抗菌藥概論課件

抗菌藥物概論Introductionofantibacterialdrugs抗菌藥物概論概述及常用術語微生物的種類抗菌藥物的作用機制細菌的耐藥性抗菌藥物合理應用原則概述及常用術語抗菌藥物由生物（包括微生物、動物和植物在內）在其生命活動過程中所產生的，能在低濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機物質——抗生素及由人工半合成、全合成的一類化學藥物的總稱?；瘜W治療用化學藥物抑制或殺滅體內的病原微生物、寄生蟲及惡性腫瘤細胞，消除或緩解由他們所引起的疾病?；熕幬锓诸惢熕幬锟共≡⑸锼幬锟辜纳x藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥

化療藥物的臨床應用中，應充分認識機體、病原體和藥物三者之間的辯證關系。機體病原微生物抗菌藥物機體、抗菌藥物及病原微生物三者的關系防治作用與不良反應體內過程抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用理想的抗病原微生物藥物高度選擇性不易產生耐藥性藥動學特點優(yōu)良性狀穩(wěn)定價格低廉常用術語

抗菌譜（antibacterialspectrum）：是指藥物抑制或殺滅細菌的范圍。抗菌活性（antibacterialactivity）：是指藥物抑制或殺滅細菌的能力。

細菌耐藥性（bacterialresistance）：指病原菌與抗菌藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失的現(xiàn)象，造成抗菌藥物臨床療效降低或無效。抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：能抑制細菌生長增殖，但無殺菌作用的藥物。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低藥物濃度。殺菌藥（bactericidaldrugs）：不僅能抑制細菌生長繁殖，而且能殺滅細菌的藥物。最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低藥物濃度。常用術語常用術語抗生素后效應（postantibioticeffect,PAE）：是指細菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時間。PAE在臨床給藥方案設計和合理用藥中具有重要意義如：青霉素半衰期為0.5小時，藥效可持續(xù)8-10小時?？股睾蟠侔准毎≒LAE）常用術語

指細菌與抗菌藥物短暫接觸后，產生非致死性損傷，由于細菌形態(tài)改變，可增加吞噬細胞的識別、趨化和吞噬作用，從而產生抗菌藥物與吞噬細胞協(xié)同殺菌效應，使細菌恢復再生長時間延長。PLAE是抗生素體內PAE時間較長的主要機制。服藥后時間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSW防細菌變異濃度（MPC）

抗菌藥物治療時，當治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能達到預期的治療成功，但也不會選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。防突變濃度MBC：最低殺菌濃度突變選擇窗有效抑菌濃度常用術語聯(lián)合藥敏指數(shù)

(FIC)常用術語FIC=MICA藥聯(lián)用/MICA藥單用+MICB藥聯(lián)用/MICB藥單用FIC<0.5協(xié)同效應FIC>0.5-1相加效應FIC>1-2無關效應FIC>2拮抗效應化療指數(shù)（chemotherapeuticindex,CI）

LD50/ED50

或

LD5/ED5臨床價值↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓CI↑常用術語微生物的種類原核生物

細菌、放線菌、

衣原體、支原體、立克次體、螺旋體真核生物

真菌（霉菌、酵母菌）、原生動物藻類非細胞生物

病毒、類病毒、阮病毒等革蘭染色白喉棒狀桿菌炭疽桿菌產氣莢膜桿菌氣性壞疽（Gasgangrene）是一種嚴重的創(chuàng)傷感染，以水腫、產氣及全身中毒為特征，常由幾種病原菌混合感染，主要為產氣莢膜桿菌，還有水腫桿菌，敗毒桿菌及溶組織桿菌等。葡萄球菌是最常見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源金葡菌產生多種毒素與酶：血漿凝固酶、葡萄球菌溶血素、殺白細胞素、腸毒素等。所致疾?。呵忠u性疾病主要引起化膿性炎癥。（1）皮膚軟組織感染主要有癤、毛囊炎、傷口化膿等。（2）內臟器官感染如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內膜炎等，主要由金葡菌引起。（3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機體防御可能嚴重受損時表皮葡萄球菌也可引起嚴重敗血癥。金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌鏈球菌鏈球菌是化膿性球菌的另一類常見細菌

