肺臟病理生理學(xué)-ye

肺臟病理生理學(xué)-yeContents?Introduction??Etiologyandpathogenesis???Alterationsoffunctionandmetabolism?

IntroductionNormalphysiologicalfunctionoflungExternalrespirationDefensivefunction

FilterfunctionMetabolicfunctionDefensivefunction肺泡表面積80m2，接觸空氣15000L/天Defensivefunction非特異性：氣道異物的清除（顆粒、氣體）。

顆粒的清除：受氣道解剖、氣流速度、顆粒大小影響。>5μm,沉積在上呼吸道1-5μm，沉積在小氣道0.1-1μm，沉積在肺泡<0.1μm，基本隨呼氣排出進(jìn)入呼吸道的顆?？空骋?-纖毛活動清除；進(jìn)入肺泡的顆粒由3個(gè)途徑清除：

氣道排出、淋巴引流、巨噬細(xì)胞吞噬(溶酶體和蛋白水解酶)氣體的清除：噴嚏、咳嗽。特異性防御機(jī)制--免疫反應(yīng)。肺是重要的免疫系統(tǒng)。淋巴組織、IgA、IgG、免疫反應(yīng)細(xì)胞等。M

T抗原信息淋巴因子免疫反應(yīng)吸引、激活抗原抗原量少，引起局部免疫反應(yīng)；抗原量大，引起全身免疫反應(yīng)。DefensivefunctionPCFilterfunctionarterialsuperiorvenainferiorvena(2010)IF=47.05Metabolicfunction肺組織參與糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝。SurfactantT肺泡T

無表面活性物質(zhì)塌陷有表面活性物質(zhì)充盈MetabolicfunctionMetabolicfunctionMetabolicfunction胺類：兒茶酚胺（CA）、5-HT、組胺等。血管活性物質(zhì)生成、儲存、釋放、激活、滅活。能生成、滅活的有5-HT、NE等。能生成、極少滅活的有組胺、E等。脂類：前列腺素、白三烯、PAF、乙酰膽堿等。肺是合成、釋放、滅活PGs和LTs的重要場所。收縮肺血管：LTs、TXA2、PGF2、擴(kuò)張肺血管：PGI2、PGE2等。Metabolicfunction

肽類：血管緊張素、緩激肽、血管活性腸肽、P物質(zhì)等。

PulmonarydysfunctionRFCOPD,ARDS,Asthma,etc.

Externalrespiratory

DefensivefunctionFilterfunctionMetabolicfunctionInthestudy???TherespirationprocessinnormalbodyExternalrespirationHypotonichypoxiaRespiratoryfailureInternalrespirationHistogenoushypoxiaTransportofgasBloodgascirculationTissuegasFreshairAlveolargasHemicCirculatoryhypoxiaventilationexchangeTheabnormalrespirationprocessCasestudy

病史：患者男，45歲。因車禍致全身多發(fā)傷入院。手術(shù)搶救后次日（傷后23h），患者呼吸困難加重，胸悶，口唇紫紺。

體檢：呼吸35-40次/min，脈搏138次/min，血壓97.5/45.0mmHg，并且無尿，

實(shí)驗(yàn)室檢查：SaO20.70-0.78,pH7.216；PaCO235.2mmHg，PaO239.0mmHg。拍X光片：右肺上葉不張，左肺下葉纖細(xì)陰影，間質(zhì)水腫，肺不張。

思考：患者的主要病理過程是什么?機(jī)制是什么？如何糾正該患者的缺氧問題？Conceptionofrespiratoryfailure外呼吸功能PaO2/PaCO2病理過程（呼吸衰竭）FiO2

20%,RFI≦300(RFI=PaO2/FiO2)PaO2<60mmHgPaCO2>50mmHgDiagnosisofrespiratoryfailureAccordingtoPaCO2TypeI,hypoxemic~（低氧血癥型）Type

II,hypercapnic~（高碳酸血癥型）Hypoxemia,nohypercapniaexistsHypoxemia，accompaniedwithhypercapniaClassificationofrespiratoryfailureAccordingtopathogenesisAccordingtoprimarysiteAccordingtodurationContents?Introduction??

