氨基糖苷類(lèi)抗生素課件

第四十一章氨基糖苷類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖分子通過(guò)氧橋連接而成。氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）

氨基糖苷教學(xué)要求

（一）掌握慶大霉素、鏈霉素的抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；

（二）熟悉氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（體內(nèi)過(guò)程、抗菌作用、毒性）；

（三）了解其它藥物的應(yīng)用。

天然氨基糖苷類(lèi)

分類(lèi)阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來(lái)自鏈霉菌屬來(lái)自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀(guān)霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來(lái)源：半合成氨基糖苷類(lèi)本類(lèi)藥物為有機(jī)堿，制劑為硫酸鹽，水溶液穩(wěn)定（除鏈霉素）氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）抗菌譜相似（三）抗菌機(jī)理相似（四）耐藥性相似（五）體內(nèi)過(guò)程相似（六）不良反應(yīng)相似六個(gè)相似一、抗菌作用和機(jī)制1、各種需氧G-桿菌：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬和枸櫞酸桿菌屬；有強(qiáng)大的抗菌活性。2、對(duì)沙門(mén)菌屬、沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬和嗜血桿菌屬也有一定抗菌作用；3、對(duì)MRSA和MRSE也有較好抗菌活性。4、鏈霉素、卡那霉素還對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效。1、G-菌對(duì)G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對(duì)G-球菌效差耐藥金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE）鏈球菌：無(wú)效3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無(wú)效

2、G+球菌

殺菌特點(diǎn)：1.殺菌速率和持續(xù)時(shí)間與濃度正相關(guān)2.PAE長(zhǎng)，有FEE（初次接觸效應(yīng)）3.堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)（有機(jī)堿）1、產(chǎn)生鈍化酶：乙?；?、腺苷化酶、磷酸化酶2、膜通透性改變3、靶位的修飾：30s亞基靶蛋白上S12蛋白質(zhì)中一個(gè)氨基酸被替代二、耐藥機(jī)制三、體內(nèi)過(guò)程1、吸收口服很難吸收。多采用肌內(nèi)注射，吸收快而完全，一般不采用靜脈給藥。2、分布血漿蛋白結(jié)合率低（0%-10%），主要分布于細(xì)胞外液。在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障；

3、代謝與排泄氨基糖苷類(lèi)抗生素在體內(nèi)并不代謝。主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，清除率等于肌酐清除率。半衰期2-3h。但奈替米星可在腎小管重吸收。

四、臨床應(yīng)用用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。合用廣譜青霉素、第三代頭孢菌素或氟喹諾酮類(lèi)等藥用于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染。利用該藥口服不吸收的特點(diǎn)，可以治療消化道感染，腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷

用藥，如新霉素。4.制成外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染。此外，鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物。五、不良反應(yīng)1、耳毒性

·尤其是兒童和老人·毒性產(chǎn)生與服藥劑量和療程有關(guān)·不同的藥物，毒性也不一樣·甚至停藥后，也可出現(xiàn)不可逆的毒性發(fā)應(yīng)毒性可透過(guò)胎盤(pán)A、前庭神經(jīng)損傷。

頭昏、視力減弱、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。發(fā)生率依次為新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞阿米卡星≥慶大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。B、耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷耳鳴、聽(tīng)力減退和永久性耳聾發(fā)生率依次為新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素。預(yù)防：

詢(xún)問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽(tīng)力，注意“亞臨床耳毒性”

避免與有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，

鎮(zhèn)靜催眠藥及其他有鎮(zhèn)靜作用的藥慎合用。2.腎毒性：藥源性腎衰常見(jiàn)原因藥物經(jīng)腎排泄，腎皮質(zhì)濃度高，損害腎小管（近曲小管）—溶酶體破裂，線(xiàn)粒體損害—鈣轉(zhuǎn)運(yùn)受阻輕—腎小管腫脹重—急性壞死出現(xiàn)蛋白尿、血尿、腎衰。預(yù)防：定期檢查腎功，出現(xiàn)毒性及時(shí)停藥，監(jiān)測(cè)血藥腎功能不全，年齡，合用藥時(shí)要注意新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞鏈霉素。3、神經(jīng)肌肉麻痹（與給藥劑量和途徑有關(guān)）心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓和呼吸衰竭機(jī)制：Ach釋放需Ca2+，氨基苷與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，從而抑制Ach釋放。新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素。可被誤診為過(guò)敏性休克搶救：靜脈注射新斯的明和鈣劑避免合用肌松藥和全麻藥。血鈣過(guò)低或重癥肌無(wú)力禁用4、過(guò)敏反應(yīng)

