及哺乳期婦女用藥：在妊娠婦女中尚無(wú)充分和良好對(duì)照的研究，孕期使用的安全性尚未建立。目前尚不清楚本品是否從母乳分泌，哺乳婦女應(yīng)慎用。兒童用藥：本品在兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：在本品臨床研究中，納入了年齡65歲~70歲的患者。研究過程中未觀察到老年患者與年輕患者在安全性與有效性方面具有不同之處。但受臨床試驗(yàn)受試者例數(shù)限制，不排除在臨床使用過程中出現(xiàn)差別。藥物相互作用：目前尚未進(jìn)行本品和其它藥物之間相互作用的研究。藥物過量：?jiǎn)未位蚨啻伟踩o藥的最大劑量尚未確定。6例健康志愿者單次皮下注射本品300μg/kg，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，平均白細(xì)胞峰值為65.5x109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)峰值為56.7x109/L，健康志愿者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均在后期觀察期中恢復(fù)至正常范圍。6例非小細(xì)胞肺癌患者單次皮下注射本品200μg/kg，不良反應(yīng)均為輕中度，平均中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）峰值為38.5x109/L。藥理作用：聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺敵因子（PEG-rhG-CS）的作用機(jī)理是粒細(xì)胞刺激因子與造血細(xì)胞的表面受體結(jié)合后作用于造血細(xì)胞，從而刺激増殖、分化、定型與成熟細(xì)胞功能活化。與rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血漿清除率，延長(zhǎng)半衰期。生殖毒性：文獻(xiàn)資料顯示，雄性或雌性大鼠在給予累積周劑量約高于推薦人體劑量的6-9倍時(shí)（根據(jù)體表面積計(jì)算），PFG-rhG-CSF并不影響生殖能力或生育力。妊娠大鼠在器官形成期、由交配到妊娠前半段、由妊娠早期到分娩及哺乳期開展了三項(xiàng)試驗(yàn)，當(dāng)累積劑量約為人推薦劑量的10倍時(shí)，結(jié)果均未見流產(chǎn)或胎仔畸形。母體給藥累積劑量約相當(dāng)于人體劑量的3-10倍時(shí)，可見治仔出現(xiàn)暫時(shí)性波狀肋骨（于妊娠后期出現(xiàn)，但在哺乳期結(jié)束時(shí)則未觀察到）。妊娠家兔在器官形成期隔天皮下注射PEG-rhG-CSF，當(dāng)累積劑量在人推薦劑量與人推薦劑量4倍范圍內(nèi)時(shí)（根據(jù)體表面積計(jì)算），可見母體動(dòng)物食物消耗降低、體重減低，胎仔體重降低及胎仔頭蓋骨骨化延遲，末見結(jié)構(gòu)畸形。當(dāng)累積劑量達(dá)約人推薦劑量的4倍時(shí)，可觀察到半數(shù)以上孕兔出現(xiàn)著床后丟失及自然流產(chǎn)的發(fā)生率增加。藥代動(dòng)力學(xué)：健康志愿者單次反下注射給予本品后，在人體內(nèi)的暴露水平隨給藥劑量的增加而呈非線性增長(zhǎng)