新生兒科用藥特點(diǎn)課件

一、新生兒臨床藥理特點(diǎn)臨床藥理的特殊問題孕婦、哺乳期兒童、新生兒老年人新生兒的特殊性新生兒處于發(fā)育過程中，動(dòng)態(tài)變化足月兒、早產(chǎn)兒，不一樣較大早產(chǎn)兒、小早產(chǎn)兒，不一樣不同胎齡、不同體重、不同日齡、不同疾病狀態(tài)2500-2000g、1500-2000g1000-1500g、﹤1000g、500g早產(chǎn)兒發(fā)育及用藥問題早產(chǎn)兒數(shù)量明顯上升我國早產(chǎn)兒發(fā)生率由5%上升至8.3%，每年166萬美國早產(chǎn)兒發(fā)生率10-12%早產(chǎn)兒已成為新生兒領(lǐng)域最重要的問題在III級醫(yī)院NICU，早產(chǎn)兒占70-80%小于1000克早產(chǎn)兒存活率已80-90%體重最輕存活的早產(chǎn)兒是243克一、藥物的吸收1、口服：胃排空不規(guī)那么，較慢，腸蠕動(dòng)較少，胃腸血流不規(guī)那么，影響口服的吸收2、肌肉：肌肉少，疾病時(shí)末梢灌注不良，肌注藥物的吸收不穩(wěn)定，不宜肌注3、靜脈：抗菌藥物應(yīng)靜脈給藥4、外用：早產(chǎn)兒皮膚通透性更大二、藥物的分布1、新生兒的細(xì)胞外液容積大，水溶性抗菌藥物(如青霉素類、氨基糖苷類)分布容積較年長兒大。而藥物的分布容積與血藥頂峰濃度呈反比三、藥物的代謝1、肝臟代謝：藥物代謝主要在肝內(nèi)通過代謝能力差2、水解酶活性低，影響紅霉素、氯霉素等酯結(jié)構(gòu)藥物在體內(nèi)代謝3、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，使氯霉素代謝率低4、細(xì)胞色素P450酶活性低，致藥物半衰期較長四、藥物的排泄1、腎功能發(fā)育不全，主要由腎小球?yàn)V過排出的藥物〔如青霉素、頭孢菌素類〕排出減少，血藥濃度增高，半衰期延長2、出生后新生兒腎功能逐漸改善，因此不同日齡的新生兒藥物動(dòng)力學(xué)有差異，劑量及給藥間期應(yīng)隨之調(diào)整發(fā)育藥理學(xué)藥物與機(jī)體的作用，與發(fā)育狀況直接有關(guān)不同發(fā)育狀態(tài)，藥理作用不同代謝不一樣：代謝能力差療效不一樣：有些藥對小早產(chǎn)兒療效不明顯毒性不一樣：早產(chǎn)兒不良反響多新生兒用藥存在的問題與困難1、臨床藥理試驗(yàn)很少在兒童進(jìn)行，在新生兒更少2、新生兒非常缺乏臨床藥理資料3、但是，新生兒最需要臨床藥理數(shù)據(jù)4、新生兒臨床表現(xiàn)非常不典型5、新生兒用藥的療效和不良事件不容易被發(fā)現(xiàn)一、復(fù)蘇搶救用藥復(fù)蘇搶救藥物1、腎上腺素

每次1:10,000溶液,0.1–0.3ml/kg,iv

氣管插管給藥0.3–1.0ml/kg

效果不好必要時(shí)重復(fù)一次復(fù)蘇搶救藥物2、鈉絡(luò)酮

0.1mg/kg，iv,im或iT，必要時(shí)5min后再用主要用于母分娩前4小時(shí)內(nèi)用過麻醉藥者禁用于吸毒母親的新生兒復(fù)蘇搶救藥物3、5%碳酸氫鈉根據(jù)血?dú)夥治鯞E值計(jì)算加等量5%GS，ivgtt，早產(chǎn)兒稀釋3倍有效換氣后才用4、擴(kuò)容劑常用生理鹽水，10ml/kg，ivgtt復(fù)蘇搶救藥物二、抗感染藥物一、抗生素根本原那么一、正確判斷感染性質(zhì)1、感染來源：社區(qū)感染、院內(nèi)感染2、感染部位：全身、肺部、尿路、中樞3、細(xì)菌種類：G-、G+二、熟悉抗生素臨床藥理特性1、選藥原那么：經(jīng)驗(yàn)治療、根據(jù)藥敏抗生素—青霉素類1、青霉素對GBS感染較好每次5萬u/kg

