氨基糖苷類及其他課件

氨基糖苷類抗生素

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉氨基糖苷類的共性、不良反應(yīng)、用藥注意2.比較常用藥物的特點(diǎn)氨基糖苷類抗生素

天然來源鏈霉素(streptomycin)，慶大霉素(gentamicin)妥布霉素(tobramycin)，卡那霉素(kanamycin)小諾米星(micronomicin),西索米星(sisomicin)半合成品阿米卡星(amikacin)，奈替米星(netilmicin)，氨基糖苷類

共同特點(diǎn)1．抗菌譜較廣對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)；對(duì)G-球菌僅大觀霉素有效；對(duì)G+球菌敏感；對(duì)結(jié)核桿菌則鏈霉素、阿米卡星敏感。2．抗菌作用機(jī)制即抑制菌體蛋白質(zhì)合成的多個(gè)環(huán)節(jié)而殺菌，屬靜止期殺菌藥。堿性環(huán)境可增效。有部分或完全交叉抗藥性。3.藥動(dòng)學(xué)口服難吸收，難于透過血-腦屏障，易透過胎盤屏障故孕婦慎用。主要以原形經(jīng)腎排泄而有利于治療泌尿系感染。4.不良反應(yīng)耳毒性腎毒性過敏反應(yīng)阻斷神經(jīng)肌肉接頭2.腎毒性

雖可逆，但可加重耳毒性3.過敏反應(yīng)4.神經(jīng)－肌肉阻斷（可用新斯得明解救）故療程須在1周之內(nèi)，且老年人及腎功能減退者慎用，兒童禁用。1.耳毒性前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)

癥狀出現(xiàn)早,停藥可恢復(fù)耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、耳聾、聽力減退

癥狀出現(xiàn)晚,停藥仍可發(fā)展不宜與易于損害聽力的呋塞米合用氨基糖苷類的不良反應(yīng)鏈霉素：①鼠疫首選②與青霉素合用治療草綠色鏈球菌致心內(nèi)膜炎③與其他抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病慶大霉素：①嚴(yán)重的G-桿菌感染（敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎）首選

②與青霉素合用治療腸球菌性心內(nèi)膜炎，不宜混合滴注③與羧芐西林、頭孢菌素合用治療原因不明的G-桿菌致混合感染，不宜混合滴注④腸道消毒氨基糖苷類妥布霉素tobramycin用途：

用于治療銅綠假單胞菌所致各種感染也用于嚴(yán)重的G-桿菌感染，但不作首選阿米卡星amikacin是抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)G-桿菌和金葡菌均有較強(qiáng)的活性。大觀霉素：用于治療無并發(fā)癥的淋病，但限用于對(duì)青霉素耐藥菌株引起的淋病或青霉素過敏的淋病患者氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素常用藥：紅霉素、乙酰螺旋霉素、羅紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、吉他霉素交沙霉素、克拉霉素、阿奇霉素學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握紅霉素的應(yīng)用及用藥注意2、熟悉其他大環(huán)內(nèi)酯類作用特點(diǎn)、不良反應(yīng)【藥動(dòng)學(xué)】紅霉素erythromycin紅霉素是由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出來的一種抗生素，1952年發(fā)現(xiàn)，1953年首次上市?？煽诜妆晃杆崞茐?，腸溶衣片。易擴(kuò)散至細(xì)胞內(nèi)液，組織中濃度高。痰、皮下、膽汁中藥物濃度均大于血藥濃度。

