器官移植的研究進(jìn)展

器官移植的研究進(jìn)展摘要：本文介紹了器官移植的含義，綜述了器官移植在我國的開展概況及研究進(jìn)展，探討了器官移植面臨的問題，對器官移植的未來方向進(jìn)行了展望。關(guān)鍵詞：器官移植，含義，移植進(jìn)展，問題21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)，是器官移植、微創(chuàng)手術(shù)、基因治療的時代。作為“醫(yī)學(xué)之巔〞的器官移植，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)開展中具有劃時代意義。器官移植的歷史應(yīng)該追溯到十九世紀(jì)，當(dāng)時已有人進(jìn)行組織器官移植的動物實驗。二十世紀(jì)初，有人首次用血管縫合法施行動物器官移植實驗，開創(chuàng)了具有現(xiàn)代意義的血管吻合法。1936年，俄國科學(xué)家首次為尿毒癥患者進(jìn)行腎移植手術(shù)，但由于當(dāng)時對于免疫排斥反響一無所知，術(shù)后未使用任何免疫抑制藥物，存活時間非常短。1954年，美國醫(yī)師穆瑞施行的首例同卵雙生兄弟間的腎移植手術(shù)的成功，是現(xiàn)代人體器官移植醫(yī)學(xué)技術(shù)臨床應(yīng)用的開端，此后器官移植技術(shù)不斷取得突破和進(jìn)步，尤其是近幾十年，隨著外科手術(shù)尤其是血管吻合技術(shù)、免疫抑制藥物、器官和細(xì)胞別離保存技術(shù)及移植免疫學(xué)根底的開展，器官移植己成為治療衰竭器官的主要手段。在我國，隨著整個社會醫(yī)療水平的提高、社會經(jīng)濟水平的開展，器官移植技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也逐漸廣泛開展應(yīng)用并得到了迅猛開展，目前己成為治療完全喪失功能臟器的有效措施。我國局部的臟器移植已到達(dá)了國際的先進(jìn)水平。1．器官移植概括1.1器官移植的定義器官移植是指通過手術(shù)的方式，用各項功能完好的器官來替換人體內(nèi)原有的己受到損傷、病態(tài)或是衰竭的無法正常工作的器官夏藥.試論人體器官移植的民法規(guī)制[J].廣西政法管理干部學(xué)院學(xué)報，2007，22(3):95-97。從廣義上說，器官移植指將一個個體的細(xì)胞、組織或器官用手術(shù)或其他方法，移植到自己體內(nèi)或另一個體的某一部位，除了內(nèi)臟器官的移植外，還包括細(xì)胞移植和組織移植。細(xì)胞移植可分為〔1〕多種類型的細(xì)胞群移植：胰島細(xì)胞移植、肝細(xì)胞輸注、脾細(xì)胞輸注、輸血、骨髓移植等；〔2〕單一類型細(xì)胞移植夏藥.試論人體器官移植的民法規(guī)制[J].廣西政法管理干部學(xué)院學(xué)報，2007，22(3):95-97從狹義上說，器官移植一般僅是指腎、心、肝、肺等內(nèi)臟器官的移植。我國的《人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理暫行規(guī)定》中指的就是狹義的器官移植，而沒有將皮膚、骨髓、角膜等組織納入其中。1.2器官移植的供體及來源器官移植的供體是指在器官移植過程中器官的提供者，包括：〔1〕活體供體：是在在器官移植中為受體提供器官的供體為活體狀態(tài)?；铙w供體有著無與倫比的巨大優(yōu)勢，不僅可以縮短患者等待器官的時間，更重要的是摘取手術(shù)和移植手術(shù)可以同時進(jìn)行，極大的保證了器官的新鮮，提高了移植的成活率活體供體最根本的原那么就是不能危及供者的生命與健康，對其生活不能造成大的影響顏志偉.我國人體器官移植供體來源現(xiàn)狀及立法研究.2007年全國人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理峰會.；〔2〕尸體供體：指在器官移植中為受體提供器官的供體為死體狀態(tài)的。尸體器官應(yīng)構(gòu)成器官移植的主體，也應(yīng)是器官移植的主要來源。理論上由原發(fā)性腦病或嚴(yán)重腦損傷被診斷為腦死亡的患者是做好的供體。目前對腦死亡供體還存在很大的爭議，但從腦死亡者身上提取器官不僅保證了器官的新鮮，提高了移植成功率，更擴大了供體來源；〔3〕胎兒供體：指利用不能成活或淘汰的活胎或死胎做為供體，也可為細(xì)胞移植提供胚胎組織張永平.我國器官移植的現(xiàn)狀與倫理學(xué)思考[J].中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2002，15(5):59-65.目前，我國的移植胎兒組織治病己經(jīng)到達(dá)世界先進(jìn)水平；〔4〕異種供體：指將非人的動物的活細(xì)胞、組織或器官移植、植入或灌注進(jìn)人類受體，或者人的體液、細(xì)胞、組織或器官在體外與活的非人動物的細(xì)胞、組織或器官進(jìn)行接觸AndersonM.Xenotransplantation:abioethicalevaluation[J〕.JMedEthies，2006，32(4):205-208.。顏志偉.我國人體器官移植供體來源現(xiàn)狀及立法研究.2007年全國人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理峰會.張永平.我國器官移植的現(xiàn)狀與倫理學(xué)思考[J].中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2002，15(5):59-65.AndersonM.Xenotransplantation:abioethicalevaluation[J〕.JMedEthies，2006，32(4):205-208.韓穎.異種器官移植的開展與醫(yī)學(xué)倫理學(xué)思考[J].中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2005，18(3):27-22．