鏈球菌屬細菌侵入人體引起的疾病分2類：1、是感染性疾病。如急性扁桃體炎、膿皮病、肺炎等；2、為變態(tài)反應性疾病。如急性腎小球腎炎等。鏈球菌感染為人類常見疾病，不僅遍及世界各地，而且四季均可發(fā)生。肺炎球菌肺炎鏈球菌-肺炎球菌鏈球菌在正常人的口腔及鼻咽部經常存在，一般不致病，只形成帶菌狀態(tài)。只有在免疫力下降時才致病。尤其在呼吸道病毒感染后或嬰幼兒，年老體弱者易發(fā)生肺部感染。主要引起大葉性肺炎

致病性大腸桿菌、腸產毒性大腸桿菌、腸侵襲性大腸桿菌、腸出血性大腸桿菌、腸黏附性大腸桿菌。

大腸桿菌1、腸道外感染多為內源性感染，以泌尿系感染為主，如尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎?？梢鸶鼓ぱ?、膽囊炎、闌尾炎等。嬰兒、年老體弱、慢性消耗性疾病、大面積燒傷患者，大腸桿菌可侵入血流，引起敗血癥。早產兒，尤其是生后30天內的新生兒，易患大腸桿菌性腦膜炎。2、急性腹瀉某些血清型大腸桿菌能引起人類腹瀉。腸產毒性大腸桿菌，腸致病性大腸桿菌。銅綠假單胞菌即綠膿桿菌，一種常見的條件致病菌，是院內感染的主要病原菌之一。銅綠假單胞菌

常引起術后傷口感染，也可引起褥瘡、膿腫、化膿性中耳炎等。本菌引起的感染病灶可導致血行散播，而發(fā)生菌血癥和敗血癥。燒傷后感染了銅綠色假單胞菌可造成死亡。

該菌還是尿路感染的常見病原菌，特別常見于有過泌尿科操作的病人，尿路梗阻的病人或接受廣譜抗生素的病人。淋球菌淋球菌（淋病奈瑟氏菌）為嚴格的人體寄生菌，常存在于急性尿道炎與陰道炎的膿性分泌物的白細胞中。

引發(fā)淋病的病原體該病菌具有自我調節(jié)能力，能夠通過變異獲得抗藥性，或者至少使藥物的療效下降，并且它正在對越來越多種類的抗生素發(fā)展出這種免疫力。先是青霉素對它失效，再是四環(huán)素，環(huán)丙沙星，而現(xiàn)在到了頭孢克肟。直的成束勾型輪傘螺旋松螺旋叢生彎曲放線菌：肺內、顱內感染

放線菌是屬于一類具有分支狀菌絲體的細菌，格蘭染色為陽性。放線菌放線菌與人類關系密切，在醫(yī)藥工業(yè)上有重要意義。少數(shù)放線菌也會對人類構成危害。

由放線菌引起的慢性化膿性疾病好發(fā)于面頸部及胸腹部，以向周圍組織擴展形成瘺管并排出帶有硫磺樣顆粒的膿液為特征

衣原體是一種既不同于細菌也不同于病毒的一種微生物。為革蘭氏陰性病原體，廣泛寄生于人類，哺乳動物及鳥類，僅少數(shù)有致病性。常見感染：泌尿生殖道感染：沙眼衣原體變種引起；呼吸道感染：由肺炎衣原體及鸚鵡熱衣原體引起。鸚鵡熱衣原體沙眼衣原體肺炎衣原體

衣原體沒有細胞壁的原核生物泌尿生殖道感染：解脲支原體人型支原體肺炎：肺炎支原體（飛沫傳染）支原體不侵入機體組織與血液，而是在呼吸道或泌尿生殖道上皮細胞粘附并定居后，通過不同機制引起細胞損傷。