早產(chǎn)兒每次3萬u/kg，ivgtt

根據(jù)日齡、病情每天2–4次

抗生素—青霉素類2、氨芐西林每日100-200mg/kg，每8-12h1次，

iv或快速靜滴3、舒氨新、優(yōu)立新(氨芐西林/舒巴坦鈉)

每日100-150mg/kg，每8-12h1次，

iv或ivgtt抗生素—青霉素類4、氧哌嗪青霉素

<7天，每日50-100mg/kg，每8-12h1次

>7天，每日100-200mg/kg，每6-8h1次

iv或ivgtt抗生素—青霉素類5、阿莫西林〔羥氨芐青霉素)每日50-100mg/kg，每8h1次，po抗生素—頭孢類一、第一代頭孢1、頭孢唑林(頭孢V)

每日50mg/kg，每12h1次

iv或ivgtt2、頭孢拉叮(頭孢VI)抗生素—頭孢類3、頭孢硫脒對革蘭氏陽性球菌及局部陰性桿菌均有良好的抗菌活性對金葡菌、腸球菌有較強(qiáng)的抗菌作用對表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌均有良好的抗菌作用抗生素—頭孢類二、第二代頭孢1、頭孢呋新：西力辛2、頭孢克羅：?？藙诳股亍^孢類三、第三代頭孢根本特點(diǎn)1、對G-作用較強(qiáng)，對G+有一定作用2、透過血腦屏障較好抗生素—頭孢類抗生素—頭孢類2、頭孢三嗪〔羅氏芬、頭孢曲松、菌必治〕每日50－100mg/kg，每日1次，ivgtt不適用于患有高膽的新生兒特點(diǎn)：半衰期長，中樞感染抗生素—頭孢類3、頭孢哌酮〔先鋒必〕<7天，每日50mg/kg，>7天，每日50-100mg/kg，分2-3次，iv或ivgtt特點(diǎn)：膽道感染抗生素—頭孢類4、頭孢他啶〔復(fù)達(dá)欣，凱福定〕<7天，每日50mg/kg，每12h1次>7天，每日50-100mg/kg，每12h1次iv或ivgtt特點(diǎn)：綠膿桿菌抗生素—碳青霉烯類抗生素—碳青霉烯類2、帕尼培南〔克倍寧〕抗菌作用與泰能相似可用于中樞感染抗生素—碳青霉烯類3、美洛培南〔美平〕每次20-25mg/kg，每日2-3次ivgtt，需用NS溶解特點(diǎn)：院內(nèi)感染，耐藥菌，中樞感染碳青霉烯類品種比較抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類1、老大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素對需氧G+c、G-c、彎曲菌屬和厭氧球菌有效對軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、脲原體等亦具良好作用適用于上述病原體所致的URTI、LRTI、SSTI等抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類2、新大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素對流感桿菌、卡他莫拉菌和淋球菌抗菌活性增強(qiáng)，對支原體、衣原體的作用也明顯增強(qiáng)吸收趨完全，半減期長，不良反響明顯減少尚用于流感桿菌、卡他莫拉菌所致LRTI，免疫缺陷者分支桿菌、弓形體等感染糖肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧1、抗菌譜窄，僅對G+c起作用，但對腦膜敗血黃桿菌、艱難梭菌亦具活性2、MRS感染，與磷霉素或利福平聯(lián)合用于嚴(yán)重感染3、腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎4、療程中需監(jiān)測血藥濃度及耳、腎毒性其他抗生素1、阿米卡星