Etiologyandpathogenesis

???AlterationsoffunctionandmetabolismPiO2150mmHgPAO2105PACO240外呼吸PvO240mmHgPvCO246mmHgPaO2100mmHgPaCO240mmHg肺換氣肺通氣

Ventilatorydisorder

PathogenesisofRespiratoryFailureDisorderofairexchange

肺通氣功能障礙肺換氣功能障礙

Ventilatorydisorder

肺通氣功能障礙Alveolarventilation（4L/min)deadspacePulmonaryventilation（6L/min)Normalrespiratorymovement354321CenterMusclesChestwallAlveoliAirway325Causesofimpairedventilation

Restrictivehypoventilation

(限制性通氣不足)呼吸中樞抑制脊髓高位損傷脊髓前角細(xì)胞受損運(yùn)動神經(jīng)受損呼吸肌無力（1）呼吸肌麻痹神經(jīng)肌肉接頭處病變胸廓畸形胸膜纖維化Thickenedpleura（2）胸廓順應(yīng)性下降胸腔積液（3）氣胸胸腔積液（4）肺順應(yīng)性下降肺纖維化DiffuseFibrosis(white-tantissue)CausedbyARDS,hyperventilationandalveolaredema，etc.normalLackofsurfactant（4）肺順應(yīng)性下降Causesofrestrictiveventilatorydisorder呼吸肌無力（Paralysisofrespiratorymuscles）胸廓順應(yīng)性降低（Decreasedcomplianceofchestwall）肺順應(yīng)性降低（Decreasedcomplianceoflung）胸腔積液和氣胸（Hydrothoraxorpneumothorax）呼吸中樞抑制脊髓高位損傷脊髓前角細(xì)胞受損運(yùn)動神經(jīng)受損呼吸肌無力彈性阻力增加胸壁損傷氣道狹窄或阻塞神經(jīng)肌肉接頭處病變Causesofimpairedventilation

Restrictivehypoventilation

(限制性通氣不足)

Obstructivehypoventilation

(阻塞性通氣不足)Factorsinfluencingtheairwayresistance

Innerdiameters

Lengthandshape

Airflowrateandpattern80%oftheairwayresistancecomesfromcentralairway(>2mm),20%fromperipheralsmallairway(<2mm).

Obstructionofcentralairway

(中央性氣道阻塞）

Obstructionofperipheralairway

(外周性氣道阻塞)Causesofobstructiveventilatorydisorder氣道內(nèi)壓大氣壓ExpirationInspiration大氣壓氣道內(nèi)壓

Obstructionofextrathoracicairway

ObstructionofintrathoracicairwayIntra-thoracicpressureIntra-thoracicpressureExpirationInspirationIntraairwaypressureIntraairwaypressure

Obstructionofcentralairway

(中央性氣道阻塞）

Obstructionofperipheralairway

(外周性氣道阻塞)Causesofobstructiveventilatorydisorder

ObstructionofperipheralairwayIntra-thoracicpressureIntra-thoracicpressureExpirationInspirationIntraairwaypressureIntraairwaypressurenormalCOPDEqualpressurepointshiftsupleadingtoairwayclosurecausedbyforcedexpiration0+10+20+30+35+20+20+10+20+35+50+20+20AtmospherepressureIntrathoracicpressureIntraairwaypressure呼吸中樞抑制脊髓高位損傷脊髓前角細(xì)胞受損運(yùn)動神經(jīng)受損呼吸肌無力彈性阻力增加胸壁損傷氣道狹窄或阻塞ChangesofbloodgasinalveolarhypoventilationAlveolarhypoventilationPAO2,PACO2PaO2,PaCO2Changesofbloodgasinalveolarhypoventilation2.PaCO2

isthebestindexofalveolarventilationoftotallungPaCO2=PACO2=0.863VCO2VA.R=PACO2

VA(PiO2–PAO2)VA..=0.81.Theratiooftheincreasedvalueoftothedecreasedvalueofisequaltotherespiratoryquotient

Ventilatorydisorder

(肺通氣功能障礙)CausesofRespiratoryFailure

Disorderofairexchange

(肺換氣功能障礙)Normalgasexchange1.NormaldiffusionVQ2.NormalV/QCausesofdisorderofairexchangeImpairedGasDiffusion（彌散障礙）Ventilation-PerfusionImbalance（通氣/血流比例失調(diào)）Increasedanatomicshunt（解剖分流增加）ImpairedGasDiffusion（彌散障礙）Factorsinfluencinggasdiffusionspeed

