四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥理

1第四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥理

血液循環(huán)系統(tǒng)藥物的主要作用：改變心血管和血液的功能。

包括：作用于心臟的藥物、促凝血藥與抗凝血藥、抗貧血藥2第一節(jié)作用于心臟的藥物1.治療充血性心力衰竭的藥物2.抗心律失常藥物3心功能不全（心力衰竭）

是指心肌收縮力減弱或衰竭，使心臟排血量減少，靜脈回流受阻而引起全身血液循環(huán)障礙的一種臨床綜合征。臨床表現(xiàn)為水腫、呼吸困難和運動耐力下降。4

在家畜，常發(fā)的主要為充血性心力衰竭，原因長期重度的勞役、賽馬、賽狗。主要使用改善心臟功能，增強心肌收縮力的藥物。強心苷為首選藥物。5一、強心藥強心苷：

洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K非強心苷類：

中樞興奮藥—咖啡

、受體興奮藥—腎上腺素興奮藥6非強心苷類強心的特點作用迅速，持續(xù)時間短，用藥后心率加快。適用于多方面引起的心力衰竭。7(一)強心苷快作用類—地高辛、毒毛花苷K、哇巴因慢作用類—洋地黃毒苷8強心苷藥理作用1、加強心肌收縮力—直接選擇性作用2、減慢心率和房室傳導(dǎo)—負(fù)性心率作用3、利尿作用—繼發(fā)作用（間接作用）9毒性

強心苷安全范圍窄，特別是洋地黃，在體內(nèi)停留時間長，消除較慢，易蓄積中毒（如羊吃夾竹桃葉中毒），不良反應(yīng)有三方面。10不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)—

厭食、腹瀉、嘔吐2、體重減輕3、心率失常11不良反應(yīng)防治措施1、用洋地黃期間不宜用鈣劑2、適當(dāng)補鉀利尿引起K+排泄過多，導(dǎo)致低血鉀，引起室性心律不齊3、發(fā)現(xiàn)心率失常時，可用利多卡因或苯妥英鈉解毒4、出現(xiàn)心動過緩，可用阿托品解毒5、依地酸鈣鈉能絡(luò)合鈣，減輕洋地黃毒性12用法先給全效量，“洋地黃化”：在短期內(nèi)應(yīng)用足量的強心苷，使血中迅速達(dá)到預(yù)期的治療濃度。以后用維持量（約為全量的1/10）。13代表藥1、洋地黃毒苷：存在肝腸循環(huán)，用于慢性心衰2、地高辛：內(nèi)服吸收不如洋地黃，血漿蛋白結(jié)合率低3、毒毛花苷K：

用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性發(fā)作。5%葡萄糖注射液稀釋，緩慢靜脈注射。14（二）磷酸二酯酶抑制劑

磷酸二酯酶Ⅲ降解心肌中cAMP為5’AMP。磷酸二酯酶Ⅰ通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ活性，能增加心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量，激活蛋白激酶A使鈣離子（Ca2+）通道磷酸化，增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，增加心肌收縮性，同時擴(kuò)張動脈、靜脈，使心臟負(fù)荷降低，心肌耗氧量下降。代表藥物有米力農(nóng)。15米力農(nóng)藥理作用：能選擇性抑制磷酸二酯酶Ⅲ而提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量，調(diào)節(jié)心肌的收縮性和舒張性，心臟收縮力加強，血管擴(kuò)張。應(yīng)用：治療犬的自發(fā)性心臟衰竭。16（三）血管擴(kuò)張藥