國內(nèi)外器官移植的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展2.1國外器官移植現(xiàn)狀早在19世紀(jì)，人們便開始了器官移植的實驗研究。1954年，世界首例同卵雙生兄弟間的腎移植手術(shù)在美國取得成功，醫(yī)生默里因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。到了六、七十年代，器官移植技術(shù)快速開展：1963年，美國進(jìn)行了世界首例肝移植和肺移植；1967年，南非完成了世界上第一例心臟移植；1968年，美國成功進(jìn)行了世界首例心肺聯(lián)合移植。器官移植己成為治療某些晚期臟器壞死、衰竭等不可替代的手段，世界各國已先后在臨床上開展了腎、心、肝脾、胰、腺、骨髓、腎上腺、胰島、甲狀旁腺、肺、睪丸、關(guān)節(jié)、胎胰、胎甲狀旁腺、胎腎、胎胸腺、胰腎聯(lián)合、肝細(xì)胞、脾細(xì)胞、腦細(xì)胞和神經(jīng)組織等的器官移植張翼芬.器官移植與倫理設(shè)道德問題探討[張翼芬.器官移植與倫理設(shè)道德問題探討[J].山西科技，2002，2：40-41.伴隨著器官移植的大量開展，世界上許多興旺國家和地區(qū)制定了有關(guān)人體器官移植與器官捐獻(xiàn)的法律。例如美國制定了《統(tǒng)一尸體提供法》、《統(tǒng)一組織捐獻(xiàn)法》和《全國器官移植法案》等；日本制定了《角膜移植法》、《角膜、腎臟移植法》以及《器官移植法》等；還有丹麥的《人體組織摘取法》，法國的《器官摘取法》，挪威的《器官移植法》等，器官移植更加法律化，公平化。2.2國內(nèi)器官移植現(xiàn)狀我國器官移植起步于20世紀(jì)60年代，在70年代末期逐漸開展起來，與國外相比晚了十幾年。1960年，吳階平教授實施了我國首例尸體腎移植；1972年，梅樺教授實施了首例活體腎移植；1977年，林言圳教授進(jìn)行了首例原位肝移植；1978年，張世擇教授實施了首例原位心臟移植；1979年，辛育齡教授開展了首例肺移植黃潔夫.在全國人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理峰會的講話.衛(wèi)生部衛(wèi)生政策法規(guī)司衛(wèi)生政務(wù)通報，2007，3.；2001年，國內(nèi)進(jìn)行了第一個劈裂式肝移植；2004年，國內(nèi)第一次開展了小腸和肝臟的聯(lián)合移植，同年國內(nèi)還開展了7個臟器的聯(lián)合移植；2005年國內(nèi)首例運用肝移植技術(shù)成功救治了一名妊娠合并急性脂肪肝的患者，器官移植在我國不斷開展進(jìn)步。截至到2005年，據(jù)統(tǒng)計，我國腎移植、肝移植、心臟移植、肺移植后最長存活時間分別為28年、13年、14年，7年；而在在胰腎聯(lián)合移植方面，最長存活7年。我國的器官移植雖然起步晚，但開展非常迅速，已成為繼美國后的第二器官移植大國，其中廣東器官移植在國內(nèi)是走在前列的。例數(shù)占到全國三成左右，廣東省人民醫(yī)院和中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院已拿到心臟、腎臟、肝臟三種器官移植的A級技術(shù)資質(zhì)，腎移植手術(shù)的一年生存率超過98%以上，肝移植手術(shù)的一年生存率到達(dá)85%以上。目前臨床上能實施各類移植，包括單個器官移植、器官聯(lián)合移植、角膜和骨髓等組織或細(xì)胞移植等，患者術(shù)后的生存率和移植物存活率明顯提局。黃潔夫.在全國人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理峰會的講話.衛(wèi)生部衛(wèi)生政策法規(guī)司衛(wèi)生政務(wù)通報，2007，3.在相關(guān)法律制定上，我國的臺灣地區(qū)有《人體器官移植條例》及實施細(xì)那么，香港地區(qū)也有《人體器官移植條例》。2001年上海制定了《上海市遺體捐獻(xiàn)條例》，廣東制定了《廣州市自愿捐獻(xiàn)遺體管理暫行方法》，2003年深圳市制定了《深圳經(jīng)濟特區(qū)人體器官捐獻(xiàn)移植條例》。這些雖然只是地方性立法，只在當(dāng)?shù)赜行?，但這些立法嘗試卻非常有意義。2006年，衛(wèi)生部制定公布了《人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理暫行規(guī)定》，2007年國務(wù)院又公布了《人體器官移植條例》，該兩法規(guī)盡管只是針對人體器官并且只適用于心臟、肺臟、肝臟、腎臟或者胰腺等器官的移植，不適用人體細(xì)胞和角膜、骨髓等人體組織移植，但是，兩法規(guī)的出臺實施，結(jié)束了器官移植領(lǐng)域的法律空白，國家從根本上開始了對器官移植領(lǐng)域法律關(guān)系的正式調(diào)整，使器官移植更合法化，公平化。２.３器官移植進(jìn)展２.３.1腎移植同種腎移植是開展最早、例數(shù)最多、成功率最高的器官移植。自1954年美國Murray首次進(jìn)行腎移植手術(shù)獲得成功以來，臨床腎移植已走過了半個世紀(jì)的歷程ABBOTTKC，HYPOIITEI，POROPATICHRK，eta1．Hospkalizationsforfngalinfectionsafterrenaltransp—lantationintheUnitedStates[J]．TransplantInfectDis，2001,3(4)ABBOTTKC，HYPOIITEI，POROPATICHRK，eta1．Hospkalizationsforfngalinfectionsafterrenaltransp—lantationintheUnitedStates[J]．TransplantInfectDis，2001,3(4)：203—211．小腸移植早在1959年Lillehei在美國開展了犬自體小腸移植，到1964年Detterling率先為2例患者施行了小腸移植手術(shù)，截止到1980年，全世界僅施行小腸移植8例，患者全部死于敗血癥、排斥反響和其他技術(shù)問題，小腸移植的研究一度停滯了近20年。