2、喹諾酮

最好不用!!!抗病毒藥物1、巨細(xì)胞病毒〔CMV〕感染常用更昔洛韋〔ganciclovir,GCV〕，誘導(dǎo)治療每天10mg/kg，q12h，靜脈滴注〔維持1小時(shí)〕，2-3周后改為維持治療，每天5mg/kg，qd，每周用5天，維持時(shí)間視病情而定，一般1-3個(gè)月抗病毒藥物2、單純皰疹病毒〔HSV〕感染對播散型或單純皰疹性腦炎可用阿昔洛韋(acyclovir,ACV)，每天20-30mg/kg(早產(chǎn)兒20mg/kg)，每8小時(shí)1次，靜脈滴注，療程2-3周抗真菌藥目前抗真菌藥主要有3類：1、二性霉素B仍是常用藥物首劑每天0.1mg/kg+5%GS緩慢靜脈滴注〔4小時(shí)〕，避光每天1次，如無不良反響，每天增加0.1-0.2mg/kg增加至每天療程4周左右，總劑量<30mg/kg不良反響有腎功能損害、消化道反響、血細(xì)胞減少抗真菌藥2、三唑類常用氟康唑〔大扶康〕，廣普治療念珠菌和隱球菌感染，對曲菌作用較差能透過血腦屏障劑量足月兒每天6mg/kg，緩慢靜脈滴注〔2小時(shí)〕抗真菌藥3、5-氟胞嘧啶

能透過血腦屏障，劑量每天40-60mg/kg，每6-8小時(shí)1次，靜脈滴注或口服三類藥單獨(dú)使用均易發(fā)生耐藥，二藥合用先天性梅毒的治療青霉素敏感性很高療程2–3周

<7天，q12h，ivgtt8－30天，q8h，ivgtt>30天，q4-6h，ivgtt不必用大劑量，用藥時(shí)間更重要三、呼吸系統(tǒng)藥物一、肺外表活性物質(zhì)

PulmonarySurfactant,PS1959年發(fā)現(xiàn)NRDS為PS缺乏所致1980年P(guān)S首次臨床應(yīng)用在興旺國家已成為RDS的常規(guī)治療國內(nèi)有兩種PS新藥正在審批新生兒醫(yī)學(xué)的一次革命性突破PS藥物

1、天然型PS：NaturalPS

人羊水、豬肺、小牛肺天然型PS含蛋白質(zhì)療效比人工合成PS好Infasurf從小牛肺灌洗液中提取美國羅徹斯特大學(xué)研制美國布法羅ONY公司生產(chǎn)又名CLSE〔CalfLungSurfactantExtract〕BLESBovineLungExtractionSurfactant從牛肺灌洗液中提取加拿大安大概大學(xué)Possmayer研制加拿大Biochemicals公司生產(chǎn)Alveofact從牛肺灌洗液中提取德國研制、生產(chǎn)1987年開始試用于臨床1990年批準(zhǔn)上市Curosurf〔固爾蘇〕從豬肺勻漿中提取瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)院Curstedt等研制意大利Chiesi制藥公司生產(chǎn)1985年試用于臨床1990年上市肺活通

從豬肺勻漿中提取復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院研制上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)正在審批中PS藥物2、改進(jìn)的天然型PS:ModifiedPS天然PS+適當(dāng)比例的PS主要成分如DPPC和PG，使天然PS更加有效

SurfactantTA

Survanta成分與SurfactantTA相同日本研制美國雅培〔Abbott)制藥公司生產(chǎn)1987年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用1991年上市PS藥物3、人工〔合成〕型PSArtificial(synthetic)PS人工合成的磷脂或加其它代用品按一定比例配制而成特點(diǎn)：不含PS蛋白質(zhì)Pulmactant又名ALEC〔ArtificialLungExpandingCompound)DPPC+PG=7：3比例配制英國劍橋大學(xué)Morley研制英國Britannia制藥公司生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市Exosurf又名ExosurfNeonatalDPPC+16烷醇、14丁酚醛=13.5：1.5：1美國舊金山加州大學(xué)Clements研制葛蘭素維康公司生產(chǎn)1989年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用PS藥物4、合成的“天然〞型PSsynthetic“natural〞PS合成磷脂+基因工程生產(chǎn)的PS蛋白質(zhì)所有成分到達(dá)人工化新一代PS藥物KL4

