抗菌藥概論課件

抗菌藥物概論Introductionofantibacterialdrugs抗菌藥物概論概述及常用術(shù)語(yǔ)微生物的種類抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)菌的耐藥性抗菌藥物合理應(yīng)用原則概述及常用術(shù)語(yǔ)抗菌藥物由生物（包括微生物、動(dòng)物和植物在內(nèi)）在其生命活動(dòng)過(guò)程中所產(chǎn)生的，能在低濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機(jī)物質(zhì)——抗生素及由人工半合成、全合成的一類化學(xué)藥物的總稱。化學(xué)治療用化學(xué)藥物抑制或殺滅體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲(chóng)及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由他們所引起的疾病。化療藥物分類化療藥物抗病原微生物藥物抗寄生蟲(chóng)藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥

化療藥物的臨床應(yīng)用中，應(yīng)充分認(rèn)識(shí)機(jī)體、病原體和藥物三者之間的辯證關(guān)系。機(jī)體病原微生物抗菌藥物機(jī)體、抗菌藥物及病原微生物三者的關(guān)系防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用理想的抗病原微生物藥物高度選擇性不易產(chǎn)生耐藥性藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良性狀穩(wěn)定價(jià)格低廉常用術(shù)語(yǔ)

抗菌譜（antibacterialspectrum）：是指藥物抑制或殺滅細(xì)菌的范圍?？咕钚裕╝ntibacterialactivity）：是指藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。

細(xì)菌耐藥性（bacterialresistance）：指病原菌與抗菌藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失的現(xiàn)象，造成抗菌藥物臨床療效降低或無(wú)效。抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)增殖，但無(wú)殺菌作用的藥物。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。殺菌藥（bactericidaldrugs）：不僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，而且能殺滅細(xì)菌的藥物。最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。常用術(shù)語(yǔ)常用術(shù)語(yǔ)抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect,PAE）：是指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時(shí)間。PAE在臨床給藥方案設(shè)計(jì)和合理用藥中具有重要意義如：青霉素半衰期為0.5小時(shí)，藥效可持續(xù)8-10小時(shí)?？股睾蟠侔准?xì)胞效應(yīng)（PLAE）常用術(shù)語(yǔ)

指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后，產(chǎn)生非致死性損傷，由于細(xì)菌形態(tài)改變，可增加吞噬細(xì)胞的識(shí)別、趨化和吞噬作用，從而產(chǎn)生抗菌藥物與吞噬細(xì)胞協(xié)同殺菌效應(yīng)，使細(xì)菌恢復(fù)再生長(zhǎng)時(shí)間延長(zhǎng)。PLAE是抗生素體內(nèi)PAE時(shí)間較長(zhǎng)的主要機(jī)制。服藥后時(shí)間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSW防細(xì)菌變異濃度（MPC）

抗菌藥物治療時(shí)，當(dāng)治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會(huì)出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功，但也不會(huì)選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi)，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。防突變濃度MBC：最低殺菌濃度突變選擇窗有效抑菌濃度常用術(shù)語(yǔ)聯(lián)合藥敏指數(shù)

(FIC)常用術(shù)語(yǔ)FIC=MICA藥聯(lián)用/MICA藥單用+MICB藥聯(lián)用/MICB藥單用FIC<0.5協(xié)同效應(yīng)FIC>0.5-1相加效應(yīng)FIC>1-2無(wú)關(guān)效應(yīng)FIC>2拮抗效應(yīng)化療指數(shù)（chemotherapeuticindex,CI）

LD50/ED50

或

LD5/ED5臨床價(jià)值↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性↓CI↑常用術(shù)語(yǔ)微生物的種類原核生物

細(xì)菌、放線菌、

衣原體、支原體、立克次體、螺旋體真核生物

真菌（霉菌、酵母菌）、原生動(dòng)物藻類非細(xì)胞生物

病毒、類病毒、阮病毒等革蘭染色白喉棒狀桿菌炭疽桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌氣性壞疽（Gasgangrene）是一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷感染，以水腫、產(chǎn)氣及全身中毒為特征，常由幾種病原菌混合感染，主要為產(chǎn)氣莢膜桿菌，還有水腫桿菌，敗毒桿菌及溶組織桿菌等。葡萄球菌是最常見(jiàn)的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來(lái)源金葡菌產(chǎn)生多種毒素與酶：血漿凝固酶、葡萄球菌溶血素、殺白細(xì)胞素、腸毒素等。所致疾?。呵忠u性疾病主要引起化膿性炎癥。（1）皮膚軟組織感染主要有癤、毛囊炎、傷口化膿等。（2）內(nèi)臟器官感染如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等，主要由金葡菌引起。（3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機(jī)體防御可能嚴(yán)重受損時(shí)表皮葡萄球菌也可引起嚴(yán)重?cái)⊙Y。金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌鏈球菌鏈球菌是化膿性球菌的另一類常見(jiàn)細(xì)菌