MWanddissolubilityofthegas

Gaspartialpressuredifference

Theareaandthicknessofthemembrane

Thetimeoftheprocessthickness：<1-5μmTotalarea：about70-80m2

atrest40m2NormalstructureofdiffusionmembraneDiffusionspeed∝AreaofmembraneThicknessofmembraneplasmalveolarRBCO2CO26μmEtiologiesandmechanismsofimpaireddiffusionSurfaceareaofdiffusionmembrane↓

(肺泡膜面積減少)

Thicknessofdiffusionmembrane↑

(肺泡膜厚度增加)

Shortenofdiffusiontime

(彌散時(shí)間縮短)pO2（kPa）ArteryCapillaryVein13.310.78.005.332.67000.250.500.75Thechangesofthediffusiontime（1）Atrest

（2）Physicalloadincrease（2）NormalTime（S）Thickness

（1）PaO2,PaCO2

normalorChangesofbloodgasindiffusiondisorderDiffusiondisorder

ThedissolubilityofCO2inwateranditsdiffusionindexisgreaterthanthatofO2.

PaCO2isthebestindexofalveolarventilationoftotallung.

？HbO2H2CO3海平面各部分氣體分壓(mmHg)大氣肺泡氣靜脈氣動脈氣O2158.0104.040.0100.0CO20.340.046.040.010080604020020406080100120140動脈血氧分壓(mmHg)靜脈血動脈血氧飽和度（%）O2解離曲線病變部位非病變部位CausesofdisorderofairexchangeVentilation-PerfusionImbalance（通氣/血流比例失調(diào)）ImpairedGasDiffusion（彌散障礙）MostcommonandimportantmechanismofRFcausedbypulmonarydiseases.NormalphysiologicalVA/QmismatchAtthebase：0.6Overallratio：0.8Attheapex：3.0Ventilation/PerfusionImbalance>-2.5cmH2O<-10cmH2OVQ3.0VQ0.6apex：Vbase：VQQVSQSSVLQLL

Partialalveolarhypoventilation

PartialalveolarhypoperfusionClassificationofVentilation-PerfusionImbalanceACBA：V/QnormalB：V/Q↓（perfusion,noventilation）C：V/Q↑（ventilation,

no

perfusion）部分肺泡阻塞性或限制性通氣不足病變部肺泡通氣明顯減少，血流未相應(yīng)減少VA/Q顯著降低(

0.8)，氣少血多病變部位靜脈血未經(jīng)充分動脈化類似于動-靜脈短路

Partialalveolarhypoventilation(functionalshunt)FunctionalshuntPhysiologicalshunt：3%ofpulmonaryperfusionPathoPhysiologicalshunt：30-50%ofpulmonaryperfusionLocalhypoventilationFunctionalshunt（venousadmixture）normalairwayPulmonaryveinPulmonaryarterycapillaryalveolihypoxiaHypoven-tilation肺動脈拴塞、炎癥、收縮或DIC病變部肺泡血流明顯減少，通氣未相應(yīng)減少Partialalveolarhypoperfusion

(deadspacelikeventilation)VA/Q顯著升高(〉0.8)，氣多血少病變部位肺泡通氣不能充分被利用肺泡死腔增大DeadspacelikeventilationPhysiological：30%ofalveolarventilationPathophysiological：60-70%LocalhypoperfusiondeadspacelikeventilationnormalhypoxiahypoperfusionchangesofbloodgasinVentilation-PerfusionImbalanceVentilation-PerfusionImbalancePaO2,PaCO2normal,ororPaO2AbnormalPaCO2NormalPaO2PaCO2TotallungPaO2,PaCO2normal,oror氣少血多氣多血少（dependoncompensatorydegree）changesofbloodgasinfunctionalshuntPaO2PaCO2正常,或或

氧離曲線決定CO2解離曲線決定代償過度，PaCO2降低代償不足，PaCO2升高代償適度，PaCO2正常changesofbloodgasinfunctionalshuntHbO2H2CO3海平面各部分氣體分壓(mmHg)大氣肺泡氣靜脈氣動脈氣O2158.0104.040.0100.0CO20.340.046.040.0PaO2AbnormalPaCO2NormalPaO2PaCO2TotalPaCO2,normal,,or氣少血多氣多血少（取決于代償程度）（hypoventilation）（hyperventilation）PaO2changesofbloodgasinfunctionalshuntabnormalPaO2PaCO2normalPaO2totalPaO2,PaCO2,normal,or，PaCO2氣少血多氣多血少changesofbloodgasinVDfPaO2病變肺PaCO2健側(cè)肺PaO2PaCO2全肺PaCO2,正常，或氣少血多氣多血少（取決于代償程度）（hypoventilation）（hyperventilation）PaO2changesofbloodgasinVDf肺換氣功能障礙的基本原因彌散障礙(ImpairedGasDiffusion)通氣血流比例失調(diào)(Ventilation-PerfusionImbalance)