80年代初環(huán)孢素A(CsA)和1990年他克莫司(FK506)的臨床使用，大大減少了術(shù)后排斥反響的發(fā)生率和致死率。據(jù)ITR(Inter-nationalIntestinalTransplantRegister，國際小腸移植登記處)2023年統(tǒng)計李元新.小腸移植的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].器官移植，2023,1(1)：58-60，截止到2023年5月30日，全球共有73個移植中心對2061例病人完成了2291次小腸移植，1184例病人仍存活，其中726例病人擁有良好的移植腸功能并成功擺脫了腸外營養(yǎng)的支持。目前我國共有李元新.小腸移植的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].器官移植，2023,1(1)：58-60移植小腸缺血/再灌注損傷〔ischemia-reperfusioninjury〕對于術(shù)后小腸存活與功能的發(fā)揮沒有顯著的影響，雖然小腸上皮對缺血等損傷較為敏感，但小腸上皮同時也具有強大的與修復(fù)能力。IRI損傷常見于小腸移植術(shù)后最初的幾天內(nèi)，目前有不少學(xué)者致力于用缺血預(yù)處理、抗氧自由基、抗白細(xì)胞治療等方法減輕IRI的研究宋茂力,鄒小明.腸缺血再灌注損傷防治研究的進(jìn)展[J].中國比擬醫(yī)學(xué)雜志，2007,17〔7〕：417-420，已初見成效。在2003年舉行的第8屆國際小腸移植會議確立了小腸移植急性排斥反響診斷的病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)RuizP,BagniA,BrownR,eta1.Histologicalcriteriafortheidentificationofacutecellularrejectioninhumansmallbowelallografts：resultsofthepathologyworkshopattheⅧInternationalSmallBowelTransplantSymposium[J].TransplantProc,2004,36(2):335-337.。目前，臨床上大都通過提高血中他克莫司〔Tac〕濃度及聯(lián)合應(yīng)用激素治療逆轉(zhuǎn)小腸移植急性排斥反響。而國內(nèi)李元新等報道了小腸移植中應(yīng)用宋茂力,鄒小明.腸缺血再灌注損傷防治研究的進(jìn)展[J].中國比擬醫(yī)學(xué)雜志，2007,17〔7〕：417-420RuizP,BagniA,BrownR,eta1.Histologicalcriteriafortheidentificationofacutecellularrejectioninhumansmallbowelallografts：resultsofthepathologyworkshopattheⅧInternationalSmallBowelTransplantSymposium[J].TransplantProc,2004,36(2):335-337.李元新,李寧,倪小冬,等.小腸移植中應(yīng)用Campath1H誘導(dǎo)和低劑量他克莫司維持抗排斥治療[J].中華外科雜志,2023,47(11):810-813.小腸移植后淋巴組織增生性疾病〔LymphoproliferativeasePTLD〕PTLD較其他器官具有更高的發(fā)生率，在小腸移植受者中PTLD的發(fā)生率大約為20%，病死率高達(dá)37%左右，術(shù)后PTLD平均發(fā)生時間大約為8個月，多數(shù)移植受者見于術(shù)后1年內(nèi)。PTLD的主要的組織學(xué)表現(xiàn)為大量增生型性淋巴細(xì)胞，形成非霍奇金淋巴瘤NalesnikMA.Clinicopathologiccharacteristicsofpost-transplantlympho-proliferativedisorders[J].RecentResultsCancerRes,2002,159:9-18.。由于EBV的感染，病程的開展，EBV特異性免疫組化或原位雜交染色——EB受體〔EBER〕陽性細(xì)胞數(shù)量逐漸增多。Finn等Finnl,ReyesJ,BuenoJ,etal.Epstein-BarrVirusinfectionsinchildrenaftertransplantationofthesmallintestine[J].AmJSurgPathol,1998,22(3):299-309.1998年依據(jù)R原位雜交染色技術(shù)提出移植小腸EBV感染的量化診斷指，其中1級為在一個高倍視野內(nèi)檢見1-5個EBER陽性細(xì)胞；2級為>5個EBER陽性細(xì)胞/HPF，并具有異型性細(xì)胞學(xué)特點但尚以診斷PTLD；3級為>15個EBER陽性細(xì)胞/HPF，并具有多PTLD特點；4級為>15個NalesnikMA.Clinicopathologiccharacteristicsofpost-transplantlympho-proliferativedisorders[J].RecentResultsCancerRes,2002,159:9-18.Finnl,ReyesJ,BuenoJ,etal.Epstein-BarrVirusinfectionsinchildrenaftertransplantationofthesmallintestine[J].AmJSurgPathol,1998,22(3):299-309.2023年的ITR資料顯示小腸移植后感染問題更為突出，感染率51%，主要包括細(xì)菌、真菌以及病毒感染，其中50%為各種細(xì)染，47%為真菌感染，病毒感染中42%為巨細(xì)胞病毒感染。小腸移植的臨床運用已相當(dāng)成熟，由于供腸保存、手術(shù)技巧、術(shù)后并發(fā)癥處理等一系列重要環(huán)節(jié)上的技術(shù)也不斷被革新，施行單位陸續(xù)增加，手術(shù)成功率和長期存活率穩(wěn)步上升。