–Surfactant美國加州Scripps研究所研制根據(jù)SP-B分子結(jié)構(gòu)，合成類似SP-B的多肽賴氨酸Lysin(K)、亮氨酸Leucine(L)

序鏈KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK

共21個(gè)氨基酸殘基

KL4-Surfactant表主要PS藥品簡介

商品名來源推薦劑量劑型產(chǎn)地

SurfTA牛肺120凍干粉日本

Survanta牛肺100混懸劑美國

Exosurf合成80凍干粉美國

Infasurf牛肺100凍干粉美國

Alveofact牛肺v50-100混懸劑德國

Curosurf豬肺100混懸劑瑞典肺活通豬肺100凍干粉上海PS的適應(yīng)癥1、新生兒呼吸窘迫綜合征〔NRDS〕2、急性呼吸窘迫綜合癥〔ARDS〕3、胎糞吸入性肺炎、重癥感染性肺炎4、體外循環(huán)后肺損傷

PS治療方法1、給藥時(shí)機(jī)預(yù)防NRDS：生后即給1次，100mg指征：體重<1000g，胎齡<28周指征的掌握問題本錢效益問題PS治療方法

1、給藥時(shí)機(jī)治療NRDS：

早期給藥一旦出現(xiàn)呼吸困難、呻吟立即給藥

2、劑量1、每種PS藥品研制者各有推薦劑量

2、多數(shù)報(bào)道每次100

mg/kg

3、給藥次數(shù)、間隔時(shí)間

1、早年報(bào)道僅給1次，但療效不理想

2、現(xiàn)主張按需給藥

FiO2>0.4或MAP>8cmH2O

應(yīng)重復(fù)給藥

3、多數(shù)病例需給1~3次

4、間隔時(shí)間：一般10~12小時(shí)4、給藥方法

1、干粉劑：用前加生理鹽水2~3ml搖勻

2、混懸劑：用前解凍搖勻

3、在暖箱中預(yù)熱，易使PS顆粒分散

4、將PS吸入注射器內(nèi)給藥方法

1、用PS前先給患兒充分吸痰

2、將PS經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)

3、體位：仰臥位PS不良反響1、感染2、過敏反響：PS蛋白質(zhì)3、呼吸暫停：Exosurf4、對肺血流動(dòng)力學(xué)的影響：PDA、肺出血5、對腦血流動(dòng)力學(xué)的影響：顱內(nèi)出血6、長期不良反響NRDS的預(yù)防一、產(chǎn)前預(yù)防1、產(chǎn)前激素2、羊膜腔注射PS

在B超引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺注入PS，1支，120mgPS通過羊水進(jìn)入胎兒呼吸道，分布均勻新的嘗試，還有爭議，需進(jìn)一步研究NRDS的預(yù)防二、出生后預(yù)防1、沐舒坦時(shí)間來不及，但可促進(jìn)肺發(fā)育2、激素時(shí)間來不及，不良反響大，不能用出生后預(yù)防3、給PS預(yù)防生后即給，100mg，給1次指征：體重<1000g，胎齡<28周指征的掌握問題本錢效益問題呼吸暫停用藥1、氨茶堿負(fù)荷量5-6mg/kg，20min內(nèi)ivgtt，12h后維持量1.5-2mg/kg.次，6-8h1次監(jiān)測血濃度，保持在5–15ug/ml不良反響：煩躁、心動(dòng)過速、驚厥、胃腸道出血高血糖、神經(jīng)系統(tǒng)呼吸暫停用藥2、枸櫞酸咖啡因〔Caffeinecitrate〕療效好，半衰期長，不良反響少脂溶性高，透過血腦屏障快負(fù)荷量：20mg/kg〔咖啡因10mg/kg〕維持量：每次5mg/kg，每天1次，IV有效血藥濃度一般5~50mg/L，比較穩(wěn)定，不良反響較少呼吸暫停用藥咖啡因與氨茶堿的藥理作用比較咖啡因氨茶堿對呼吸的刺激作用+++++對心臟的作用++++對平滑肌的松馳作用++++對骨骼肌的刺激作用+++++利尿作用++++呼吸暫停用藥項(xiàng)目咖啡因氨茶堿治療作用血濃度〔mg/L〕5-255-13副作用血濃度〔mg/L〕>50>13半率期〔小時(shí)〕10030負(fù)荷量〔mg/kg〕105維持量〔mg/kg〕2.5,qd2,q6-8h到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí)間〔天〕145監(jiān)測血藥濃度不經(jīng)常經(jīng)常藥物相互作用無無四、心血管用藥動(dòng)脈導(dǎo)管開放〔PDA〕PDA對早產(chǎn)兒的病理生理影響非常大發(fā)病率與胎齡負(fù)相關(guān)早產(chǎn)兒：20％

