山東省細(xì)胞免疫抗腫瘤治療業(yè)內(nèi)自律性規(guī)范

（423和《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定原則》的有關(guān)規(guī)定，并考慮到多數(shù)從事細(xì)胞治療單位現(xiàn)有的條件，按照（DC（APDCTAK（TIL1①細(xì)胞免疫治療臨床科主任（負(fù)責(zé)人）221含有醫(yī)學(xué)檢查系大學(xué)（專）1再經(jīng)3個(gè)月以上免疫細(xì)胞制備培訓(xùn)或?qū)嵙?xí)，或含有不少于50例實(shí)驗(yàn)性免疫細(xì)胞制備經(jīng)驗(yàn)，方可獨(dú)立②實(shí)驗(yàn)室主任（負(fù)責(zé)人）基本規(guī)定：2從事質(zhì)量檢查的工作人員以及其它需要進(jìn)入（GMP（涉更高規(guī)定：基本規(guī)定：3480℃15℃C2ELI-SPOT配備部分用于科研設(shè)備。儲(chǔ)存設(shè)備中推薦使用液氮箱，超低溫冰箱（-80℃）和試劑和培養(yǎng)液儲(chǔ)存冰箱應(yīng)帶有溫度自動(dòng)統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)，并且配有備用冰箱。細(xì)胞運(yùn)輸用保溫箱（5℃）推薦使用車載冰箱。根據(jù)需要可配備純水系統(tǒng)。1并進(jìn)行無菌檢測(cè)。采集的細(xì)胞量要達(dá)成能制備出臨床所需細(xì)胞數(shù)量的規(guī)定，以DC細(xì)胞為主的治療必1×1092×108。如果病人經(jīng)多次化療或放療，應(yīng)適宜增加基本規(guī)定：采集的細(xì)胞進(jìn)一步解決需要在達(dá)成國(guó)家GMP原則的干凈實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，設(shè)備和物品擺放、儲(chǔ)存必須符合國(guó)家GMP的規(guī)定。干凈實(shí)驗(yàn)室內(nèi)需配備百級(jí)凈化超凈工作臺(tái)或生物安全柜，細(xì)4鞋、戴無粉塵無菌手套，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。頭發(fā)需全部包進(jìn)帽子里，不得外露。所用拖鞋每1—2周消毒更高規(guī)定：10cm1驗(yàn)室內(nèi)3小時(shí)，微生物數(shù)不能不不大于1個(gè)菌落，不能有致病菌和霉菌存在。每次檢測(cè)要有統(tǒng)計(jì)。HBVHCVHIV-1/2、梅HLA-III（病人）相匹配，同時(shí)提供檢測(cè)辦法和根據(jù)。應(yīng)注明供者的來源并更高規(guī)定：基本規(guī)定：建議1份樣本一分為二，兩人用各自的試劑獨(dú)立操作。DC等抗原遞呈細(xì)胞制備須使臍血清等。DC普通要采用自體細(xì)胞制備，盡量避免使用異體細(xì)胞制備DC。CIKNKMHC（CTL更高規(guī)定：在滿足基本規(guī)定的基礎(chǔ)上，DC等抗原遞呈細(xì)胞培養(yǎng)末期，要監(jiān)測(cè)不成熟細(xì)胞比例，可采用一切可行的辦法，減少不成熟DC的比例。CIK、NKMHCTreg培養(yǎng)辦法，可采用可行安全的辦法減少Treg的比例。細(xì)胞毒性T細(xì)胞經(jīng)純化后的培養(yǎng)辦法。細(xì)胞不應(yīng)不大于50×106。CIKNKCIKCD3+CD8+雙陽性細(xì)胞和CD3+CD56+陽性細(xì)胞總和不不大于60%，NK細(xì)胞CD3-CD56+細(xì)胞比例不低于50%，每個(gè)療程CIK、NK細(xì)胞總數(shù)不不大于50×108。CTL、TIL：CD3+CD870%50×108；DC,DC100×106DCCIKNKCIKCD3+CD8+雙陽性細(xì)胞和CD3+CD56+陽性細(xì)胞總和不不大于80%，NK細(xì)胞CD3-CD56+細(xì)胞比例不低于50%，每個(gè)療程CIK、NK細(xì)胞總數(shù)不不大于100×108，CIK和NK細(xì)胞檢測(cè)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷率（可采用惡性黑色素瘤細(xì)胞株為靶細(xì)胞），同時(shí)檢測(cè)CD4+CD25+FOXP3+陽性細(xì)胞比例（Treg，其比例要不大于5%；CTL、TIL：CD3+CD890%100×108。檢測(cè)細(xì)胞在特異性腫瘤抗原刺激下，分泌IFN-r的細(xì)胞的比例。5七.細(xì)胞保存與運(yùn)輸如果需要放置2—6小時(shí)，則細(xì)胞必須保存在4-15℃環(huán)境中（冰箱或保溫箱；如果需要長(zhǎng)久保存，80℃月以內(nèi)，可放置于-80℃超低溫冰箱中保存。如果需要保存時(shí)間超出6個(gè)月，則必須在液氮中保存。6—242病房，也可使用其它干凈容器將細(xì)胞制劑運(yùn)輸至病房，普通在2-3h內(nèi)回輸給患者。如果運(yùn)輸需要2—64-15℃環(huán)境中，推薦使用車載冰箱，如果用保溫箱則需要用冰6質(zhì)（如接受器官移植者、卡氏評(píng)分不大于40分等2更高規(guī)定：全套基因檢測(cè)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）檢測(cè)，檢測(cè)腫瘤組織干細(xì)胞，淋巴細(xì)胞CTL-A4、PD-1標(biāo)志檢測(cè)。4CTL、TIL、CIK、NK等免疫殺傷細(xì)胞，普通采用靜脈輸注治療的方式，也能夠采用局部輸注治療的方式（介入治療。DC等免疫遞呈細(xì)胞采用以皮下注射為主的治療方式，在皮下注射的同時(shí)，也能夠部分靜脈注射。DCDC或腫瘤易轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)部位。CIK、CTL、NK、TIL等殺傷細(xì)胞輸注，必須用輸血器，以避免細(xì)胞團(tuán)阻塞血管。靜脈輸注細(xì)胞治療前30分鐘，可用非那根等抗過敏藥品防止過敏反映，可用解熱鎮(zhèn)痛類藥54實(shí)驗(yàn)室要按