目前，IRT資料顯示，美國Pittsburgh大學(xué)小腸移植術(shù)后，病人的1年和5年生存率分別高達(dá)91%和75%，有功能的移植物，其1年和5年生存率分別高達(dá)86%和61%，這也說明小腸移植病理在臨床工作中的地位舉足輕重，隨著臨床小腸移植不斷開展，移植病理也會更加完善，移植技術(shù)也會不斷提高。2.3.3肝移植自1963年美國醫(yī)生Starzl施行世界上第一例人體原位肝移植以來，歷經(jīng)4０年的蓬勃開展，肝移植已在全世界步入成熟時期。迄今全世界已累積實施肝移植手術(shù)10萬余例，每年以8000～10000例次的速度前進(jìn)SAIDA，LUCEYMR．Livertransplantation：anupdate[JjCurrOpinGastroenteml，2006，22(3)：272—278。1977年，我國開展了人體肝移植的嘗試，隨著經(jīng)驗的積累，尤其是近5年的飛速開展，我國的肝移植已躋身于國際先進(jìn)行列。截至2004年11月，全國累計施行肝移植手術(shù)近5000例，肝移植總數(shù)超過SAIDA，LUCEYMR．Livertransplantation：anupdate[JjCurrOpinGastroenteml，2006，22(3)：272—278夏穗生．肝移植進(jìn)展[J]．中國普外根底與臨床雜志，2005，12(2)：97-99DAINIAKN，RICKSRC．Theevolvingroleofhaerr~totxfieticcelltransplantationinradiationinjury：potentialsandlimitations[J]．BJRSuppl,2005,27:169—174．２.３.4肺移植1983年加拿大多倫多總醫(yī)院的Cooper教授成功為一名58歲終末期肺纖維化男性患者作了右肺移植Unilaterallungtransplantationforpulmonaryfibrosis.TorontoLungTransplantGroup[J].NEnglJMed,1986,314:114021145.，此后肺移植在世界各地廣泛開展，肺移植技術(shù)得到了長足的開展。至2006年底全世界共完成單、雙肺移植約23716例,且每年以2100例的速度增長Unilaterallungtransplantationforpulmonaryfibrosis.TorontoLungTransplantGroup[J].NEnglJMed,1986,314:114021145.ChristieJD,EdwardsLB,AuroraP,etal.RegistryoftheInternationalSocietyforHeartandLungTransplantation:twenty2fifthofficialadultlungandheart/lungtransplantationreport—2023[J].JHeartLungTransplant,2023,27:9572969.進(jìn)入90年代以來，肺移植已成為某些晚期肺部疾病，如阻塞性、限制性、感染性及血管性肺部疾病惟一有效的治療手段。而心肺聯(lián)合移植自８０年代初成功地應(yīng)用于臨床后，在8０年代后期進(jìn)入頂峰時期，以每年約200例次的速度增長。但自9０年代以來，由于心臟及單、雙肺移植的廣泛開展，使供體心肺來源嚴(yán)重缺乏，且局部心肺移植也被單、雙肺移植所取代，心肺聯(lián)合移植呈逐年平穩(wěn)下降趨勢ALALAWIR，WHELANT，BAJWARS，eta1．Lungtlansplantationandinterstitiallungdisease[J]．CurrOpinPulmMed，2005，11(5)：461466．。有研究報道，肺纖維化患者可能是目前我國施行肺移植的較適宜人群龔勇泉．肺移植四十年進(jìn)展[J]．國外醫(yī)學(xué)移植與血液凈化分冊,2005，3(2)：15—17。我國肺移植起步很早，1979年，辛育齡教授就對２例肺結(jié)核患者施行過肺移植術(shù)。1994年1月～1998年1月間全國共開展了近20例肺移植術(shù)，但只有北京安貞醫(yī)院陳玉平等報道的2例受者長期生存，其余受者均在術(shù)后早期死亡。此后近5年我國肺移植工作趨于停滯。20世紀(jì)90年代我國共完成肺移植14例，存活率14．3％，病死率85．7％。經(jīng)過不斷的開展與突破，2002年9月28日南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院成功實施了國內(nèi)首例肺移植治療肺氣腫，到2023年已經(jīng)在江蘇無錫相繼舉行了4屆全國肺移植會議ALALAWIR，WHELANT，BAJWARS，eta1．Lungtlansplantationandinterstitiallungdisease[J]．CurrOpinPulmMed，2005，11(5)：461466．龔勇泉．肺移植四十年進(jìn)展[J]．國外醫(yī)學(xué)移植與血液凈化分冊,2005，3(2)：15—17陳玉平,張志泰,韓玲,等.肺移植治療肺纖維化一例報告[J].中華外科雜志,1996,34:25228.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于對人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用規(guī)劃及擬批準(zhǔn)開展人體器官移植醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)師開展審定工作的通知[EB/OL].(2007202227)[2023205207].://moh.gov.cn/publicfiles/business/htmlfiles/mohbgt/pw10707/202304/18947.htm.陳靜瑜，朱艷紅，肺移植國內(nèi)外研究新進(jìn)展，中外移植雜志〔電子版〕，2023,3〔2〕，48-53另外我國進(jìn)行肺移植的單位一般以單肺移植起步,然后逐漸開展雙肺移植，因此大局部移植中心能進(jìn)行單肺移植，2023年2月上海同濟大學(xué)附屬上海肺科醫(yī)院完成國內(nèi)首例親體雙側(cè)肺葉移植手術(shù)。