<1750g：45％

<1000g：80％一、關(guān)閉PDA藥物關(guān)閉PDA藥物出現(xiàn)任何臨床體征〔雜音〕，未心衰時(shí)生后2～4d首劑0.2mg/kg，12hr、36hr后給第2、3劑日齡<7d且BW<1250g0.1mg/kg.次日齡>7d或BW>1250g0.2mg/kg.次注射用1mg/支，但國內(nèi)沒有關(guān)閉PDA藥物2、布洛芬首劑10mg/kg，第2、3劑每次5mg/kg，間隔24小時(shí)各給一次，靜脈滴注美林10mg/kg，qdx3天布洛芬對腎臟的副作用較消炎痛少國外有注射用10mg/支，但國內(nèi)沒有消炎痛布洛芬PDA關(guān)閉率％6670少尿發(fā)生率％187生后3～7d尿量少(P<0.001)血Cr高(P=0.04)腎、胃腸血流無腦血流無顯著VanOvermeireB,etal.NEngJMed,2000;373:674二、保持動(dòng)脈導(dǎo)管開放藥物體循環(huán)血流：主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈縮窄、主動(dòng)脈弓離斷、左心室發(fā)育不良、肺動(dòng)脈閉鎖肺循環(huán)血流：肺動(dòng)脈狹窄、肺動(dòng)脈閉鎖伴室間隔完整、三尖瓣閉鎖TOF、Ebstein畸形、TAPVD、TGA、動(dòng)脈單干二、保持動(dòng)脈導(dǎo)管開放藥物前列腺素E1〔保達(dá)新〕血管舒張藥，血小板聚集抑制劑青紫者用藥30min內(nèi)PaO2改善最明顯非青紫者常在1.5～3hr改善明顯0.05mcg/kg/min，以最低劑量維持不良反響：驚厥、抖動(dòng)、T、低鈣、呼吸暫停、PLT、BP；出血傾向者慎用三、持續(xù)肺動(dòng)脈高(PPHN)氣體藥物：吸入一氧化氮〔NO〕擴(kuò)張肺血管，療效非常顯著藥代動(dòng)力學(xué)？不良反響？五、鎮(zhèn)靜止驚藥1、魯米那〔苯巴比妥〕負(fù)荷量20mg/kg,肌注如未能止痙,加用5mg/kg

直至總負(fù)荷量30mg/kg24h后維持量每天5mg/kg國內(nèi)沒有靜脈制劑，但肌肉注射都靜脈使用

2、安定平安性，劑量、注射速度六、脫水利尿劑脫水利尿劑1、甘露醇腦水腫，小劑量，屢次，不良反響2、速尿肺水腫、腦水腫、腎功能衰竭小劑量，每次0.5mg/kg注意不良反響：耳毒性七、血液系統(tǒng)藥物1、促紅細(xì)胞生成素〔EPO〕治療早產(chǎn)兒貧血指針：減少輸血，不能防止輸血用還是不用？200ug/kg，每周三次，皮下注射，療程4周八、治療黃疸的藥物黃疸的藥物治療1、白蛋白聯(lián)結(jié)未結(jié)合膽紅素2、靜脈丙種球蛋白用于免疫性溶血性黃疸3、酶誘導(dǎo)劑黃疸的藥物治療4、血紅素加氧酶〔HO〕抑制劑血紅素HbHO膽綠素COCOHb膽紅素ETCO黃疸的藥物治療HO抑制劑鋅中卜林〔SnMP〕療效好，毒性低足月兒15~18mg/dl時(shí)用SnMP≥19mg/dl時(shí)光療治療組〔80例〕：均不需光療對照組〔86例〕：19/86〔22%〕須光療九、消化系統(tǒng)藥物一、胃食管反流1、紅霉素2、嗎叮林3、西沙比利不良反響，效果不確定4、西米替叮十、圍產(chǎn)期糖皮質(zhì)激素的

