解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥課件

第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents

10yinghua一、解熱鎮(zhèn)痛藥AntipyreticAnalgesics二、非甾體抗炎藥NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents一解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開(kāi)辟了一條大量且廉價(jià)合成水楊酸的途徑。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。水楊酸的開(kāi)展史1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。水楊酸的酸性比較強(qiáng)〔pKa3.0〕，即使將其制成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺激仍比較大，因此，對(duì)水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后〔1899年〕才由拜耳公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林〔Asprin〕，至今已有100多年的歷史。水楊酸阿司匹林雙水楊酯

(SalycylicAcid〕(Aspirin)(salsalate)

對(duì)氨基水楊酸鈉貝諾酯

(SodiumAminosalicylate)(Benorilate)水楊酸屬于去角質(zhì)劑或去死皮劑，效果與果酸(AHA)相近。PH值必須在3-4之間，去角質(zhì)效果最正確。但水楊酸對(duì)細(xì)胞壁的滲透性比較強(qiáng)些。水楊酸具有防止角質(zhì)堆積，再通毛孔因而促進(jìn)油脂的流動(dòng)，防止毛孔阻塞的功能?？闪婵衫逋竷舭仔屡浞?，凈白防痘，給你的皮膚沒(méi)有痘痘的白凈清透。*凈白維他命C，幫助年輕肌膚由內(nèi)外自然白皙。

酰化苯氨類第二節(jié)非甾體抗炎藥

NSAIDNonsterodialAnti-inflammatoryDrugs非甾體抗炎藥分類阿司匹林

乙酰水楊酸是解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用效果好而療效顯著，消炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)。適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)疼痛及風(fēng)濕痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。對(duì)于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可迅速緩解病癥。本品還有促進(jìn)尿酸排泄的作用，對(duì)痛風(fēng)也有效。阿司匹林的歷史公元前〔約460B.C~377B.C〕就有咀嚼柳樹(shù)皮可以減輕疼痛的記載。1838年，水楊酸SalicylicAcid從植物中提取出來(lái)。1860年，Kolbe首次合成水楊酸。1875年，水楊酸作為解熱鎮(zhèn)痛藥在臨床應(yīng)用。1886年，水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床。1853年，乙酰水楊酸〔阿司匹林〕已合成。1899年，開(kāi)始用于臨床。阿司匹林Aspirin化學(xué)名：2－〔乙酰氧基〕苯甲酸。又名：乙酰水楊酸為水楊酸類經(jīng)典藥物性質(zhì)：為白色晶體或白色粉末，純品無(wú)臭或帶醋酸臭，喂微酸，在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解，水無(wú)水乙醚中微溶，熔點(diǎn)：135~140℃。化學(xué)性質(zhì)：阿司匹林的分子中含有乙酸酚酯結(jié)構(gòu)，遇濕氣即緩緩水解，水解生成水楊酸較易氧化，在空氣中可逐漸變?yōu)闇\黃色、棕紅色甚至深棕色，其水解液更快。阿司匹林的制備合成：以水楊酸為原料，在硫酸催化下用醋酐乙酰化制得。

APC片阿司匹林常與非那西丁及咖啡因制成復(fù)方阿司匹林片俗稱APC片。Aspirin的作用模式Aspirin為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑。環(huán)氧化酶乙酰環(huán)氧化酶阿司匹林作用于花生四稀酸代謝途徑AcO-COXInactiveAcO-+AAPGG2TXA2COX阿司匹林的作用特點(diǎn)阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎，抗血栓的心血管系統(tǒng)疾病預(yù)防作用。缺點(diǎn)是對(duì)胃粘膜有刺激作用，可引起胃及十二指腸出血。成鹽、成酯得到改善：〔沒(méi)有顯出來(lái)的羧基－COOH〕。賴氨匹林aspirinlysine成鹽貝諾酯〔撲炎痛〕Benorilate成酯阿司匹林的代謝Aspirin的代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并與此種形式排出體外。水楊酸甘氨酰Salicylglycine水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide底下兩產(chǎn)物名稱一樣阿司匹林Acetylsalicylicacid水楊酸Salicylicacid藥物效力動(dòng)力學(xué)不良反響較常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛〔由于該品對(duì)胃粘膜直接刺激引起〕等胃腸道反響。胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見(jiàn)于大劑量服藥支氣管痙攣性過(guò)敏反響，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶皮膚過(guò)敏反響，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等

對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol

非那西丁Phenacetin

1887年使用毒性大撲熱息痛Paracetamol1893年上市一直沿用性質(zhì)【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦

，本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶【性狀】對(duì)乙酰氨基酚在空氣中穩(wěn)定，但在水解出游離的氨基酚能被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，其在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的PH有關(guān)，在PH6時(shí)最穩(wěn)定，在酸性和堿性條件下。吡唑酮類代表藥物：羥布宗別名：羥基保泰松Oxyphenbutazone結(jié)構(gòu)和化學(xué)名4-丁基-1-〔4-羥基苯基〕-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮4-Butyl-1-〔4-hydroxyphenyl〕-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione分子式：C19H20N2O3分子量：324.37發(fā)現(xiàn)-羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)保泰松(Phenylbutazone)體內(nèi)的代謝物羥布宗〔Oxyphenbutazone〕具有消炎抗風(fēng)濕作用毒性低，副作用小Phenylbutazone的構(gòu)效關(guān)系羥布宗【性狀】：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭，味苦。在丙酮中易溶，在乙醇、乙醚或氯仿中溶解。在水中幾乎不溶，在鹼液中溶解。熔點(diǎn)96℃。【作用與作用機(jī)制】：用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)。常需連續(xù)給藥或與其他藥交互配合使用。用于絲蟲(chóng)病急性淋巴管炎。但解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛效果較好。【本卷須知】：用于心臟病、高血壓、消化道潰瘍、肝腎功能不全、水腫及白細(xì)胞減少患者禁用。用藥期間宜定期檢查白細(xì)胞及肝功能，并限制食鹽攝入量。

【臨床應(yīng)用】：用於風(fēng)濕性疾病，如強(qiáng)直性脊柱