該類藥物可以減輕充血性心力衰竭時由于神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)引起的水、鈉潴留和周圍血管收縮，并降低心室負(fù)荷，改善心臟功能。是治療充血性心力衰竭的輔助藥物。聯(lián)合應(yīng)用利尿藥可減輕體液潴留。代表藥物：肼屈嗪17肼屈嗪藥理：擴(kuò)張小動脈、降低外周阻力，改善心臟功能，增加心輸出量，增加動脈供血，緩解組織缺血癥狀。適用于心排出量減少而外周阻力升高的患畜。應(yīng)用：治療犬由二尖瓣機(jī)能不全引起的超負(fù)荷充血性心力衰竭。18（四）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以抑制10肽的血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為8肽的血管緊張素Ⅱ，使血管和組織中的血管緊張素Ⅱ水平降低，醛固酮釋放減少，減輕水、鈉潴留。還有防止心肌梗塞、保護(hù)心肌的作用，有利于治療充血性心力衰竭。代表藥物：卡托普利、依那普利19（五）利尿藥

利尿藥是治療各種程度充血性心力衰竭的一線藥物，主要用于改善癥狀。見第10章。20二、抗心律失常藥心律失常：當(dāng)心臟自律性異常或沖動傳導(dǎo)障礙，均可引起心動過速、過緩或心律不齊?？剐穆墒СＫ幾饔迷恚河绊懶募〖?xì)胞膜的離子通道，改變離子流的速率或數(shù)量而改變細(xì)胞的電生理特性，達(dá)到恢復(fù)正常心律的目的。21抗心律失常藥的分類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥如奎尼丁、普魯卡因胺、異丙吡胺Ⅱ類：β-受體阻斷藥如普萘洛爾Ⅲ類：延長動作電位時程藥如胺碘酮Ⅳ類：鈣通道阻滯藥如維拉帕米22奎尼丁

來源于金雞納樹皮所含的生物堿，是治療瘧疾的藥物奎寧的右旋體。

對心臟節(jié)律有直接和間接的作用。表現(xiàn)為抑制心肌的興奮性、傳導(dǎo)速率和收縮性。

主要用于小動物、馬的室性心律失常的治療。23普魯卡因胺

普魯卡因的衍生物。藥理：能延長心房和心室的不應(yīng)期，減弱心肌的興奮性，降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度。應(yīng)用：適用于室性心律失常，如室性早博綜合征、心動過速的治療等。24異丙吡胺

與奎尼丁相似，屬于廣譜心律失常藥。主要對室性原發(fā)性心律不齊有效。不良反應(yīng)少，在臨床使用時可代替奎尼丁或普魯卡因胺。該類藥在人醫(yī)方面是一類很重要的藥物。獸醫(yī)方面對賽馬、奶牛、寵物可用，其他家畜很少用到。25第二節(jié)促血凝藥血液凝固系統(tǒng)：止血，23種凝血因子凝血過程：（1）凝血酶原激活復(fù)合物的形成（2）凝血酶的形成酶原激活（3）纖維蛋白形成血液凝固26促血凝藥（1）影響凝血因子：維生素K、酚磺乙胺（2）抗纖維蛋白溶解：

6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸（3）作用于血管：安特諾新（安絡(luò)血）27維生素K一、來源：K1：存在于各種植物中，如苜蓿，脂溶性，吸收需要膽汁。K2：由腸道細(xì)菌合成或魚粉中提取，脂溶性，吸收需要膽汁。K3：人工合成，亞硫酸氫鈉甲鈉醌，水溶性，吸收不需要膽汁。K4：人工合成，乙酰甲萘醌，水溶性，吸收不需要膽汁。28作用與應(yīng)用作用：是肝臟合成凝血因子的必需物質(zhì)。應(yīng)用：（1）用于VK缺乏癥，如長期用抗生素、胃腸炎、肝炎、喂青貯料或腐敗的草木樨（草木樨（含有雙香豆素）中毒）。肉雞生長快，容易發(fā)生VK缺乏癥。（2）用于出血性疾病，如球蟲病、水楊酸鈉中毒、抗凝血性殺鼠藥中毒。29安特諾新（安絡(luò)血）主要作用于毛細(xì)血管。促進(jìn)毛細(xì)血管收縮、降低毛細(xì)血管通透性。常用于毛細(xì)血管損傷或通透性增高引起的出血，如鼻出血、血尿、產(chǎn)后出血、手術(shù)后出血。30第三節(jié)抗凝血藥纖維蛋白溶解系統(tǒng)：抗凝血的酶系統(tǒng)，能溶解纖維蛋白（1）纖溶酶原活化為仟溶酶（2）纖溶酶溶解纖維蛋白31抗凝血藥

