鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略課件

鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略主要內(nèi)容1.鉑在婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用2.鉑過(guò)敏的臨床特征3.卡鉑皮試及其預(yù)測(cè)作用4.卡鉑脫敏方案及風(fēng)險(xiǎn)防范鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑在婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用鉑類(lèi)藥物是惡性腫瘤最主要的化療藥物之一，是多種實(shí)體瘤的一線化療方案。鉑是化療能否成功的關(guān)鍵藥物之一一代：順鉑（DDP）二代：卡鉑（CBP）、奈達(dá)鉑（NDP）三代：奧沙利鉑（L-OHP）、絡(luò)鉑（LBP）鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略1945年Hunter首次報(bào)道接觸可溶性鉑鹽的工人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)：過(guò)敏性鼻炎、哮喘和過(guò)敏性皮炎最常見(jiàn)，嚴(yán)重者有胸部壓迫感、呼吸短促、紫紺和喘息隨著接觸可溶性鉑鹽的增加，鉑鹽皮試的陽(yáng)性率迅速提高，過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率也顯著增加鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過(guò)敏患者停用鉑？尋找相對(duì)安全的方法繼續(xù)使用鉑療效降低，治療失敗使腫瘤患者最大限度獲益鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略近年來(lái)，陸續(xù)有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)既往卡鉑過(guò)敏的高?；颊哌M(jìn)行卡鉑皮試來(lái)預(yù)測(cè)患者發(fā)生過(guò)敏的幾率，并進(jìn)行脫敏治療，使這些患者有可能重新使用鉑進(jìn)行化療，并從中獲益鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過(guò)敏的臨床特征鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過(guò)敏的發(fā)生率鉑過(guò)敏的發(fā)生率：卡鉑過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道各異，多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道卡鉑過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率為3.5～16%。（紫杉醇過(guò)敏發(fā)生率為39%）作者時(shí)間病員數(shù)量鉑過(guò)敏發(fā)生率Markman(USA)199920512%Polyzos(Greece)200124016%Libra(Italy)20031128%Kandel(Germany)20051713.5%Koshiba(Japan)20091138.85%鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過(guò)敏的發(fā)生率靜脈化療或腹腔化療等不同化療途徑，可能會(huì)明顯影響過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。Polyzos等研究結(jié)果顯示，靜脈化療組中16%的患者發(fā)生了不同程度的過(guò)敏反應(yīng)，而腹腔化療組無(wú)患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。是否有卡鉑等藥物過(guò)敏史、每個(gè)療程是否連續(xù)給藥等諸多因素亦可明顯影響患者對(duì)卡鉑過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過(guò)敏的臨床癥狀Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)：多數(shù)表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、胸悶、心慌等輕中度反應(yīng)，少數(shù)表現(xiàn)為呼吸困難，甚至過(guò)敏性休克危急生命等重度反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)：在鉑使用后數(shù)日后出現(xiàn)皮疹、手掌癢、針刺感，味覺(jué)減退、流淚、惡心、嘔吐及腹痛等癥狀，癥狀不典型鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略鉑過(guò)敏的發(fā)生時(shí)間鉑過(guò)敏易發(fā)生在多療程用藥（>5/6個(gè)）的患者中過(guò)敏反應(yīng)的出現(xiàn)也與卡鉑的累積用量有關(guān)

累積用量≥5000mg的患者中，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的比率為16%，累積劑量超過(guò)8000mg時(shí)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)47.1%。最后一次一線鉑治療和再次使用鉑治療的間隔時(shí)間越長(zhǎng)，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率越高