藥疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、口周發(fā)麻等新霉素易引起接觸性皮炎偶見(jiàn)休克，鏈霉素僅次于青霉素。

死亡率高搶救：肌注腎上腺素，靜注葡萄糖酸鈣。氨基苷類(lèi)對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較藥物酶穩(wěn)定性不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？鏈霉素（Streptomycin）鏈霉菌1944年第一個(gè)用于臨床，口服吸收少，水溶液穩(wěn)定，保存一周，肌肉注射吸收快。特點(diǎn)：1.對(duì)銅綠假單胞菌和G-桿菌是同類(lèi)中作用最弱者2.對(duì)結(jié)核菌敏感，用于各種結(jié)核?。ǖ谝粋€(gè)）。3.鼠疫、土拉菌?。ㄅc四環(huán)素合用首選,最有效）4.布氏桿菌病（與四環(huán)素）、鏈球菌、腸球菌引起的心內(nèi)膜炎（與青霉素合用為首選治療）慶大霉素

（Gentamycin）—小單胞菌抗菌作用強(qiáng)，常首選治療常見(jiàn)G-菌感染。

1、廣泛用于G-菌感染（沙雷菌屬），常首選。2、抗綠膿桿菌有效，常合用梭芐西林，不混同靜滴。3、常合用梭芐西林、頭孢類(lèi)治療病因不明的G-菌混合感染。4、口服用于腸道感染及腸道手術(shù)前給藥。5、局部用于皮膚、粘膜及五官的感染卡那霉素—鏈霉菌

抗菌相似鏈霉素霉素對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，抗結(jié)核有效（次選，二線(xiàn)）

1.用于G-菌感染，毒性和耐藥常見(jiàn)，已被慶大

霉素等取代。2.僅用于一線(xiàn)藥耐藥的結(jié)合病的治療（合用其他藥物），口服用于肝性腦病和腹部手術(shù)前準(zhǔn)備3.常見(jiàn)耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；臨床很少應(yīng)用。妥布霉素—鏈霉菌或卡那霉素脫氧獲得

不良反應(yīng)比慶大霉素輕很多。

1、對(duì)肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬殺菌作用是慶大霉素的4倍。2、對(duì)銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的2-5倍，慶大霉素耐藥仍有效（合用青霉素或頭孢）3、對(duì)其他G-桿菌作用無(wú)慶大霉素強(qiáng)4、G+僅對(duì)葡萄球菌有效

阿米卡星（丁胺卡那霉素）—卡那霉素半合成

氨基苷中抗菌譜最廣。1、對(duì)G-桿菌和金葡菌都有較強(qiáng)抗菌活性，但較慶大霉素弱。2、對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，用于耐慶大、卡那感染。3、合用梭芐西林、或頭孢類(lèi)協(xié)同治療粒細(xì)胞減少、其他免疫缺陷的感染，效果好。4、耳毒性強(qiáng)于慶大霉素，腎毒性低于慶大霉素。

其他氨基糖苷類(lèi)抗生素奈替米星對(duì)G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類(lèi)（Netilmicin）不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無(wú)交叉耐藥

耳毒性、腎毒性最小新霉素耳毒性、腎毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者

大觀(guān)霉素對(duì)淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和對(duì)青霉素過(guò)敏的（淋必治）淋病患者

小結(jié)1、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（六個(gè)相似）2、氨基糖苷類(lèi)抗菌譜3、氨基糖苷類(lèi)抗菌機(jī)理4、氨基糖苷類(lèi)不良反應(yīng)（四個(gè)）主要不良反應(yīng)5、肌毒性的搶救措施6、過(guò)敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選8、一般G-桿菌感染首選