免疫學(xué)第三章抗原課件

第三章抗原概念：是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。特性免疫原性：即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖裕杭纯乖c其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力?？乖╝ntigen，Ag）免疫原（完全抗原）：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原（不完全抗原）：只有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。第一節(jié)抗原的異物性與特異性異物性抗原免疫原性的本質(zhì)非己的物質(zhì)抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，免疫原性就越強(qiáng)。病原體、動(dòng)物蛋白制劑、移植物、改變了的自身成分、胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸的自身成分。免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)，是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)?？乖奶禺愋允侵缚乖碳C(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。特異性抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性，也就決定著抗原的特異性。影響抗原特異性的因素抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。天然抗原是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分子結(jié)合。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅能與抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合。抗原結(jié)合價(jià)在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識別載體表位，載體把特異T細(xì)胞和B細(xì)胞連接起來（T-B橋聯(lián)），T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。表位－載體作用不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位。抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。共同抗原表位與交叉反應(yīng)第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)﹥糖類﹥核酸、脂類分子量大小：﹥10kD，分子量越大免疫原性越強(qiáng)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：苯環(huán)﹥直鏈分子構(gòu)象易接近性：指抗原表位被淋巴細(xì)胞抗原受體所能接近的程度物理狀態(tài)：聚合體﹥單體；顆粒性﹥可溶性二、宿主方面的因素遺傳因素（受MHC控制）年齡、性別與健康狀態(tài)三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式劑量：適中途徑：皮內(nèi)﹥皮下﹥腹腔、靜脈注射﹥口服次數(shù)兩次免疫的間隔時(shí)間佐劑第三節(jié)抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞輔助，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。胸腺非依賴性抗原（thymusindependent

antigen,TI-Ag）：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無需T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。TI-Ag分為TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag具有B細(xì)胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B細(xì)胞均可對其產(chǎn)生應(yīng)答，TI-2Ag表面含多個(gè)重復(fù)B表位，僅能刺激成熟B細(xì)胞。TD-Ag與TI-Ag的特性比較TD-AgTI-Ag組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類

異嗜性抗原：為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原，又名Forssman抗原。如溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織具有共同抗原存在。異種抗原：指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動(dòng)物免疫血清等。同種異型抗原：指同一種屬不同個(gè)體間所存在的抗原，又稱同種抗原或同種異體抗原。如血型抗原、組織相容性抗原。自身抗原：可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。獨(dú)特型抗原：TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型（idiotype，Id），Id所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體（AId）。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類內(nèi)源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒蛋白、腫瘤抗原等。外源性抗原：來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原。如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。四、其它分類天然抗原和人工抗原顆粒性抗原和可溶性抗原蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原和多肽抗原移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原及耐受原等第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

概念：某些物質(zhì)，只需要極低濃度（1~10ng/ml）即可激活2％－20％T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原被稱為超抗原。分類：外源性超抗原如金黃色葡萄球菌腸毒素和內(nèi)源性超抗原如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白等。一、超抗原（superantigen，SAg）超抗原普通抗原化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì)、多糖等MHC結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽TCR結(jié)合部位VβVα、Jα及Vβ、Dβ、JβMHC限制性－＋應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞APC處理后被T細(xì)胞識別反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T、B細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20~1/51/106~1/104概念：預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。最常用的佐劑：弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑。二、佐劑又稱有絲分裂原，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，可激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。三、絲裂原人