解剖分流增加(Increasedanatomicshunt)PulmonaryarteryBronchialveinsCapillarynetA-vshuntPulmonaryvein解剖分流(anatomicshunt)anatomicshuntnormalairwayhypoxiaPulmonaryarteryPulmonaryveins解剖分流增加功能性分流功能性分流（VA=0）解剖分流Nogasexchange真性分流真正分流功能性分流解剖上不允許氣體交換，吸入純氧無效部分肺泡氣體交換減少，吸入純氧有效如何鑒別功能性分流與真正分流肺泡通氣與血流比例失調(diào)氣道肺動脈肺靜脈肺泡毛細(xì)血管1.正常2.解剖分流3.功能分流4.死腔樣通氣分流低氧通氣不足血流不足低氧低氧返回Acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS（急性呼吸窘迫綜合征）----------Acuterespiratoryfailurecausedbyacutelunginjury

1992年歐美ARDS聯(lián)席會議認(rèn)為，ARDS不是一個(gè)獨(dú)立的疾病而是一個(gè)連續(xù)的病理過程。*早期為急性肺損傷（ALI）,重度ALI即為ARDSARDS

EpidemiologyIncidence:5–71per100,000Financialcost:$5,000,000,000perannumFatality:40%-60%ARDS

EtiologyARDS--------EtiologyARDS

Pathophysiology肺間質(zhì)/肺泡水腫

進(jìn)行性缺氧duetointra-pulmonaryshunt(V/Q=0)shunt~25%-50%氣道阻力增加病因直接損傷急性肺泡毛細(xì)血管膜損傷間接激活炎癥細(xì)胞急性呼吸衰竭?CausesandmechanismsofARDSSIRSMechanismofcellinjuryandrepair炎癥細(xì)胞通過炎癥介質(zhì)的損傷作用缺血缺氧的基因調(diào)節(jié)反應(yīng)應(yīng)急蛋白的產(chǎn)生與激活生長因子的作用細(xì)胞骨架與小管結(jié)構(gòu)的損傷與重建

單核－巨噬細(xì)胞ARDS發(fā)病6～24ｈ，肺巨噬細(xì)胞數(shù)量速增，且持續(xù)時(shí)間長。肺巨噬細(xì)胞來自骨髓單核細(xì)胞，是肺的正常細(xì)胞成分。分為４型：肺泡巨噬細(xì)胞（AM）：其數(shù)量為肺泡常駐細(xì)胞80％；肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞；樹突狀細(xì)胞（dendriticcell）；肺血管內(nèi)巨噬細(xì)胞（pulmonaryintravascularmacro－

phage，PIM）PathophysiologyofARDS

Bello證實(shí)，支氣管肺泡灌注液，PMNs凋

亡延遲:*

粘細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）*

粘細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）*

TNF-2、IL-1β、IL-6①延長PMNs生命周期②維持了白細(xì)胞的多種功能。

3.NF-κB活性顯著增高,促進(jìn)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄。

4.在炎性介質(zhì)作用下,中性粒細(xì)胞流變學(xué)特性的改變（如變形性降低、體積增加,聚集）肺循環(huán)低灌注壓、大容量、分枝少，肺血管中性粒細(xì)胞含量較其他部位大血管高40~80倍。中性粒細(xì)胞通過肺毛細(xì)血管時(shí)間延長：26s(2~120s)，紅細(xì)胞1~2s。

2.多形核中性粒細(xì)胞（PMNs）凋亡延遲或抑制的調(diào)控作用

PathophysiologyofARDSDrost用細(xì)胞通過分析儀研究膿毒血癥病人中性粒細(xì)胞流變學(xué)特性，這些細(xì)胞通過直徑為8um，長為20um微管。*移動方式：跳躍式快速移動與停頓，變形，在<5.3μm毛細(xì)血管變形時(shí)間延長。硬化(rinidity)，變形性降低，體積增大20~100%。（Na+/H+)*粘附形成雙聯(lián)體。幼稚粒細(xì)胞增加。