合理使用早期：缺血缺氧性腦病〔HIE〕、休克、重癥感染、全身炎性反響綜合癥〔SIRS〕、反復(fù)低血糖中晚期：支氣管肺發(fā)育不良癥〔BPD〕、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥〔CAH〕一、新生兒期激素使用現(xiàn)況應(yīng)用最多的是地塞米松、氫化可的松療程從短的單劑治療到長達(dá)42天不等初始劑量從0.15-1mg/kg/day不等新生兒期激素使用現(xiàn)況二、激素的近期不良反響高血壓高血糖尿糖胃腸出血、穿孔心肌肥厚下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用〔一〕產(chǎn)前使用激素1、產(chǎn)前使用激素倍他米松、地塞米松用2次即可次數(shù)增多，療效不增加，不良反響增多三、新生兒期激素治療

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響對腦發(fā)育的影響對精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的影響對行為及神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果的影響Stark等研究220名出生體重501-1000g的新生兒〔111名產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)使用激素〕0.15mg/kg×3天→0.1mg/kg×3天→0.05mg/kg×2天→0.02mg/kg×2天矯正胎齡36周時(shí)，激素治療組體重身長頭圍都明顯小于對照組StarkAR,CarloW,TysonJE,etalfortheNICHDNeonatalResearchNetwork.Adverseeffectsofearlydexamethasonetreatmentinextremely-low-birth-weightinfants.NEnglJMed.2001;344:95–101對腦發(fā)育的影響Murphy等研究18名早產(chǎn)兒〔胎齡23到31周〕，其中7名接受地塞米松治療，及14名健康足月兒在其胎齡38-41周時(shí)行MRI，發(fā)現(xiàn)激素治療組腦容量明顯減少，比非治療早產(chǎn)兒減少22%。腦皮層灰質(zhì)容量相比非治療早產(chǎn)兒組減少35%說明激素治療會影響腦發(fā)育，特別是腦皮層灰質(zhì)Murphy,BrendanP.etal.ImpairedCerebralCorticalGrayMatterGrowthAfterTreatmentWithDexamethasoneforNeonatalCLD.Pediatrics.2001;107(2):217-221

對腦發(fā)育的影響對精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的影響

Doyle等就新生兒使用激素進(jìn)行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)5個(gè)研究報(bào)道激素使用對運(yùn)動(dòng)發(fā)育的隨訪結(jié)果運(yùn)動(dòng)功能障礙發(fā)生率：激素治療組〔37.9%〕，對照組11.3%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義5個(gè)研究中1個(gè)是產(chǎn)后4天內(nèi)應(yīng)用激素的，其余都為中晚期應(yīng)用〔產(chǎn)后14天后〕，如果除去早期應(yīng)用激素，那么結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義DoyleLW.DavisPG.Postnatalcorticosteroidsinpreterminfants:systematicreviewofeffectsonmortalityandmotorfunction.J.Paediatr.ChildHealth2000;36:101-107對精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的影響Doyle等對20個(gè)多中心的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行分析，總共納入了1721例新生兒發(fā)現(xiàn)激素治療組腦癱發(fā)生率亦明顯升高

RR為1.45，早期激素使用使腦癱發(fā)生率更高

RR為1.7，

DoyleLW,Pediatrics.2005;115(3):655-661Shinwell等研究248名新生兒〔其中132名產(chǎn)后12小時(shí)內(nèi)地塞米松治療，0.25mg/kg，q12h×3天〕共有190名新生兒存活，對其中159名，治療組80名，對照組79名隨訪24-71周〔平均53周〕發(fā)現(xiàn)治療組腦癱發(fā)生率明顯增高ShinwellES,KarplusM,ReichD,etal.Earlypostnataldexamethasonetreatmentandincreasedincidenceofcerebralpalsy.ArchDisChildFetalNeonatalEd2000;83:F177–81對精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的影響Yeh等研究133名患有RDS，產(chǎn)后6