哺乳動物卵泡發(fā)育和閉鎖的研究

哺乳動物卵泡發(fā)育和閉鎖的研究報告人：劉娟編輯課件哺乳動物卵泡發(fā)育和閉鎖的研究前言哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育過程哺乳動物卵巢中卵泡閉鎖的調(diào)控研究卵泡閉鎖的意義展望編輯課件前言在哺乳動物的卵巢中，約有上百萬的卵泡，但僅有其中的0.1%能夠發(fā)育成熟并排卵，其余的在性成熟后大多數(shù)發(fā)生了閉鎖退化。人在出生時大約有200萬個卵泡，青春期開始后約有4萬卵泡，而女性一生中能成熟排卵的卵泡只有約400個。

編輯課件前言原始卵泡

/＼優(yōu)勢卵泡卵泡閉鎖/＼排卵退化消失核心作用的調(diào)節(jié)為：丘腦下部——垂體——性腺

編輯課件哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育

原始卵泡→初級卵泡→次級卵泡→腔卵泡→成熟卵泡＼間期卵泡/↓初次募集卵泡發(fā)育的關鍵時期原始卵泡發(fā)育到排卵前，起直徑可能增長400～600倍，每次發(fā)情周期有500～1000個原始卵泡生長，但只有數(shù)個卵泡發(fā)育成熟。編輯課件哺乳動物卵巢中卵泡的發(fā)育卵泡的發(fā)育過程包括：1.根底發(fā)育〔不依賴于FSH〕原始卵泡至腔前卵泡，生長啟動可能受EGF，NGF,胰島素,SCF,LIF,激活素，孤兒受體及E-鈣黏素的作用。原始卵泡募集抑制因子AMH。2.周期性發(fā)育〔依賴FSH〕FSH和LH的作用募集→選擇→優(yōu)勢化3.排卵LH發(fā)揮了最重要的作用，F(xiàn)SH和INH也發(fā)揮了作用

編輯課件哺乳動物卵巢中卵泡閉鎖1.卵細胞和顆粒細胞的關系卵泡由卵母細胞，周圍的顆粒細胞以及外層的卵泡膜細胞組成。卵泡閉鎖/＼卵母細胞顆粒細胞||早期閉鎖晚期閉鎖〔最重要的影響因素〕編輯課件卵巢中卵母細胞的生存和凋亡卵母細胞的2/3在形成原始卵泡前凋亡，其凋亡存在以下3種假說；1.存活因子缺失：如營養(yǎng)因子，生長因子Kit與其配體，它們的缺失會增加卵母細胞的凋亡率。2.質量控制假說：卵母細胞本身存在缺陷會被發(fā)現(xiàn)排除。3.自我犧牲假說：一局部附屬卵泡自我犧牲，以供給優(yōu)勢卵泡充足的營養(yǎng)物質。編輯課件卵巢顆粒細胞凋亡的調(diào)控機制激素GnRH與卵泡閉鎖GnRH→促進LH和FSH的合成和釋放，抑制閉鎖↓與GnRH受體結合，促進閉鎖。·FSH、LH與卵泡閉鎖FSH可誘導芳香化酶和LHR在顆粒細胞中高表達，增加雌激素與孕激素合成，抑制卵泡閉鎖編輯課件·雌激素、孕激素和雄激素三種激素都可抑制顆粒細胞的凋亡。·生長激素GH

促進卵泡生長，抑制其他閉鎖因子的作用，還可以促進排卵，從而有抗閉鎖作用。·激活素ACT、抑制素INT和卵泡抑素FS激活素能抑制顆粒細胞凋亡，抑制素促進顆粒細胞凋亡，而FS與ACT結合，抑制ACT的功能?！ぐ准毎樗豂L-1調(diào)節(jié)顆粒細胞的IGFBP-4,-5抗閉鎖編輯課件·類胰島素生長因子IGFs及結合蛋白與卵泡閉鎖

IGF作為一個FSH作用的調(diào)節(jié)因子，促進顆粒細胞內(nèi)類固醇的合成，作用被IGFBPs抑制。·轉化生長因子TGFs

TGF-αTGF-β混合培養(yǎng)膜細胞引起其凋亡·褐黑素Mel作用垂體，抑制GnRH的分泌編輯課件顆粒細胞的凋亡途徑及相關基因顆粒細胞的死亡途徑 —Fas與FasL當FSH，IGF-1或雌激素濃度改變時，啟動顆粒細胞中的凋亡信號，F(xiàn)as被活化，高表達，與FasL結合，激活胞內(nèi)死亡結構域，導致細胞死亡?！ゎw粒細胞的死亡途徑—TRAIL與DcR1正常情況下，TRAIL+DcR1→抑制凋亡TRAIL+DR4、DR5→激活細胞外表受體死亡途徑

編輯課件顆粒細胞的凋亡途徑·TNFa和TNF受體系統(tǒng)TNFa→DD(TNFR1)→FADD→caspase級聯(lián)反響，引發(fā)細胞凋亡TNFa→DD→RIP→TRAF2作為抗凋亡因子·PFG-5配體受體系統(tǒng)編輯課件·P53基因

P53蛋白根據(jù)免疫組化法可測得其參與顆粒細胞的凋亡，促進顆粒細胞凋亡?！yc基因表達的Myc蛋白誘導顆粒細胞凋亡編輯課件顆粒細胞凋亡的相關因子顆粒細胞相關的凋亡因子Bcl-2家族→Apaf-1→Caspases家族

/＼＼抑制促進連接上游調(diào)控因子和下游效應Bcl-2Bax亞家族分子Bcl-XLBH3家族·胰島素生長因子IGF抑制顆粒細胞凋亡編輯課件·表皮生長因子EGF通過抑制芳香化酶的活性使雌二醇分泌減少，促進卵泡閉鎖·細胞鏈接與顆粒細胞凋亡存在兩種形式：縫隙連接〔主要〕、粘著小帶↑孕酮↓抑制顆粒細胞凋亡編輯課件·神經(jīng)酰胺可誘導顆粒細胞凋亡·血管緊張素-2

可抑制FSH的作用而引起顆粒細胞的凋亡?！そM織型纖溶酶原激活因子tPA在閉鎖的卵泡中活性明顯升高，正常卵泡中