（依托考昔）文獻(xiàn)解讀：長期服用阿司匹林的患者如何選擇NSAIDs藥物

（依托考昔）文獻(xiàn)解讀：長期服用阿司匹林的患者如何選擇NSAIDs藥物？——非甾體抗炎藥對阿司匹林抑制血小板作用的干預(yù)非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，該類藥物主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性，減少前列腺素的合成而發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛的作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和疼痛癥狀的緩解。NSAIDs根據(jù)對環(huán)氧化酶1（COX-1）和環(huán)氧化酶2（COX-2）選擇性的不同分為非選擇性NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑。在有心血管疾病的疼痛患者中，NSAIDs常與阿司匹林一同處方。NSAIDs主要作用于環(huán)氧化酶（COX），而阿司匹林的抗血小板凝集作用也主要通過抑制COX-1活性，因此可能會(huì)發(fā)生相互作用，本研究旨在探討阿司匹林與不同NSAIDs對血小板功能的影響。研究結(jié)果表明，布洛芬、萘普生均可阻斷阿司匹林的抗凝作用，依托考昔對血清聚集無妨礙作用，不影響阿司匹林對花生四烯酸的抑制能力。文章詳細(xì)內(nèi)容：目的：探討阿司匹林與不同選擇性NSAIDs對血小板功能的影響。方法：納入30名健康志愿者的單盲、前瞻性、安慰劑對照、離體、連續(xù)交叉試驗(yàn)，觀察萘普生、布洛芬、美洛昔康、依托考昔在阿司匹林用藥前2小時(shí)對阿司匹林抗血栓作用的影響。使用血小板功能分析儀100（PFA-100）測量體外血小板功能，用ilcoxon-signed-rank評價(jià)NSAIDs對阿司匹林所致CT延長的影響。結(jié)果及討論：布洛芬和萘普生會(huì)抑制ASA的抗血栓作用，依托考昔和美洛昔康對阿司匹林血小板抑制作用無影響。在安慰劑、布洛芬、依托考昔的研究中，第1天和第2天之間的CT變化顯示血小板功能沒有變化。使用萘普生和美洛昔康后，CT改變顯著。與安慰劑相比，只有萘普生引起了顯著的CT改變，表明其本身就對血小板聚集具有抑制作用。對第1天到第3天之間的CT變化的評估顯示，使用布洛芬或萘普生與阿司匹林，CT位移明顯較小，即兩藥物會(huì)阻斷阿司匹林對血小板聚集的抑制。與安慰劑組相比，依托考昔或美洛昔康的CT改變沒有明顯變化。本圖表來自文章原文比較干預(yù)和安慰劑周期第一天和第三天的CT變化。與安慰劑組相比，使用布洛芬或萘普生顯示出明顯較小的CT位移，表明：兩藥物會(huì)阻斷阿司匹林對血栓形成的抑制作用，依托考昔或美洛昔康則無明顯的CT改變。本圖表來自文章原文布洛芬和萘普生屬于非選擇性NSAIDs，COX-1親和力決定了其與阿司匹林對血小板功能的相互作用，本研究表明，布洛芬和萘普生會(huì)抑制阿司匹林的抗血栓作用，而選擇性環(huán)氧化酶2（COX-2）抑制劑美洛昔康和依托考昔對阿司匹林無明顯抑制作用。臨床指南指出2，對于需要長期服用小劑量阿司匹林的痛風(fēng)患者，建議優(yōu)先考慮選擇性COX-2抑制劑與阿司匹林連用。參考文獻(xiàn)：MeekIL,VonkemanHE,J.Kasemier….InterferenceofNSAIDswiththethrombocyteinhibitoryeffectofaspirin:Aplacebo-controlled,exvivo,serialplacebo-controlledserialcrossoverstudy[J].EuropeanJournalofClinicalPharmacology,2