近年來我國的另一個新進(jìn)展是心肺聯(lián)合移植治療艾森門格綜合征。而目前為了盡可能利用供器官，此類患者國外均進(jìn)行肺移植同期心臟畸形修補,具有與心肺聯(lián)合移植同樣的療效。近年來我國也進(jìn)行此類手術(shù)的嘗試，如濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院為1例先天性心臟病室間隔缺損合并艾森門格綜合征患者成功進(jìn)行了同種異體單肺移植同期心內(nèi)缺損修補術(shù)張慶廣,陳靜瑜,高學(xué)軍,等.單肺移植同期行心內(nèi)缺損修補術(shù)一例[J].中華器官移植雜志張慶廣,陳靜瑜,高學(xué)軍,等.單肺移植同期行心內(nèi)缺損修補術(shù)一例[J].中華器官移植雜志,2006,27:81-83王永功,陳靜瑜,鄭明峰,等.體外膜式氧合在肺移植中的應(yīng)用六例分析[J].中華外科雜志,2006,45:1733-1734.雖然肺移植已日趨成熟，但存在供肺短缺、受者死亡率高、術(shù)后早期原發(fā)性移植物失功(primarygraftdysfunction,PGD)、慢性排斥反響等問題，這也是國際上肺移植研究的焦點。由于肺長期存活率有待提高，根據(jù)國際心肺移植協(xié)會2006年的統(tǒng)計，肺移植受者術(shù)后3個月的存活率為87%，術(shù)后30d內(nèi)的主要死因中手術(shù)技術(shù)占8.4%，PGD占28.4%，而急性排斥反響及感染分別占5.1%及21.2%。術(shù)后1、3、5年受者存活率分別為78%、61%、49%。在我國即使肺移植手術(shù)成功，有些受者也無法度過圍手術(shù)期，主要問題在于感染與排斥反響的鑒別困難以及腎功能保護(hù)不夠，同時無視了對PGD的治療。對于器官移植排斥反響的鑒別與檢測，目前的方法有李向東，器官移植排斥反響檢測新進(jìn)展，檢驗醫(yī)學(xué)，2006,21〔5〕，547-550：(1)細(xì)胞因子檢測〔L-2、L-6和TNF等,檢測方法有免疫學(xué)檢測法[如免疫斑點法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、放射免疫法(RIA)和免疫印跡法等]、生物學(xué)測定法、分子生物學(xué)測定法等；(2)淋巴細(xì)胞檢測，檢測方法一般為流式細(xì)胞術(shù)；〔3〕補體和粘附分子檢測；〔4〕蛋白質(zhì)和酶類檢測；〔5〕MHC分子；〔6〕其他：一氧化氮(NO)有多種生理功能,大鼠胰腺移植后,發(fā)生急性移植排斥反響時,胰腺腺泡細(xì)胞表達(dá)較高水平的誘導(dǎo)NO合酶(NOS)XiaoguangN,ZhongL,HailongC,etal.Therelationbetweenapoptosisofacinarcellsandnitricoxideduringacuterejectionofpancreastransplantationinrats[J].TransplImmunol,2003,11:15-21.,另外有研究說明，移植患者尿液細(xì)胞DNA檢測可作為腎移植排斥的指標(biāo)ZhongXY,HahnD,TroegerC,etal.CellfreeDNAinurine:amarkerforkindneygraftrejection,butnotforprenataldiagnosis[J].AnnNYAcadSci,2001,945:2502257.。檢測技術(shù)的開展有利于我們對排斥反響進(jìn)行快速準(zhǔn)確的鑒別并及時采取相關(guān)措施處理可能產(chǎn)生的問題。有研究說明，器官獲取過程中經(jīng)支氣管內(nèi)轉(zhuǎn)基因治療較切取后保存過程中的轉(zhuǎn)基因治療效果更佳，因此可常規(guī)經(jīng)支氣管內(nèi)給予轉(zhuǎn)基因治療以減少PGD發(fā)生QuadriSM,SegallL,dePerrotM,etal.Caspaseinhibitionimprovesischemiareperfusioninjuryafterlungtransplantation[J].AmJTransplant,2005,5:2922299.，體外膜肺氧合(extracorporealmembraneoxygenation,ECMO)與NovaLung的相繼問世與應(yīng)用，在一定程度上緩解了這一矛盾。ECMO是將體內(nèi)的靜脈血引出體外，經(jīng)過特殊材質(zhì)人工心肺旁路氧合后注入患者動脈或靜脈系統(tǒng)，起到局部心肺替代作用，維持人體臟器組織氧合血供。ECMO技術(shù)代替常規(guī)體外循環(huán),能完全滿足肺移植術(shù)中的體外轉(zhuǎn)流需要,減少并發(fā)癥,提高肺移植手術(shù)的成功率。ECMO還能減少術(shù)后PGD的發(fā)生率,使術(shù)后ICU的管理更加平安PereszlenyiA,LangG,SteltzerH,etal.BilaterallungtransplantationwithintroandpostoperativelyprolongedECMOsupportinpa2李向東，器官移植排斥反響檢測新進(jìn)展，檢驗醫(yī)學(xué)，2006,21〔5〕，547-550XiaoguangN,ZhongL,HailongC,etal.Therelationbetweenapoptosisofacinarcellsandnitricoxideduringacuterejectionofpancreastransplantationinrats[J].TransplImmunol,2003,11:15-21.ZhongXY,HahnD,TroegerC,etal.CellfreeDNAinurine:amarkerforkindneygraftrejection,butnotforprenataldiagnosis[J].AnnNYAcadSci,2001,945:2