時(shí)間間隔>13月，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率增加了22倍，時(shí)間間隔是預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)的獨(dú)立變量。鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略卡鉑皮試在高?；颊咧械念A(yù)測(cè)作用鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略國(guó)外的一些腫瘤中心已在臨床上推廣應(yīng)用卡鉑皮試，用于篩查、預(yù)測(cè)卡鉑過(guò)敏的高危患者。既往有藥物或?qū)Νh(huán)境因素有過(guò)敏反應(yīng)的患者既往卡鉑治療周期數(shù)>6次最后一次一線鉑治療和再次使用鉑的間隔時(shí)間>13個(gè)月輸注速度過(guò)快鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略皮試方法皮試時(shí)間：每次用藥前1小時(shí)常用方法：皮內(nèi)注射法。皮內(nèi)注射生理鹽水、卡鉑（濃度0.1mg/ml和1mg/ml）0.02ml，生理鹽水為陰性對(duì)照，15分鐘后觀察結(jié)果結(jié)果判斷：與陰性對(duì)照相比陽(yáng)性：出現(xiàn)紅斑/水皰直徑＞5mm，且周?chē)霈F(xiàn)紅暈強(qiáng)陽(yáng)性：出現(xiàn)紅斑/水皰直徑＞1cm，且周?chē)霈F(xiàn)紅暈鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略皮試結(jié)果對(duì)用藥的影響卡鉑皮試的假陰性率據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道為1.5～8%。皮試（-）患者進(jìn)行脫敏時(shí)其過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生幾率較低，并多為輕度過(guò)敏反應(yīng)皮試（+）患者在脫敏時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的可能性相對(duì)較高，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，并做好積極搶救的準(zhǔn)備用藥過(guò)程中的觀察很重要！鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及防范措施鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估篩查高?；颊吲c患方充分的溝通交流

《婦科惡性腫瘤鉑過(guò)敏患者卡鉑皮試和脫敏治療知情同意書(shū)》——四川大學(xué)華西第二醫(yī)院鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略防范措施鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略脫敏治療方案預(yù)處理：化療前半小時(shí)，分別給予苯海拉明50mg肌注及西咪替丁200mg、地塞米松10mg靜滴鉑類(lèi)用藥時(shí)間：研究表明，4天長(zhǎng)方案成功率最高，對(duì)不典型過(guò)敏反應(yīng)患者更安全。鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略6小時(shí)12步脫敏方案配制卡鉑溶液：以卡鉑劑量為500mg為例

表1卡鉑溶液的配制溶液5%GS(ml)卡鉑劑量（mg）卡鉑濃度（mg/ml）溶液A2505.00.02溶液B25050.00.20溶液C250500.02.00鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略表2卡鉑的脫敏輸注順序及時(shí)間步驟溶液速度（ml/h）時(shí)間（min）輸入劑量（mg）累積輸入劑量（mg）1A2150.0100.0101/100濃度2A5150.0250.0353A10150.0500.0854A20150.1000.1855B5150.2500.4351/10濃度6B10150.5000.9357B20151.0001.9358B40152.0003.9359C10155.0008.935原濃度10C201510.00018.93511C401520.00038.93512C75184.4461.065500.000總輸注時(shí)間：5.82h輸入卡鉑的總劑量：500mg鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略CBP DDP文獻(xiàn)報(bào)道，在婦科惡性腫瘤患者中對(duì)卡鉑過(guò)敏患者能成功使用順鉑代替卡鉑但對(duì)卡鉑過(guò)敏后部分患者也存在對(duì)順鉑的交叉過(guò)敏反應(yīng)，有報(bào)道交叉反應(yīng)率為15～25%Dizon和Robinson等均報(bào)道了在發(fā)生卡鉑過(guò)敏反應(yīng)后換用順鉑導(dǎo)致患者死亡的病例交叉過(guò)敏？鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略

謹(jǐn)慎換藥！在換用其他鉑類(lèi)進(jìn)行治療時(shí)，仍需考慮進(jìn)行皮試和脫敏治療，并密切監(jiān)測(cè)患者用藥過(guò)程中的反應(yīng)鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)策略小結(jié)鉑過(guò)敏及化療應(yīng)對(duì)