NormalCellApoptoticcellCellundergoingapoptosis5.血小板：釋放AAM、5-羥色胺（5-HT）,血小板激活因子（PAF）,表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）等。PathophysiologyofARDS6.血管內(nèi)皮細(xì)胞：可選擇性地代謝生物活性物質(zhì)，如5-HT、去甲腎上腺素、緩激肽、血管緊張素Ⅰ等；可釋放氧自由基、花生四烯酸、前炎癥因子和生長因子；也可表達(dá)某些粘附分子。7.肺泡上皮細(xì)胞

分為Ⅰ型肺泡細(xì)胞（pneumocytetypeⅠ，PC-Ⅰ）和Ⅱ型肺泡細(xì)胞（PC-Ⅱ）。它們在ARDS發(fā)病中的變化，包括直接受損和PC-Ⅱ表面活性物質(zhì)（PS）代謝異常兩個(gè)方面。

PathophysiologyofARDSARDS

AcuteExudativePhaseARDS

ProliferativePhaseTypeIIpneumocyteproliferatedifferentiateintoTypeIcellsrelinealveolarwallsFibroblastproliferationinterstitial/alveolarfibrosisARDS

FibroticPhaseCharacterizedby:localfibrosisvascularobliterationRepairprocess:resolutionvsfibrosisRDS呼吸窘迫綜合征：肺泡腔內(nèi)蛋白性液體滲出，并在肺泡管和肺泡表面形成膜狀物,肺泡萎陷NRDS：小支氣管內(nèi)可見吸入的羊水成分（胎便小體和角化物質(zhì)）NRDS：肺泡內(nèi)可見吸入的角化物質(zhì)RDS早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（II－III度）肺透亮度明顯降低、細(xì)顆粒、網(wǎng)狀陰影，支氣管充氣正常

“白肺”（IV度）

*ARDS發(fā)病的三個(gè)階段局部炎癥反應(yīng)階段：有限全身炎癥反應(yīng)階段：介質(zhì)入血

SIRS/CARS失衡階段：瀑布樣釋放炎癥擴(kuò)散，失控。細(xì)胞因子，保護(hù)自身破壞。PathophysiologyofARDSCausesInflammatoryresponseMODSPrimaryinflammationSIRSCARS抗炎因子大量釋放致炎因子大量釋放BalanceAnti-inflammatoryresponseCoagulationcascadeProstaglandinsleukotrienesComplementcascade

DIC

MODSProinflammatorycytokinesSecondarymediators

agents（chemical,physicalorbiological）

inflammationPulmonaryedemaatelectasisbronchospasmvasoconstrictionthrombosisDiffusiondisorder

shunt

deadspacelikeventialtion

hypoxiaTypeIRFARDS

ClinicalPhasesI.InjuryPhase

II.Latent/LagPhase

III.ARFPhase

IV.Recuperative/TerminalPhase

ALI的診斷標(biāo)準(zhǔn):

1.急性起??；2.氧合指數(shù)PaO2/FIO2≤300mmHg（40kPa）3.正位胸片兩肺斑片狀陰影；4.PAWP≤18mmHg（2.4kPa），或無左房壓力增高ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn):

ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)+氧合指數(shù)≤200mmHg（26.67kPa）1.血清表面活性蛋白-A(SP-A)ARDS早期預(yù)測ARDS病人支氣管肺泡灌洗液（BALF）中(SP-A)水平降低，而血清水平明顯增高。因此，血清SP-A可以作為預(yù)測ARDS發(fā)生的高危因素。

2.抗IL-8/IL-8復(fù)合物具有ARDS高危因素的病人中，BALF抗IL-8/IL-8復(fù)合物含量越高，發(fā)生ARDS的幾率越大，死亡率也越高。與PMNs在肺泡的濃度呈正相關(guān)。

