解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥課件

第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents

10yinghua一、解熱鎮(zhèn)痛藥AntipyreticAnalgesics二、非甾體抗炎藥NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents一解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕藥物用于臨床。水楊酸的開展史1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。水楊酸的酸性比較強〔pKa3.0〕，即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結構改造一直是人們關注的重點。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后〔1899年〕才由拜耳公司的Dreser應用于臨床，改名為阿司匹林〔Asprin〕，至今已有100多年的歷史。水楊酸阿司匹林雙水楊酯

(SalycylicAcid〕(Aspirin)(salsalate)

對氨基水楊酸鈉貝諾酯

(SodiumAminosalicylate)(Benorilate)水楊酸屬于去角質劑或去死皮劑，效果與果酸(AHA)相近。PH值必須在3-4之間，去角質效果最正確。但水楊酸對細胞壁的滲透性比較強些。水楊酸具有防止角質堆積，再通毛孔因而促進油脂的流動，防止毛孔阻塞的功能?？闪婵衫逋竷舭仔屡浞?，凈白防痘，給你的皮膚沒有痘痘的白凈清透。*凈白維他命C，幫助年輕肌膚由內(nèi)外自然白皙。

?；桨鳖惖诙?jié)非甾體抗炎藥

NSAIDNonsterodialAnti-inflammatoryDrugs非甾體抗炎藥分類阿司匹林

乙酰水楊酸是解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用效果好而療效顯著，消炎、抗風濕作用較強。適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)疼痛及風濕痛、風濕性關節(jié)炎等。對于急性風濕性關節(jié)炎可迅速緩解病癥。本品還有促進尿酸排泄的作用，對痛風也有效。阿司匹林的歷史公元前〔約460B.C~377B.C〕就有咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛的記載。1838年，水楊酸SalicylicAcid從植物中提取出來。1860年，Kolbe首次合成水楊酸。1875年，水楊酸作為解熱鎮(zhèn)痛藥在臨床應用。1886年，水楊酸苯酯應用于臨床。1853年，乙酰水楊酸〔阿司匹林〕已合成。1899年，開始用于臨床。阿司匹林Aspirin化學名：2－〔乙酰氧基〕苯甲酸。又名：乙酰水楊酸為水楊酸類經(jīng)典藥物性質：為白色晶體或白色粉末，純品無臭或帶醋酸臭，喂微酸，在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解，水無水乙醚中微溶，熔點：135~140℃?；瘜W性質：阿司匹林的分子中含有乙酸酚酯結構，遇濕氣即緩緩水解，水解生成水楊酸較易氧化，在空氣中可逐漸變?yōu)闇\黃色、棕紅色甚至深棕色，其水解液更快。阿司匹林的制備合成：以水楊酸為原料，在硫酸催化下用醋酐乙?；频?。

APC片阿司匹林常與非那西丁及咖啡因制成復方阿司匹林片俗稱APC片。Aspirin的作用模式Aspirin為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑。環(huán)氧化酶乙酰環(huán)氧化酶阿司匹林作用于花生四稀酸代謝途徑AcO-COXInactiveAcO-+AAPGG2TXA2COX阿司匹林的作用特點阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎，抗血栓的心血管系統(tǒng)疾病預防作用。缺點是對胃粘膜有刺激作用，可引起胃及十二指腸出血。成鹽、成酯得到改善：〔沒有顯出來的羧基－COOH〕。賴氨匹林aspirinlysine成鹽貝諾酯〔撲炎痛〕Benorilate成酯阿司匹林的代謝Aspirin的代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結合物，并與此種形式排出體外。水楊酸甘氨酰Salicylglycine水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide底下兩產(chǎn)物名稱一樣阿司匹林Acetylsalicylicacid水楊酸Salicylicacid藥物效力動力學不良反響較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛〔由于該品對胃粘膜直接刺激引起〕等胃腸道反響。胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥支氣管痙攣性過敏反響，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶皮膚過敏反響，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等

對乙酰氨基酚Paracetamol

非那西丁Phenacetin

1887年使用毒性大撲熱息痛Paracetamol1893年上市一直沿用性質【性狀】本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦

，本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶【性狀】對乙酰氨基酚在空氣中穩(wěn)定，但在水解出游離的氨基酚能被氧化而產(chǎn)生雜質，其在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的PH有關，在PH6時最穩(wěn)定，在酸性和堿性條件下。吡唑酮類代表藥物：羥布宗別名：羥基保泰松Oxyphenbutazone結構和化學名4-丁基-1-〔4-羥基苯基〕-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮4-Butyl-1-〔4-hydroxyphenyl〕-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione分子式：C19H20N2O3分子量：324.37發(fā)現(xiàn)-羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)保泰松(Phenylbutazone)體內(nèi)的代謝物羥布宗〔Oxyphenbutazone〕具有消炎抗風濕作用毒性低，副作用小Phenylbutazone的構效關系羥布宗【性狀】：本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味苦。在丙酮中易溶，在乙醇、乙醚或氯仿中溶解。在水中幾乎不溶，在鹼液中溶解。熔點96℃?！咀饔门c作用機制】：用于類風濕性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎及痛風。常需連續(xù)給藥或與其他藥交互配合使用。用于絲蟲病急性淋巴管炎。但解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強，對炎性疼痛效果較好?！颈揪眄氈浚河糜谛呐K病、高血壓、消化道潰瘍、肝腎功能不全、水腫及白細胞減少患者禁用。用藥期間宜定期檢查白細胞及肝功能，并限制食鹽攝入量。

【臨床應用】：用於風濕性疾病，如強直性脊柱