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鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略主要內(nèi)容1.鉑在婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用2.鉑過敏的臨床特征3.卡鉑皮試及其預(yù)測(cè)作用4.卡鉑脫敏方案及風(fēng)險(xiǎn)防范鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑在婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用鉑類藥物是惡性腫瘤最主要的化療藥物之一,是多種實(shí)體瘤的一線化療方案。鉑是化療能否成功的關(guān)鍵藥物之一一代:順鉑(DDP)二代:卡鉑(CBP)、奈達(dá)鉑(NDP)三代:奧沙利鉑(L-OHP)、絡(luò)鉑(LBP)鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略1945年Hunter首次報(bào)道接觸可溶性鉑鹽的工人發(fā)生過敏反應(yīng)臨床表現(xiàn):過敏性鼻炎、哮喘和過敏性皮炎最常見,嚴(yán)重者有胸部壓迫感、呼吸短促、紫紺和喘息隨著接觸可溶性鉑鹽的增加,鉑鹽皮試的陽性率迅速提高,過敏反應(yīng)的發(fā)生率也顯著增加鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過敏患者停用鉑?尋找相對(duì)安全的方法繼續(xù)使用鉑療效降低,治療失敗使腫瘤患者最大限度獲益鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略近年來,陸續(xù)有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)既往卡鉑過敏的高?;颊哌M(jìn)行卡鉑皮試來預(yù)測(cè)患者發(fā)生過敏的幾率,并進(jìn)行脫敏治療,使這些患者有可能重新使用鉑進(jìn)行化療,并從中獲益鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過敏的臨床特征鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過敏的發(fā)生率鉑過敏的發(fā)生率:卡鉑過敏反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道各異,多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道卡鉑過敏反應(yīng)的發(fā)生率為3.5~16%。(紫杉醇過敏發(fā)生率為39%)作者時(shí)間病員數(shù)量鉑過敏發(fā)生率Markman(USA)199920512%Polyzos(Greece)200124016%Libra(Italy)20031128%Kandel(Germany)20051713.5%Koshiba(Japan)20091138.85%鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過敏的發(fā)生率靜脈化療或腹腔化療等不同化療途徑,可能會(huì)明顯影響過敏反應(yīng)的發(fā)生。Polyzos等研究結(jié)果顯示,靜脈化療組中16%的患者發(fā)生了不同程度的過敏反應(yīng),而腹腔化療組無患者發(fā)生過敏反應(yīng)。是否有卡鉑等藥物過敏史、每個(gè)療程是否連續(xù)給藥等諸多因素亦可明顯影響患者對(duì)卡鉑過敏的風(fēng)險(xiǎn)鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過敏的臨床癥狀Ⅰ型變態(tài)反應(yīng):多數(shù)表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、胸悶、心慌等輕中度反應(yīng),少數(shù)表現(xiàn)為呼吸困難,甚至過敏性休克危急生命等重度反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng):在鉑使用后數(shù)日后出現(xiàn)皮疹、手掌癢、針刺感,味覺減退、流淚、惡心、嘔吐及腹痛等癥狀,癥狀不典型鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過敏的發(fā)生時(shí)間鉑過敏易發(fā)生在多療程用藥(>5/6個(gè))的患者中過敏反應(yīng)的出現(xiàn)也與卡鉑的累積用量有關(guān)
累積用量≥5000mg的患者中,出現(xiàn)過敏反應(yīng)的比率為16%,累積劑量超過8000mg時(shí)過敏反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)47.1%。最后一次一線鉑治療和再次使用鉑治療的間隔時(shí)間越長(zhǎng),過敏反應(yīng)發(fā)生率越高