鏈球菌屬細(xì)菌侵入人體引起的疾病分2類：1、是感染性疾病。如急性扁桃體炎、膿皮病、肺炎等；2、為變態(tài)反應(yīng)性疾病。如急性腎小球腎炎等。鏈球菌感染為人類常見(jiàn)疾病，不僅遍及世界各地，而且四季均可發(fā)生。肺炎球菌肺炎鏈球菌-肺炎球菌鏈球菌在正常人的口腔及鼻咽部經(jīng)常存在，一般不致病，只形成帶菌狀態(tài)。只有在免疫力下降時(shí)才致病。尤其在呼吸道病毒感染后或嬰幼兒，年老體弱者易發(fā)生肺部感染。主要引起大葉性肺炎

致病性大腸桿菌、腸產(chǎn)毒性大腸桿菌、腸侵襲性大腸桿菌、腸出血性大腸桿菌、腸黏附性大腸桿菌。

大腸桿菌1、腸道外感染多為內(nèi)源性感染，以泌尿系感染為主，如尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎。可引起腹膜炎、膽囊炎、闌尾炎等。嬰兒、年老體弱、慢性消耗性疾病、大面積燒傷患者，大腸桿菌可侵入血流，引起敗血癥。早產(chǎn)兒，尤其是生后30天內(nèi)的新生兒，易患大腸桿菌性腦膜炎。2、急性腹瀉某些血清型大腸桿菌能引起人類腹瀉。腸產(chǎn)毒性大腸桿菌，腸致病性大腸桿菌。銅綠假單胞菌即綠膿桿菌，一種常見(jiàn)的條件致病菌，是院內(nèi)感染的主要病原菌之一。銅綠假單胞菌

常引起術(shù)后傷口感染，也可引起褥瘡、膿腫、化膿性中耳炎等。本菌引起的感染病灶可導(dǎo)致血行散播，而發(fā)生菌血癥和敗血癥。燒傷后感染了銅綠色假單胞菌可造成死亡。

該菌還是尿路感染的常見(jiàn)病原菌，特別常見(jiàn)于有過(guò)泌尿科操作的病人，尿路梗阻的病人或接受廣譜抗生素的病人。淋球菌淋球菌（淋病奈瑟氏菌）為嚴(yán)格的人體寄生菌，常存在于急性尿道炎與陰道炎的膿性分泌物的白細(xì)胞中。

引發(fā)淋病的病原體該病菌具有自我調(diào)節(jié)能力，能夠通過(guò)變異獲得抗藥性，或者至少使藥物的療效下降，并且它正在對(duì)越來(lái)越多種類的抗生素發(fā)展出這種免疫力。先是青霉素對(duì)它失效，再是四環(huán)素，環(huán)丙沙星，而現(xiàn)在到了頭孢克肟。直的成束勾型輪傘螺旋松螺旋叢生彎曲放線菌：肺內(nèi)、顱內(nèi)感染

放線菌是屬于一類具有分支狀菌絲體的細(xì)菌，格蘭染色為陽(yáng)性。放線菌放線菌與人類關(guān)系密切，在醫(yī)藥工業(yè)上有重要意義。少數(shù)放線菌也會(huì)對(duì)人類構(gòu)成危害。

由放線菌引起的慢性化膿性疾病好發(fā)于面頸部及胸腹部，以向周圍組織擴(kuò)展形成瘺管并排出帶有硫磺樣顆粒的膿液為特征

衣原體是一種既不同于細(xì)菌也不同于病毒的一種微生物。為革蘭氏陰性病原體，廣泛寄生于人類，哺乳動(dòng)物及鳥(niǎo)類，僅少數(shù)有致病性。常見(jiàn)感染：泌尿生殖道感染：沙眼衣原體變種引起；呼吸道感染：由肺炎衣原體及鸚鵡熱衣原體引起。鸚鵡熱衣原體沙眼衣原體肺炎衣原體

衣原體沒(méi)有細(xì)胞壁的原核生物泌尿生殖道感染：解脲支原體人型支原體肺炎：肺炎支原體（飛沫傳染）支原體不侵入機(jī)體組織與血液，而是在呼吸道或泌尿生殖道上皮細(xì)胞粘附并定居后，通過(guò)不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。