除腦及腦脊液外，所有部位均可達(dá)抗菌濃度。對(duì)需氧G+球菌和桿菌有強(qiáng)大抗菌作用。在G+菌中濃度為G-菌的100倍。對(duì)大多數(shù)G-桿菌無效。對(duì)部分G-細(xì)菌抑制作用。快速抑菌劑，高濃度下，對(duì)非常敏感的細(xì)菌也有殺菌作用【抗菌譜】流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌梅毒螺旋體、百日咳桿菌及嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原體【作用機(jī)制】抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分或完全交叉耐藥性【耐藥性】紅霉素erythromycin【臨床應(yīng)用】首選藥支原體肺炎白喉（急性、慢性感染及帶菌狀態(tài)）百日咳帶菌者（預(yù)防用）衣原體感染（妊娠期泌尿生殖道感染嬰兒衣原體肺炎新生兒衣原體眼炎）嗜肺軍團(tuán)菌替換藥青霉素過敏患者鏈球菌、破傷風(fēng)感染治療拔牙或術(shù)后、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的預(yù)防紅霉素erythromycin【不良反應(yīng)及用藥注意】胃腸道反應(yīng)過敏反應(yīng)血栓性靜脈炎：靜注時(shí)肝損害，如無味紅霉素，引起轉(zhuǎn)氨酶升高注意：1.口服易被胃酸破壞，不宜嚼碎2.注射用紅霉素不能用生理鹽水做溶媒紅霉素erythromycin克拉霉素1.對(duì)紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用較紅霉素更強(qiáng)。2.對(duì)淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌僅中等活性。3.對(duì)肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體活性好羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相似，生物利用度高，對(duì)酸穩(wěn)定性好阿奇霉素1.G+細(xì)菌（鏈球菌和腸球菌）抗菌活性較紅霉素低2.對(duì)G-細(xì)菌的抗菌活性有明顯改善，保留了典型紅霉素的抗菌譜。3.對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟球菌抗菌活性強(qiáng)。4.治療無并發(fā)癥的非淋病性尿道炎（沙眼衣原體引起）及沙眼只需口服單次劑量，病人依從性好。乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin抗菌譜與紅霉素相似抗菌活性較弱耐酸，可口服，吸收后釋放出螺旋霉素，組織濃度高，維持時(shí)間長用于G+細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染學(xué)習(xí)目標(biāo)熟悉林可霉素類、四環(huán)素類、氯霉素的作用特點(diǎn)、不良反應(yīng)及用藥注意其他類林可霉素及克林霉素口服吸收好分布廣泛,包括骨組織骨髓中不宜透過血腦屏障林可霉素lincomycin【藥動(dòng)學(xué)】克林霉素clindymycin為林可霉素的衍生物，抗菌作用更強(qiáng)【抗菌譜】林可霉素及克林霉素與紅霉素相似（1）有效：鏈球菌、大多數(shù)金葡菌、大多數(shù)厭氧菌。（2）無效：G-桿菌、肺炎支原體?！九R床應(yīng)用】用于厭氧菌引起的腹腔、盆腔感染。氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用消除需氧病原菌。敏感的G+引發(fā)的呼吸道，關(guān)節(jié)，軟組織，骨組織，膽道等感染及敗血癥，心內(nèi)膜炎等。金黃色葡萄球菌感染引起的急、慢性骨髓炎。首選藥胃腸道反應(yīng)，腹瀉假膜性腸炎，嚴(yán)重者可致死?！静涣挤磻?yīng)】林可霉素及克林霉素四環(huán)素類四環(huán)素（tetracycline）為天然品多西環(huán)素（doxycycline）、米諾環(huán)素（minocycline）為半合成品。

【抗菌作用與機(jī)制】抑制菌體蛋白質(zhì)合成，屬快效抑菌藥【用途】①立克次體感染如斑疹傷寒、恙蟲病時(shí)為首選；②支原體和衣原體所致肺部感染、非淋球菌性尿道炎首選；③布魯氏桿菌病首選；④對(duì)青霉素過敏者可作為替代品。【不良反應(yīng)】1.二重感染2.骨骼與牙齒生長發(fā)育異常3.局部刺激4.維生素K及維生素B缺乏5.消化道反應(yīng)食物牛奶等會(huì)影響吸收此外，長期過量可致肝、腎損害；少見過敏反應(yīng)等。

四環(huán)素類氯霉素（chloramphenicol）與四環(huán)素類相似，對(duì)G-菌較G+菌強(qiáng)，尤其是流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌等。

【抗菌譜】【用途】適量、短程可用于敏感菌所致細(xì)菌性腦膜炎、斑疹傷寒，眼科感染常用?！倔w內(nèi)過程】腦脊液中濃度較高。需在肝中解毒屬強(qiáng)效肝藥酶抑制劑。【不良反應(yīng)】1.骨髓造血功能抑制2.灰嬰綜合征3.其它可致中毒性精神病、二重感染等。目標(biāo)檢測(cè)一、選擇題()1.屬于大環(huán)內(nèi)酯類的藥物有A．紅霉素B．羅紅霉素C．利君沙D．阿奇霉素E．以上均是2.紅霉素的主要不良反應(yīng)是()A．胃腸刺激性B．腎損害C．灰嬰綜合征D．骨髓抑制E．過敏反應(yīng)3.不是四環(huán)素類的藥物是()A．四環(huán)素B．多西環(huán)素C．米諾環(huán)素D．克林霉素E．土霉素EAD4.氯霉素應(yīng)用受限的原因是()A．骨髓抑制B．二重感染C．骨骼發(fā)育異常D．胃腸刺激性E．灰嬰綜合征5.肺炎支原體感染的首選藥()A．青霉素