502257.QuadriSM,SegallL,dePerrotM,etal.Caspaseinhibitionimprovesischemiareperfusioninjuryafterlungtransplantation[J].AmJTransplant,2005,5:2922299.PereszlenyiA,LangG,SteltzerH,etal.BilaterallungtransplantationwithintroandpostoperativelyprolongedECMOsupportinpa2tientswithpulmonaryhypertension[J].EurJCardiothoracSurg,2002,21:8582863.MatheisG.Newtechnologiesforrespiratoryassist[J].Perfusion,2003,18:2452251SumpterTL,WilkesDS.Roleofautoimmunityinorganallograftrejection:afocusonimmunitytotypeVcollageninthepathogenesisoflungtransplantrejection[J].AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2004,286:L11292L1139.2.3.5心臟移植1967年12月，南非的Barnard醫(yī)生成功施行了受理人類同種異體原位心臟移植術(shù)，雖然術(shù)后病人僅存活18天，死于肺部感染，但他的初步成功，引起全世界矚目。目前心臟移植術(shù)日趨完善，在興旺國家，已成為常規(guī)手術(shù)，迄今全球已有7萬余例患者接受了該手術(shù)，手術(shù)成功率在95％以上，5年生存率在76％以上，最長存活者達(dá)3O余年LAUSBERGH。SCHAFERSHJLAUSBERGH。SCHAFERSHJ．Recentprogr~sainheartvalvesurgery：innovationorevolution?[J]MinervaGardioangiol，2004，52(4)：243—254．王春生．中國大陸心臟移植的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]．繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2006,20(10),:17-20我國的首例心臟移植手術(shù)于1978年在上海完成。1992年4月26日，我國著名的心外科專家夏求明教授為哈爾濱患者楊玉民換心，12年來功能良好，成為我國心臟移植時間最長的紀(jì)錄保存者。臟移植的對象正面臨越來越多的高危心衰病人，但供體的有限性使人們不得不開展尋求其他替代供體心臟器官的根底與臨床研究。2.3.6轉(zhuǎn)基因動物器官移植：2006年7月1日衛(wèi)生部公布施行的《人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理暫行規(guī)定》所稱人體器官移植技術(shù)是指將他人的具有功能的心臟、肺臟、肝臟、腎臟等器官移植給患者以代替其病損器官的技術(shù)。實踐證明，要解決供體器官短缺的問題最適合的途徑是開展異種器官移植的研究，這樣有利于挽救生命、改善生命質(zhì)量、減輕人類痛苦。異種器官移植已經(jīng)成為世界各地從事器官移植的們研究的主攻方向?；虼虬欣钊饑?，體細(xì)胞基因打靶—核移植技術(shù)研究進(jìn)展，中國生物工程雜志，2003,23〔10〕，37-41在異種移植領(lǐng)域中的應(yīng)用前景十分誘人，這也是推動體細(xì)胞核移植克隆豬研究的主要原動力。然而,由于豬的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的表達(dá)可能會引起傳染性疾病的發(fā)生，所以人們擔(dān)憂此技術(shù)的應(yīng)用會承當(dāng)一些風(fēng)險。不過，我們還可以通過基因敲除技術(shù)從豬的基因組中將具有潛在活性的原病毒基因敲除掉。雖然這樣的潛在基因位點在基因組中可能使這樣的技術(shù)理論實施起來不是很現(xiàn)實，李瑞國，體細(xì)胞基因打靶—核移植技術(shù)研究進(jìn)展，中國生物工程雜志，2003,23〔10〕，37-41基因打靶和體細(xì)胞核移植技術(shù)的結(jié)合使用意味著在家畜種系中引入精確的靶向突變將成為可能。未來工作中需要在以下幾個方面繼續(xù)探索；(1)要繼續(xù)深入研究同源重組的分子機理，為從本質(zhì)上提高基因打靶效率提供新的理論途徑；(2)隨著基因打靶技術(shù)的不斷開展和完善,遺傳修飾的范圍逐漸由簡單的單堿基交換向大的染色體片段工程方面拓展，因此需要加大對Cre2loxP、FLP2FRT等位點特異性重組系統(tǒng)的研究和應(yīng)用；(3)進(jìn)一步提高體細(xì)胞核移植技術(shù)的成功率(包括每一步操作程序的技術(shù)改良)；(4)探索高效的外源基因轉(zhuǎn)染法和快速、簡單、高效的中靶細(xì)胞篩選系統(tǒng)；(5)在體細(xì)胞培養(yǎng)方面,要集中精力探索能延長體外培養(yǎng)細(xì)胞壽命的新方法。因為從長遠(yuǎn)考慮,科學(xué)家真正面臨的挑戰(zhàn)是如何建立起能保持核移植潛力的經(jīng)過特定遺傳修飾的體細(xì)胞系。如果能解決此問題,體細(xì)胞基因打靶—核移植技術(shù)將會廣泛應(yīng)用于家畜的遺傳修飾,成為改造家畜遺傳特性的有力工具。目前異種器官移植遇到的兩大障礙是受體對外源器官的超急性排斥反響(hyperacuterejection，HAR)和跨物種感染。