中藥止咳糖漿的現(xiàn)代生產(chǎn)工藝

中藥止咳糖漿的現(xiàn)代生產(chǎn)工藝摘要：目的研究小兒止咳糖漿的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。小兒咳嗽是兒科常見重癥常引起肺炎，如果按常規(guī)的方法用普通的片劑或化學(xué)藥品是不能及時的，治療效果一般也不理想。而我廠根據(jù)多年的經(jīng)驗和專項研究，采用中醫(yī)理論利用中藥浸膏人工合成糖漿，治療小兒咳嗽，作用迅速，療效顯著。關(guān)鍵詞：止咳糖漿制備止咳環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗引言：咳嗽是呼吸系統(tǒng)主要重癥之一。而本方為臨床治療熱咳嗽的醫(yī)院協(xié)定處方。處方中藥物的主要成分是水溶性的，運用水提取的方法就可以把藥物的主要有效成分提取出來。經(jīng)過多年的臨床實踐，證明該處方的糖漿劑臨床療效確切，對急性支氣管炎的常見癥狀改善明顯。藥效學(xué)實驗表明，小兒止咳糖漿祛痰、止咳和抗炎作用明顯，并呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。小兒止咳糖漿的質(zhì)量控制主藥采用了專屬性較強的薄層色譜鑒別法，較以前的化學(xué)鑒別法更為可靠；本生產(chǎn)工藝對微生物限度檢驗方法能排除供試品的假陰性。此法通過對7到10批樣品及陰性對照品的檢驗，證實提高后的鑒別及檢查方法重現(xiàn)性好、干擾少，而且試驗所用設(shè)備、儀器、試劑簡單，時間較短，并且符合化驗室的實際工作情況，可行性高。小兒止咳糖漿的生產(chǎn)操作過程：小兒止咳糖漿是我廠科研室專業(yè)人員通力合作，研制出的一種純中藥糖漿劑，經(jīng)過反復(fù)臨床實踐，于199910首批生產(chǎn)應(yīng)用于臨床，取得了滿意的療效，該制劑具有化痰止咳降逆平喘的功效，用于各種咳嗽氣喘，咳痰癥現(xiàn)將其制備方法及質(zhì)量要求介紹如下：1.1處方麻黃90克，甘草90克，板蘭根180克，北豆根90克，苦杏仁（炒）120克，石膏（破碎）270克，黃苓180克，蔗糖400克，蜂蜜200克，苯甲酸鈉3克[3]1.2生產(chǎn)工藝流程檢驗合格1.3操作過程及工藝路線1.3.1原輔料前處理以上處方中的藥材均采購飲片（凈藥材加工后），檢驗合格后可直接投1.3.2提取，濃縮提?。喊磁可a(chǎn)量，將已配好的石膏（用布包好，包嚴(yán)不得漏掉），麻黃置提取罐中，加總重量的2倍，量水浸漬20分鐘后，煎煮30分鐘后加入苦杏仁（炒），十草，板蘭根，黃苓和北豆根等五味，再加入藥材總重量3倍量的水煎煮2小時，將本次（第一次）煎液濾入貯罐備用，第二次再加入2倍量的水煎煮一小時，煎液濾入貯罐。濃縮：兩次煎液合并后泵置雙效濃縮罐中濃縮，每千瓶濃縮至60L（收率范圍97-103%），相對密度在1.01~1.05（25攝氏度測）,濾過，外觀，相對密度檢查合格后裝入潔凈塑料桶內(nèi)密封,標(biāo)明品名，批號，數(shù)量，生產(chǎn)日期.放置冷藏室儲存,從浸膏產(chǎn)出到配液前的儲存期限為15天,視需量分批發(fā)送。1.3.3糖漿劑的制備1.3.3.1溶解法［2］熱溶法按每千瓶取15-20千克純花水加入蔗糖40千克，蜂蜜20千克煮沸攪拌全溶，制成單糖漿,降溫至60攝氏度以下,備用.1.3.3.2冷溶法室溫下將蔗糖溶于含藥溶液中制備糖漿劑的方法，由于此法生產(chǎn)周期長，易染菌,一般不用。將浸膏及苯甲酸鈉（0.3%）加入已降溫至60度以下的單糖漿中，加水全總量（100升/千克），開啟攪拌槳攪拌均勻。將配制好的藥液用袋式過濾器過濾，濾液經(jīng)電動隔膜泵泵如不銹鋼儲罐中。填寫請驗單請驗，檢驗合格后即可灌裝。1.3.3.3灌封按糖漿灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，以每瓶裝量為100ML(90ML、50ML)設(shè)定灌裝時間及每瓶的間隔時間，每隔30分鐘按裝置差異檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，檢查一次裝量差異，并及時準(zhǔn)確做好檢查記錄。1.3.3.4擰蓋用內(nèi)置鋁箔墊的瓶口擰緊。1.3.3.5.封口按鋁箔封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，調(diào)整熱封功率，設(shè)定最佳封口時間。熱封口后的瓶蓋要檢漏，未封好的進(jìn)行第二次封口，確認(rèn)密封后，把瓶蓋擰緊(不得松動或脫落)后，裝入潔凈塑料周轉(zhuǎn)箱內(nèi)，裝入中轉(zhuǎn)站。生產(chǎn)結(jié)束，按灌封機(jī)、鋁箔封口機(jī)清潔規(guī)程清廠，并填寫相關(guān)記錄。1.3.3.6包裝、入庫按外包裝工序進(jìn)行包裝，按批包裝指令打印批號、有效期、生產(chǎn)日期，進(jìn)行包裝。包裝完畢后，按成品入庫標(biāo)準(zhǔn)辦理入庫手續(xù)。工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生2.1共有衛(wèi)生人員進(jìn)入不同生產(chǎn)區(qū)必須按相應(yīng)的工作服更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行洗手、更衣、消毒方可進(jìn)入相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域。