3.HT156

ALI發(fā)病機(jī)理中，肺泡上皮屏障的損傷處于中心位置，HT156是人類I型肺泡上皮細(xì)胞膜蛋白成分。ALI病人肺水腫液及血漿中含量數(shù)倍于正常人，表明HT156可以作為肺泡上皮損傷的生化標(biāo)記物，有助于預(yù)測ALI的發(fā)生。目前正在進(jìn)行的治療探索抗氧化劑：N－乙酰半胱氨酸（NAC），谷胱甘肽、VitE、VitC高頻通氣?腎上腺素能受體興奮劑蛋白酶抑制劑中心粒細(xì)胞－內(nèi)皮黏附抑制劑補(bǔ)體抑制劑、彈性蛋白酶抑制劑IL－10、布洛酚持續(xù)大流量CVVH的作用Chronicobstructivepulmonarydisease(COPD)ChronicbronchitisEmphysemaChronicairwayobstruction（diameter<2mm）COPD患病率（1990年）India 4.38 3.44China 26.20 23.70OtherAsia 2.89 1.79Sub-SaharanAfrica 4.41 2.49LatinAmericaandCaribbean 3.36 2.72MiddleEasternCrescent 2.69 2.83World 9.34 7.33*FromMurray&Lopez,1996男/1000女/1000中國城市十大死亡原因(2003)RankDiseaseMortality(per105)1Malignanttumor134.52Cerebrovasculardiseases105.43Respiratorydiseases77.34Heartdiseases76.25Trauma/Poisoning32.66Digestivediseases19.37Endocrinal,Nutritional&MetabolicDisorders14.18Genitourinarydiseases7.19Neurologicaldiseases4.810Perinataldiseases162.1中國農(nóng)村十大死亡原因(2003)RankDiseaseMortality(per105)1Malignanttumor95.72Cerebrovasculardiseases89.93Respiratorydiseases70.94Heartdiseases45.55Trauma/Poisoning21.56Endocrinal,Nutritional&MetabolicDisorders14.57Digestivediseases10.58Genitourinarydiseases7.29Perinataldiseases372.210PulmonaryTB4.2WHO和中國呼吸界關(guān)注COPD世界COPD日：11月世界戒煙日：5月31日GOLD:GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease(2002,2004,2009)中國《COPD診治規(guī)范》（1997）中國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2002年-2009版）2010-TheYearoftheLung:Measureyourlunghealth–Askyourdoctoraboutasimplebreathingtestcalledspirometry

SymptomsWhenit’shardtobreathe,it’shardtodoanythingPeoplewithCOPD:avoidactivitiesthattheyusedtodomoreeasilylimitactivitytoaccommodateshortnessofbreathandothersymptoms.Someactivitiesinclude:Takeelevatorinsteadofstairs.Parkclosebyinsteadofwalking.Avoidshoppingorothersimilarday-to-daytasks.Stayhomeratherthangooutwithfriends.COPD的定義以及病情危重度的分級不可逆的氣流受限的疾病支氣管擴(kuò)張癥囊性纖維化肺結(jié)核支氣管哮喘

除非與COPD重疊的部分外均不屬于COPD的范疇發(fā)病機(jī)制

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。炎癥機(jī)制:目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（尤其是CD8＋）和中性粒細(xì)胞增加。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4（LTB4）、白介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子а（TNF－а）和其他介質(zhì)。這些介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和（或）促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡機(jī)制。氧化與抗氧化失衡機(jī)制。炎癥/免疫與COPD炎癥/免疫與COPD肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡？antitrypsin與COPDROS與COPDChun-zhenZhaoetal.RespiratoryMedicine(2010)104,1391-1395.COPD的定義以及病情危重度的分級--COPD嚴(yán)重度的分級分級特征分級特征0：危險(xiǎn)狀態(tài)肺功能正常慢性癥狀(咳嗽、咳痰):輕度COPDFEV1/FVC<70%FEV1≥80%的預(yù)計(jì)值有或沒有慢性癥狀(咳嗽、咳痰):中度COPDFEV1/FVC<70%30%<FEV1<80%的預(yù)計(jì)值（ⅡA：50%≤FEV1<80%的預(yù)計(jì)值ⅡB：30%≤FEV1<50%的預(yù)計(jì)值）有或無慢性癥狀(咳嗽咳痰、呼吸困難):重度COPDFEV1/FVC<70%FEV1<30%的預(yù)計(jì)值或FEV1<50%的預(yù)計(jì)值伴有呼吸衰竭或右心衰的臨床表現(xiàn)COPDAirwayobstruction,constrictionorEPPShiftupObstructivehypoventilationTypeIIRFLackofsurfactant，dysfunctionofrespiratorymusclesDiffisionmemembranearea↓V/Q

imbalanceRestrictivehypoventilationDiffusiondisorderFunctionalshuntordeadspacelikeventilationPathophysiologyofCOPD-inducedRF§3Alterationsoffunctionandmetabolism外呼吸障礙