Loveland等LovelandBE,MillanDJ,KyriakouP,etal.CharacterizationofaCD46transgenicpigandprotectionoftransgenickidneysagainsthyperacuterejectioninnon-immunosuppressedbaboons[J].Xenotransplantation,2004,11:171-183報道了CD46轉(zhuǎn)染的基因器官通過對受體內(nèi)補體的抑制作用在未使用免疫抑制劑的情況下在受體狒狒亦未發(fā)生HAR；Yamada等YamadaK,VagefiPA,UtsugiR,etal.Thymictransplantationinminiatureswine,III;inductionoftolerancebytransplantationofcompositethymokidneysacrossfullymajorhistocompatibilitycomplex-mismatchedbarriers[J].Transplantation,2003,76:530-536.還提出了胸腺/腎移植物的概念，就是先將供體自身的胸腺組織切碎，而后移植到供腎的包膜下，通過幾個月的時間讓腎臟的血管長人胸腺組織碎屑，為其供血。然后將這個混合組織從供體切下移植到受體。該方法是希望通過腎/胸腺移植誘導(dǎo)受體對移植物的T細(xì)胞免疫耐受，有一定開展前景。Kazuhiko等KazuhikoYamada,KojiYazawa,AkiraShimizu,etal.Markedprolongationofporcinerenalxenograftsurvivalinbaboonsthroughtheuseofalphal,3-galactosyltransferasegene-knockoutdonorsandthecotransplantationofvascularizedthymictissue[J].NatMed,2005,11:32-34.還利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)得到了不表達(dá)異種抗原GalLovelandBE,MillanDJ,KyriakouP,etal.CharacterizationofaCD46transgenicpigandprotectionoftransgenickidneysagainsthyperacuterejectioninnon-immunosuppressedbaboons[J].Xenotransplantation,2004,11:171-183YamadaK,VagefiPA,UtsugiR,etal.Thymictransplantationinminiatureswine,III;inductionoftolerancebytransplantationofcompositethymokidneysacrossfullymajorhistocompatibilitycomplex-mismatchedbarriers[J].Transplantation,2003,76:530-536.KazuhikoYamada,KojiYazawa,AkiraShimizu,etal.Markedprolongationofporcinerenalxenograftsurvivalinbaboonsthroughtheuseofalphal,3-galactosyltransferasegene-knockoutdonorsandthecotransplantationofvascularizedthymictissue[J].NatMed,2005,11:32-34.但轉(zhuǎn)基因動物器官移植可能帶來跨物種感染，目前我們尚不能給這個風(fēng)險定量，但它確實存在，并且可能殃及人類。一旦跨物種感染成為可能，所產(chǎn)生的后果是嚴(yán)重的。這歸根結(jié)底是一個倫理問題，不是一個技術(shù)問題，這還可能對生命倫理學(xué)的理論范式提出挑戰(zhàn)吳易雄，黃曉玲，吳易雄，黃曉玲，轉(zhuǎn)基因動物器官移植：平安問題與對策建議，，中國科技論文在線2.3.7其他器官移植介紹(1)胰腺移植：根據(jù)國際胰腺移植登記處的統(tǒng)計，到2002年8月31日全球共行胰腺及胰腎聯(lián)合移植17895例次，其中美國2951例次，其他國家4944例次。近幾年存活率有了提高，移植胰存活率也接近其他大器官移植的水平，胰腺移植在腎、肝和心臟移植之后，也已進(jìn)入了臨床應(yīng)用階段劉錚．胰島移植的研究進(jìn)展[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(6)：828830；〔2〕喉移植：1992年Strome等秦永．喉移植研究近況[J]．中華器官移植雜志，1997，18(1)：58成功地進(jìn)行了大鼠喉移植實驗，使大規(guī)模的喉移植實驗研究成為可能。喉移植作為器官移植的特殊領(lǐng)域，在用于人體之前，須考慮免疫抑制劑給機體帶來的種種弊端，如腫瘤復(fù)發(fā)等問題，目前尚未到達(dá)共識；〔3〕脾移植：全球的帶血管全脾移植共19例，我國占11例。同濟醫(yī)科大學(xué)附屬同濟醫(yī)院父母供脾4例，最長1例有功能已4年半，4劉錚．胰島移植的研究進(jìn)展[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(6)：828830秦永．喉移植研究近況[J]．中華器官移植雜志，1997，18(1)：58LIUN，DUANTD，ZHENGNEffectsofTGF—betal，genemodifleddonordendriticcellsonimmunerepulsion[J]．SichuanDaXueXueBaoYiXueBan,2006，37(5)：721—725．吳承遠(yuǎn)，張慶林．孫敬熙，等，胚胎中腦黑質(zhì)腦內(nèi)移植治療帕金森病長期隨訪觀察[J]．中華器官移植雜志，1996，17(4)：174．3.器官移植引發(fā)的問題與思考3.1器官移植要解決的問題移植器官要解決的主要問題有血管吻合技術(shù)，這取決于手術(shù)技巧；排異反響，本質(zhì)上是免疫反響。在器官移植的開展與進(jìn)步中，新型免疫抑制劑的開發(fā)和應(yīng)用對解決移植物排斥反響、延長生存時間所起到的積極作用是不可磨滅的。但是，免疫抑制劑的長期乃至終生應(yīng)用，除了經(jīng)濟負(fù)擔(dān)之外，藥物本身的副作用(如過度免疫抑制、遭受病毒感染以及惡性腫瘤等)也給移植受者帶來了十分不利的影響。