立克次氏體是一類專性寄生于真核細(xì)胞內(nèi)的G-菌，。是介于細(xì)菌與病毒之間，而接近于細(xì)菌的一類原核生物。

抗菌藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁的合成影響胞漿膜通透性影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位示意圖細(xì)菌的耐藥性耐藥性（抗藥性）：細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。分固有耐藥性和獲得耐藥性交叉耐藥性：指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。產(chǎn)生耐藥原因藥物不能到達(dá)其靶部位細(xì)菌產(chǎn)生的酶使藥物失活菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變代謝拮抗物形成增多細(xì)胞壁滲透性改變改變特異性蛋白所構(gòu)成的通道缺少轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)細(xì)菌內(nèi)的主動(dòng)外排系統(tǒng)增強(qiáng)細(xì)菌產(chǎn)生酶物質(zhì)使藥物失活，有鈍化酶、水解酶兩種。鈍化酶又稱合成酶，使藥物與酶合成，改造藥物構(gòu)型從而失效，如乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶等。水解酶則是直接使抗菌藥物結(jié)構(gòu)改變而使其失效，如β內(nèi)酰胺酶。細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制1.產(chǎn)生滅活酶水解酶、合成酶2.作用靶位改變3.抗菌藥物滲透障礙4.主動(dòng)外排系統(tǒng)5.改變代謝途徑細(xì)菌耐藥性的轉(zhuǎn)移方式突變因編碼某個(gè)蛋白質(zhì)的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，不能與藥物結(jié)合或結(jié)合能力降低。2垂直傳遞耐藥性在分裂繁殖過(guò)程中傳遞給子代的過(guò)程。3水平轉(zhuǎn)移耐藥性通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)合等方式從供體細(xì)胞轉(zhuǎn)移給其他細(xì)菌的過(guò)程。防治耐藥性的措施嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理應(yīng)用抗菌藥；足夠劑量和適當(dāng)療程；合理聯(lián)合使用抗菌藥；嚴(yán)格控制抗菌藥的局部應(yīng)用和預(yù)防應(yīng)用?？咕幬锖侠響?yīng)用原則抗菌藥物合理應(yīng)用原則一、藥物的選擇二、給藥途徑、劑量和療程的確定三、預(yù)防性用藥四、聯(lián)合應(yīng)用五、肝、腎功能障礙患者的使用六、樹(shù)立綜合治療觀念課間休息什么是轉(zhuǎn)化？轉(zhuǎn)導(dǎo)？結(jié)合？

轉(zhuǎn)化（transformation）：環(huán)境中的游離DNA滲入到敏感菌的DNA中，使其表達(dá)的蛋白質(zhì)發(fā)生改變，從而引起耐藥性產(chǎn)生。

轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）：由噬菌體將含有耐藥基因的DNA片斷導(dǎo)入細(xì)菌體內(nèi)的過(guò)程。

結(jié)合（conjugation）：通過(guò)菌毛或橋接進(jìn)行細(xì)菌間基因傳遞的過(guò)程?？赊D(zhuǎn)移的遺傳物質(zhì)稱為R因子，由耐藥決定質(zhì)粒和耐藥轉(zhuǎn)移因子組成。藥物的選擇1、嚴(yán)格按適應(yīng)證選藥2、病毒性感染（如感冒）除有繼發(fā)性細(xì)菌感染外，一般不用抗菌藥。3、除病情嚴(yán)重同時(shí)懷疑為細(xì)菌感染外，發(fā)熱原因不明者不宜用抗菌藥。4、某些抗菌藥不宜局部應(yīng)用。5、優(yōu)先選用價(jià)廉、易得、不良反應(yīng)少的藥物，不要盲目追求昂貴藥物。預(yù)防性用藥

一般情況下，抗菌藥不宜作預(yù)防應(yīng)用。以下情況屬于有效預(yù)防：

1、風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、尿路或心臟手術(shù)前，用青霉素預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生；

2、Ⅱ類切口手術(shù)術(shù)前預(yù)防使用抗生素；

3、特殊情況下的Ⅰ類切口手術(shù)術(shù)前預(yù)防使用抗生素；

4、風(fēng)心病患兒或成人用芐星青霉素或普魯卡因青霉素預(yù)防風(fēng)濕熱的發(fā)生。聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用的目的

提高抗菌活性；延緩耐藥性產(chǎn)生；擴(kuò)大抗菌范圍；減輕毒副反應(yīng)。聯(lián)合應(yīng)用的指征

混合感染單用一種抗菌難以控制者；嚴(yán)重感染或伴有毒血癥或休克者；病因不明而又危及生命的嚴(yán)重感染；抗菌藥難以達(dá)到感染部位者；單用易產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌感染。

聯(lián)合應(yīng)用的藥物抗菌藥依其性質(zhì)分為四大類1繁殖期殺菌藥；2靜止期殺菌藥；3速效抑菌藥；4慢效抑菌藥①+②：增強(qiáng)；①+③：拮抗；①+④：相加或無(wú)關(guān)；②+③：增強(qiáng)或相加。

聯(lián)合應(yīng)用的注意事項(xiàng)

避免使用抗菌機(jī)制相同的藥物；避免使用毒性相同的藥物；避免多種抗菌藥合用；避免藥物間的配伍禁忌。高度選擇性理想的化療藥物一般必須具有對(duì)宿主體內(nèi)病原微生物有高度選擇性的毒性，而對(duì)宿主無(wú)毒或毒性很低，最好還能促進(jìn)機(jī)體防御功能