立克次氏體是一類專性寄生于真核細胞內的G-菌，。是介于細菌與病毒之間，而接近于細菌的一類原核生物。

抗菌藥物的作用機制藥物的作用機制抑制細胞壁的合成影響胞漿膜通透性影響胞漿內生命物質的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質合成細菌結構與抗菌藥作用部位示意圖細菌的耐藥性耐藥性（抗藥性）：細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失。分固有耐藥性和獲得耐藥性交叉耐藥性：指致病微生物對某一種抗菌藥物產生耐藥后，對其他作用機制相似的抗菌藥物也產生耐藥性。產生耐藥原因藥物不能到達其靶部位細菌產生的酶使藥物失活菌體內靶位結構的改變代謝拮抗物形成增多細胞壁滲透性改變改變特異性蛋白所構成的通道缺少轉運系統(tǒng)細菌內的主動外排系統(tǒng)增強細菌產生酶物質使藥物失活，有鈍化酶、水解酶兩種。鈍化酶又稱合成酶，使藥物與酶合成，改造藥物構型從而失效，如乙酰轉移酶、磷酸轉移酶、核苷轉移酶等。水解酶則是直接使抗菌藥物結構改變而使其失效，如β內酰胺酶。細菌耐藥性產生的機制1.產生滅活酶水解酶、合成酶2.作用靶位改變3.抗菌藥物滲透障礙4.主動外排系統(tǒng)5.改變代謝途徑細菌耐藥性的轉移方式突變因編碼某個蛋白質的基因發(fā)生突變，導致蛋白質結構改變，不能與藥物結合或結合能力降低。2垂直傳遞耐藥性在分裂繁殖過程中傳遞給子代的過程。3水平轉移耐藥性通過轉化、轉導、結合等方式從供體細胞轉移給其他細菌的過程。防治耐藥性的措施嚴格掌握適應證，合理應用抗菌藥；足夠劑量和適當療程；合理聯(lián)合使用抗菌藥；嚴格控制抗菌藥的局部應用和預防應用?？咕幬锖侠響迷瓌t抗菌藥物合理應用原則一、藥物的選擇二、給藥途徑、劑量和療程的確定三、預防性用藥四、聯(lián)合應用五、肝、腎功能障礙患者的使用六、樹立綜合治療觀念課間休息什么是轉化？轉導？結合？

轉化（transformation）：環(huán)境中的游離DNA滲入到敏感菌的DNA中，使其表達的蛋白質發(fā)生改變，從而引起耐藥性產生。

轉導（transduction）：由噬菌體將含有耐藥基因的DNA片斷導入細菌體內的過程。

結合（conjugation）：通過菌毛或橋接進行細菌間基因傳遞的過程。可轉移的遺傳物質稱為R因子，由耐藥決定質粒和耐藥轉移因子組成。藥物的選擇1、嚴格按適應證選藥2、病毒性感染（如感冒）除有繼發(fā)性細菌感染外，一般不用抗菌藥。3、除病情嚴重同時懷疑為細菌感染外，發(fā)熱原因不明者不宜用抗菌藥。4、某些抗菌藥不宜局部應用。5、優(yōu)先選用價廉、易得、不良反應少的藥物，不要盲目追求昂貴藥物。預防性用藥

一般情況下，抗菌藥不宜作預防應用。以下情況屬于有效預防：

1、風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔、尿路或心臟手術前，用青霉素預防細菌性心內膜炎的發(fā)生；

2、Ⅱ類切口手術術前預防使用抗生素；

3、特殊情況下的Ⅰ類切口手術術前預防使用抗生素；

4、風心病患兒或成人用芐星青霉素或普魯卡因青霉素預防風濕熱的發(fā)生。聯(lián)合應用聯(lián)合應用的目的

提高抗菌活性；延緩耐藥性產生；擴大抗菌范圍；減輕毒副反應。聯(lián)合應用的指征

混合感染單用一種抗菌難以控制者；嚴重感染或伴有毒血癥或休克者；病因不明而又危及生命的嚴重感染；抗菌藥難以達到感染部位者；單用易產生耐藥性的細菌感染。

聯(lián)合應用的藥物抗菌藥依其性質分為四大類1繁殖期殺菌藥；2靜止期殺菌藥；3速效抑菌藥；4慢效抑菌藥①+②：增強；①+③：拮抗；①+④：相加或無關；②+③：增強或相加。

聯(lián)合應用的注意事項

避免使用抗菌機制相同的藥物；避免使用毒性相同的藥物；避免多種抗菌藥合用；避免藥物間的配伍禁忌。高度選擇性理想的化療藥物一般必須具有對宿主體內病原微生物有高度選擇性的毒性，而對宿主無毒或毒性很低，最好還能促進機體防御功能