通過干擾凝血過程中某一或某些凝血因子，延緩血液凝固時間或防止血栓形成和擴(kuò)大的藥物。1.主要影響凝血酶原和凝血因子形成的藥物：肝素和香豆素類。用于體內(nèi)、體外抗凝。2.體外抗凝血藥：枸椽酸鈉。用于體外血樣檢查的抗凝。32抗凝血藥3.促進(jìn)纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶、組織纖溶酶原激活劑。用于急性血栓病。4.抗血小板凝集藥：阿司匹林、潘生丁、右旋糖酐，預(yù)防血栓形成。33肝素肝素能作用于內(nèi)源性和外源性凝血途徑的凝血因子，所以在體內(nèi)或體外均有抗凝血作用，對凝血過程的每一步幾乎都有抑制作用。內(nèi)服不吸收，不能肌內(nèi)注射，一般采用皮下或靜脈給藥。特效解毒劑為魚精蛋白。34肝素的用法1、血樣檢查：每10mL血液加7.5U，1mg=120-130U。肝素抗凝劑：取肝素鈉注射液1支(12500U,2.0ml),加入到40ml生理鹽水中,115℃高壓滅菌15分鐘,放4℃冰箱備用.使用時在無菌條件下分裝,每管0.5ml可使5.0ml全血抗凝。2、輸血抗凝：100mL血液加400-600U3、血栓?。红o注100～150U/kg35枸椽酸鈉鈣離子參與凝血過程的每一個步驟，缺乏時血液不能凝固。枸椽酸鈉能與血漿中的鈣離子形成一種難解離的可溶性復(fù)合物枸椽酸鈉鈣，使血漿鈣離子濃度降低而產(chǎn)生抗凝血作用。常配成2.5%-4%溶液，按1：10抗凝36華法林（芐內(nèi)酮香豆素）能阻斷維生素K環(huán)氧化物還原酶的作用，阻止維生素K環(huán)氧化物還原為氫醌型維生素K，從而不能合成凝血因子。

體外無作用。用于內(nèi)服作長期治療或預(yù)防血栓性疾病。37其它抗凝血藥（1）鏈激酶促進(jìn)纖維蛋白溶解藥，溶解血栓（2）尿激酶促進(jìn)纖維蛋白溶解藥，預(yù)防犬術(shù)后腹膜粘連（3）阿司匹林抗血小板藥物，通過抑制血栓素A2的合成，影響血小板聚集，抗血栓形成。38第四節(jié)抗貧血藥[貧血的定義與分類]貧血：單位容積循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量長期低于正常。1.失血性貧血：失血超25%。止血和輸血。2.溶血性貧血：原蟲、中毒、新生畜溶血。去除病因、補鐵、輸血。3.營養(yǎng)性貧血：補鐵、銅、鈷、VB12、蛋白質(zhì)。4.再生障礙性貧血：造血不良性貧血/地中海貧血

39鐵制劑機(jī)體內(nèi)的鐵約60%用于構(gòu)成血紅蛋白。藥動學(xué)：（1）內(nèi)服鐵以Fe2+在十二指腸吸收，與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后，運送到骨髓制造血紅蛋白。（2）葡聚糖鐵肌注后，淋巴系統(tǒng)緩慢吸收。進(jìn)入血液中Fe2+由網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運到肝、脾、骨髓。40有利于鐵吸收的因素（1）酸性環(huán)境和維生素C能促進(jìn)Fe3+→Fe2+（2）肉類能刺激胃腸分泌，促進(jìn)鐵吸收41妨礙鐵吸收的因素高鈣、高磷、植酸鹽、草酸鹽、四環(huán)素42抗貧血藥不良反應(yīng)（1）長期口服制劑，一般無明顯毒性