物料進(jìn)入不同生產(chǎn)區(qū)須按物料進(jìn)入相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程從各自通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。稱量、混合制粒、干燥、整?？偦?、內(nèi)分裝在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，提取、濃縮、外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。工場內(nèi)墻壁、地面、天花板應(yīng)平整、光滑，門窗應(yīng)嚴(yán)密，并保持清潔。工作前須用臭氧消毒120分鐘，同時作好清潔，保持窗戶明亮，無塵，地面無積水，無雜物，無與生產(chǎn)無關(guān)物品。稱量、混合制粒、干燥、整?？偦?、內(nèi)分裝崗位工作服必須每班換洗一次，提取、濃縮、外包裝崗位工作服3天洗一次。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔、無油、無塵埃，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，所有生產(chǎn)設(shè)備均需持有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識和運行狀態(tài)標(biāo)識卡。2.2環(huán)境衛(wèi)生、2.2.1一般生產(chǎn)區(qū)地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好，設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，定期清潔、維修并記錄。設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)場所不得吸煙，吃食品，不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品和私人雜物。不得大聲喧嘩。2.2.230萬級潔凈區(qū)除符合以上一般生產(chǎn)區(qū)的要求外，還必須做到設(shè)備、容器、工具、管道保持清潔，經(jīng)常消毒。生產(chǎn)物料未徹底清潔前不得進(jìn)入潔凈區(qū)。區(qū)域內(nèi)的溫、濕度控制應(yīng)符合GMP的規(guī)定，一般溫度為18-26°C，濕度45?65%。質(zhì)量部要指定專人定期檢查本區(qū)域工藝衛(wèi)生及潔凈度，檢查后并記錄。小兒止咳糖漿的質(zhì)量控制：3.1質(zhì)量檢查性狀本品為棕褐色粘稠的混懸性液體；氣香、味甜。鑒別①取本品20ml，置分液漏斗中，用等量氯仿提取，取氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加1%鹽酸溶液10ml使溶解，濾過。取濾液分置3支試管中，一管中加碘化鉍鉀試液，應(yīng)生成紅棕色沉淀；一管中加碘化汞鉀試液，應(yīng)生成黃白色沉淀；另一管中加硅鎢酸試液，應(yīng)生成白色沉淀。②取本品10ml，加等量正丁醇振搖提取，分取正丁醇液，置水浴上蒸十，殘渣加乙醇5ml使溶解，加鎂粉少許及鹽酸數(shù)滴，溶液變成橙紅色，放置，色漸加深。③取本品25ml，置分液漏斗中，加氯仿25ml提取，取氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取樸爾敏，加水制成每毫升含4mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法實驗［1］，吸取上述兩種溶液各15Ml，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲醇濃氨試液（20：0.2）為展開劑，展開，取出，晾十，以碘蒸氣顯色。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點⑷。檢查［1］相對密度應(yīng)不低于1.23,pH值應(yīng)為4.0~6.0，其它應(yīng)符合糖漿劑項下有關(guān)規(guī)定。3.2生產(chǎn)質(zhì)量要求《中國藥典》2005版有關(guān)糖漿劑的規(guī)定，糖漿劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列規(guī)定［5］：糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）；除另有規(guī)定外，一般將藥物用新煮沸過的水溶解，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸，必要時濾過，并自濾器上添加適量新沸過的水至處方規(guī)定量，攪勻，即得；除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存中不得發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求；根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。