因此，人們在致力于尋找另一種有效的方法，使得移植器官在不應(yīng)用免疫抑制劑的情況下能夠長時期、有功能的存活。這種理想的方法就是免疫耐受。誘導(dǎo)和維持免疫耐受的機制：克隆無反響性；克隆去除；克隆抑制或克隆無功能性臨床免疫耐受的前景和現(xiàn)實問題1993年Staral報道一組44例已存活11-23年的肝移植患者，其中6人分別在術(shù)后5-13年開始停用免疫抑制藥。他們的嵌合體檢查均為陽性，在停藥后1-11年均未發(fā)生排斥反響。另一組10例長期存活的肝移植患者中，5例停藥3-30年之久。他們嵌合體均為陽性，也均無排斤反響現(xiàn)象發(fā)生。我們也有一些病例，術(shù)后3-5年后因各種原因停用免疫抑制劑，也有僥幸未發(fā)生排斤反響的例子。那么在這些“僥幸〞病例的偶然性背后，是不是存在著一定的必然性呢？答案應(yīng)該是肯定的。實際上這些病例已經(jīng)形成了免疫耐受，或者是接近耐受(almosttolerance)，即在免疫抑制劑的長期作用下，移植物抗宿主和宿主抗移植物反響的性質(zhì)均得到調(diào)和，機體逐漸將移植物作為自我或“類自我(asself)〞加以接受。那么，在我們長期用藥的人群中，還有多大比例的病人已經(jīng)到達(dá)了這樣的耐受呢，肯定比這些盲目停藥的“僥幸者〞要多得多。他們還在繼續(xù)服用“不必要〞的免疫抑制劑。如果我們能夠認(rèn)定他們是“誰〞，便可以在相應(yīng)措施的控制下予以停藥。但問題在于，目前的臨床觀察、免疫學(xué)實驗、生化檢查等均不能作出肯定性的診斷。也就是說，沒有人敢于提出和試行“停藥實驗〞并承當(dāng)由此帶來的排斤反響的風(fēng)險。我們現(xiàn)在看到了“停藥后不排斥〞的病例，距離“確定耐受后而停藥〞已經(jīng)不遠(yuǎn)了。應(yīng)該說，我們現(xiàn)在所看到的，就是“臨床移植免疫耐受〞的曙光。我們所要做的只有兩件事：一是怎樣誘導(dǎo)穩(wěn)定而持久的免疫耐受；二是怎樣確定已經(jīng)形成的免疫耐受石丙毅，器官移植免疫耐受的研究進(jìn)展石丙毅，器官移植免疫耐受的研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2003,27〔10〕，847-8513.2器官移植引發(fā)的思考器官移植是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)最重要的成就之一，對于挽救器官功能喪失或衰竭的病人的生命具有重要的意義。就目前醫(yī)學(xué)技術(shù)而言，器官移植是挽救器官功能喪失或衰竭病人生命的唯一手段。進(jìn)入二十世紀(jì)七十年代以來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)尤其是近幾十年，隨著外科手術(shù)尤其是血管吻合技術(shù)、免疫抑制藥物、器官和細(xì)胞別離保存技術(shù)及移植免疫學(xué)根底的開展，器官移植技術(shù)得到了長足的開展。我國的器官移植技術(shù)目前已到達(dá)了國際先進(jìn)水平，成為繼美國之后的第二器官移植大國。但是，器官移植在開展過程中，在各國都引發(fā)了相關(guān)問題，不同的民族文化、宗教信仰、社會倫理、人權(quán)理念、衛(wèi)生效勞、法律制度等，所引發(fā)的問題有所差異，但主要問題都是與器官移植相關(guān)的倫理學(xué)爭論、利益爭奪以及由此而引發(fā)的法律問題。同樣，在我國，雖然相繼出臺了《人體器官移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理》和《人體器官移植條例》，這對標(biāo)準(zhǔn)我國的器官移植起到了積極的作用。但是我國的器官移植僅僅依靠這兩個法規(guī)是不能解決所有問題的，現(xiàn)在仍面臨著器官供體嚴(yán)重匾乏，器官移植管理混亂，器官移植的道德性問題，合法性問題，犯罪性問題，公平性問題等石海英，我國器官移植相關(guān)問題研究石海英，我國器官移植相關(guān)問題研究[R],山東：山東大學(xué)，2023.對于這些問題，通過相關(guān)分析探討，參照國外行之有效的方法，建議采取以下措施，通過多種途徑調(diào)整器官移植中的各種關(guān)系，促進(jìn)我國器官移植事業(yè)的良性開展，挽救器官損害患者的生命，提高他們的生命質(zhì)量：〔1〕標(biāo)準(zhǔn)器官移植，使正當(dāng)?shù)钠鞴僖浦埠侠砗戏?；?〕完善器官移植的法律法規(guī)；〔3〕盡快腦死亡立法，提高器官移植的供體數(shù)量和質(zhì)量；〔4〕多種手段增加供體來源；〔5〕建立切實可行的程序和制度，解決器官移植的公平性問題；〔6〕嚴(yán)禁器官買賣，打擊器官移植犯罪。針對活體器官移植所遭遇的倫理挑戰(zhàn)，自人類開展活體器官移植以來，便接踵而至，到目前為止，爭論的倫理問題主要集中在以下幾點王海艷，向月英，活體器官移植倫理問題的研究進(jìn)展，中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2023,22〔6〕，110-112：①活體器官移植要犧牲供體的健康是否違背了醫(yī)學(xué)人道主義?②活體器官移植是否會給患者親屬帶來道德壓力，從而讓“善事〞變成“義務(wù)〞？③醫(yī)院能否在利益的誘惑下實現(xiàn)真正的公正？王海艷，向月英，活體器官移植倫理問題的研究進(jìn)展，中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2023,22〔6〕，110-112目前，國內(nèi)外專家學(xué)者活體器官移植倫理問題的研究并不是很多，但其成就卻是令人欣慰的，其中至少有兩個方面是值得大家學(xué)習(xí)的：其一，在研究理念上應(yīng)用新的生命倫理觀即強調(diào)生命神圣論、生命價值論、生命質(zhì)量論的統(tǒng)一，不是傳統(tǒng)的只強調(diào)生命質(zhì)量而忽略了生命的尊嚴(yán)，或只重生命