時(shí)間間隔>13月,過敏反應(yīng)發(fā)生率增加了22倍,時(shí)間間隔是預(yù)測(cè)過敏反應(yīng)的獨(dú)立變量。鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略卡鉑皮試在高?;颊咧械念A(yù)測(cè)作用鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略國外的一些腫瘤中心已在臨床上推廣應(yīng)用卡鉑皮試,用于篩查、預(yù)測(cè)卡鉑過敏的高?;颊摺<韧兴幬锘?qū)Νh(huán)境因素有過敏反應(yīng)的患者既往卡鉑治療周期數(shù)>6次最后一次一線鉑治療和再次使用鉑的間隔時(shí)間>13個(gè)月輸注速度過快鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略皮試方法皮試時(shí)間:每次用藥前1小時(shí)常用方法:皮內(nèi)注射法。皮內(nèi)注射生理鹽水、卡鉑(濃度0.1mg/ml和1mg/ml)0.02ml,生理鹽水為陰性對(duì)照,15分鐘后觀察結(jié)果結(jié)果判斷:與陰性對(duì)照相比陽性:出現(xiàn)紅斑/水皰直徑>5mm,且周圍出現(xiàn)紅暈強(qiáng)陽性:出現(xiàn)紅斑/水皰直徑>1cm,且周圍出現(xiàn)紅暈鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略皮試結(jié)果對(duì)用藥的影響卡鉑皮試的假陰性率據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道為1.5~8%。皮試(-)患者進(jìn)行脫敏時(shí)其過敏反應(yīng)發(fā)生幾率較低,并多為輕度過敏反應(yīng)皮試(+)患者在脫敏時(shí)出現(xiàn)過敏反應(yīng)的可能性相對(duì)較高,需嚴(yán)密監(jiān)測(cè),并做好積極搶救的準(zhǔn)備用藥過程中的觀察很重要!鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及防范措施鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估篩查高?;颊吲c患方充分的溝通交流
《婦科惡性腫瘤鉑過敏患者卡鉑皮試和脫敏治療知情同意書》——四川大學(xué)華西第二醫(yī)院鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略防范措施鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略脫敏治療方案預(yù)處理:化療前半小時(shí),分別給予苯海拉明50mg肌注及西咪替丁200mg、地塞米松10mg靜滴鉑類用藥時(shí)間:研究表明,4天長(zhǎng)方案成功率最高,對(duì)不典型過敏反應(yīng)患者更安全。鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略6小時(shí)12步脫敏方案配制卡鉑溶液:以卡鉑劑量為500mg為例
表1卡鉑溶液的配制溶液5%GS(ml)卡鉑劑量(mg)卡鉑濃度(mg/ml)溶液A2505.00.02溶液B25050.00.20溶液C250500.02.00鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略表2卡鉑的脫敏輸注順序及時(shí)間步驟溶液速度(ml/h)時(shí)間(min)輸入劑量(mg)累積輸入劑量(mg)1A2150.0100.0101/100濃度2A5150.0250.0353A10150.0500.0854A20150.1000.1855B5150.2500.4351/10濃度6B10150.5000.9357B20151.0001.9358B40152.0003.9359C10155.0008.935原濃度10C201510.00018.93511C401520.00038.93512C75184.4461.065500.000總輸注時(shí)間:5.82h輸入卡鉑的總劑量:500mg鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略CBP DDP文獻(xiàn)報(bào)道,在婦科惡性腫瘤患者中對(duì)卡鉑過敏患者能成功使用順鉑代替卡鉑但對(duì)卡鉑過敏后部分患者也存在對(duì)順鉑的交叉過敏反應(yīng),有報(bào)道交叉反應(yīng)率為15~25%Dizon和Robinson等均報(bào)道了在發(fā)生卡鉑過敏反應(yīng)后換用順鉑導(dǎo)致患者死亡的病例交叉過敏?鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略
謹(jǐn)慎換藥!在換用其他鉑類進(jìn)行治療時(shí),仍需考慮進(jìn)行皮試和脫敏治療,并密切監(jiān)測(cè)患者用藥過程中的反應(yīng)鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)策略小結(jié)鉑過敏及化療應(yīng)對(duì)
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