如需加入防腐劑，山梨酸或苯甲酸的用量不得超過0.3%，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%。必要時可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇；糖漿劑應(yīng)密封，在不超過30r處貯存。3.3制備糖漿劑時應(yīng)注意的問題應(yīng)選擇無色、無異臭的藥用白糖；所用器具應(yīng)潔凈或滅菌處理并避菌操作；熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度、時間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），注意調(diào)整pH值（本工藝是用北豆根調(diào)的；北豆根顯堿性）。3.4成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目法定標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為棕黃色的粘稠液體，久置有少量沉淀；味甘、微苦本品為棕黃色的粘稠液體，久置有少量沉淀；味甘、微苦鑒別1應(yīng)檢出鹽酸麻黃堿應(yīng)檢出鹽酸麻黃堿2應(yīng)檢出甘草、甘草次酸應(yīng)檢出甘草、甘草次酸3應(yīng)檢出北豆根應(yīng)檢出北豆根檢查裝量差異平均裝量不少于標(biāo)示量的95%，每個容器裝量不少于標(biāo)示裝量的93%平均裝量不少于標(biāo)示量的95%，每個容器裝量不少于標(biāo)示裝量的93%相對密度應(yīng)不低于1.10應(yīng)不低于1.10pH值應(yīng)為4.0~6.0應(yīng)為4.0~6.0細(xì)菌小于等于100個/ml小于等于80個/ml霉菌和酵母菌小于等于100個/ml小于等于80個/ml大腸埃希菌不得檢出不得檢出含量測定本品每1ml含黃苓以黃苓甘(C21H18O11)計，不得少于5.0mg本品每1ml含黃苓以黃苓甘(C21H18O11)計，不得少于5.2mg4.小兒止咳糖漿的使用說明：【藥品名稱】通用名稱：小兒止咳糖漿漢語拼音：Xiao’erZhikeTangjiang【成份】麻黃苦杏仁(炒)石膏甘草黃苓板藍(lán)根北豆根。輔料為蔗糖、苯甲酸鈉?！拘誀睢勘酒窞榧t棕色半透明的黏稠液體；味甜、味苦?！竟δ苤髦巍快钐?，鎮(zhèn)咳。用于小兒感冒引起的咳嗽。清熱宣肺平喘利咽用于小兒外感邪毒內(nèi)盛發(fā)熱惡寒咳嗽痰黃氣促喘息口十音啞咽喉腫痛?！疽?guī)格】每瓶裝100毫升【用法用量】口服一歲至二歲一次3?5毫升，三歲至五歲一次5?10毫升，六歲至十四歲一次10?15毫升，一日3次用時搖勻?！静涣挤磻?yīng)】尚不明確。【禁忌】尚不明確。【注意事項】1.忌辛辣、生冷、油膩食物。不宜在服藥期間同時服用滋補性中藥。嬰兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。高血壓、心臟病患兒慎用。糖尿病患兒、脾虛易腹瀉者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。發(fā)熱體溫超過38.5°C的患者，應(yīng)去醫(yī)院就診?？却又貞?yīng)及時去醫(yī)院就診。服藥3天癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。請將本品放在兒童不能接觸的地方。如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師?！举A藏】遮光，密封，置陰涼處（不超過30r）保存?！景b】口服液體藥用聚酯瓶100毫升/瓶【有效期】暫定36個月?！緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第五冊WS3-B-0889-91【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字Z19991069【生產(chǎn)企業(yè)】哈爾濱凱程制藥有限公司[7]討論：咳嗽是呼吸系統(tǒng)主要重癥之一。而本方為臨床治療熱咳嗽的醫(yī)院協(xié)定處方。處方中藥物的主要成分是水溶性的，運用水提取的方法就可以把藥物的主要有效成分提取出來。經(jīng)過多年的臨床實踐，證明該處方的糖漿劑臨床療效確切，對急性支氣管炎的常見癥狀改善明顯。藥效學(xué)實驗表明，小兒止咳糖漿祛痰、止咳和抗炎作用明顯，并呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。小兒止咳糖漿的質(zhì)量控制主藥采用了專屬性較強的薄層色譜鑒別法，較以前的化學(xué)鑒別法更為可靠；本生產(chǎn)工藝對微生物限度檢驗方法能排除供試品的假陰性。此法通過對7到10批樣品及陰性對照品的檢驗，證實提高后的鑒別及檢查方法重現(xiàn)性好、干擾少，而且試驗所用設(shè)備、儀器、試劑簡單，時間較短，并且符合化驗室的實際工作情況，可行性高?？偨Y(jié):本制劑組合理，制備方法簡單，服用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，療