歐洲過敏和臨床免疫學(xué)會重癥哮喘生物制劑治療指南要點解讀

2015年歐洲過敏和臨床免疫學(xué)會(EuropeanAcademyofAlClinicalImmunology,EAACI)制定了生物制劑的立場文件[1]。由于研究方向?，F(xiàn)就該指南[2]涉及的兒科內(nèi)容進行解讀。病[3]。重癥哮喘占兒童哮喘的2.5%[4],與死亡率的增加、住院率的明確且合并癥得到處理的前提下，需使用大劑量吸入性糖皮質(zhì)激素 (inhaledcorticosteroid,ICS)聯(lián)合2種控制藥物(和/或全身性糖皮質(zhì)激素)來維持哮喘控制，或上述治療仍未控制的狀態(tài)[13]。根據(jù)型)和Th2低表達型(低T2型/非T2型)[14-15]。EAACI進一步將T2型重癥哮喘分為以下2類[16-18]:(1)嗜酸性粒細胞哮喘：痰嗜酸性≥20ppb[19];滿足上床治療重癥哮喘的生物制劑有以下5種，作用位點見圖1[24]:Benralizumab、Dupilumab、Reslizumab,用法及用量見表1(按字母順序排列)。2批準臨床應(yīng)用的5種生物制劑在12～17歲重癥嗜酸性哮喘兒童中，Benralizumab能夠減少重癥哮喘的急性發(fā)作(條件推薦)、改善哮喘控制(條件推薦)、提高生活質(zhì)量(條Benralizumab可推薦用于嗜酸性哮喘合并慢性鼻竇炎-鼻息肉(CRSwNP)的患者，減少哮喘加重(條件推薦)和改善肺功能(條件推在Th2細胞增殖、細胞因子產(chǎn)生和IgEIL-13可降低中性粒細胞的趨化和效應(yīng)功能[30-31]。1型(IL-4Ra/yc;IL-4特異性)和2型(IL-4Ra/IL-13Ra1;IL-4和IL-13特異性)受體的M2巨噬細胞極化相關(guān)基因表達的調(diào)節(jié)[14,28,32-34]。用量(強烈建議),改善肺功能(強烈建議)以及減少急救藥物使用(條活化、增殖及募集[35]。在12～17歲重癥嗜酸性哮喘兒童中，件推薦)、改善肺功能(條件推薦)以及提高生活質(zhì)量(條件推薦)。血嗜前Mepolizumab在6~11歲重癥嗜酸性哮喘患者及重癥過敏性哮喘患者肥大細胞脫顆粒及嗜酸性粒細胞的募集[33,39-40]。Omalizumab可減少，增強pDCs的抗病毒免疫反應(yīng)[43],加強機體對病毒誘導(dǎo)哮喘急次數(shù)(條件推薦)、減少ICS的使用(條件推薦)、改善哮喘控制(條件推薦)以及提高生活質(zhì)量(條件推薦)。在長達10年的安全性數(shù)據(jù)中被證實ppb的12～17歲兒童重癥過敏性哮喘更可能從抗IgE治療中獲益。2.5ReslizumabResliz細胞計數(shù)越高，Reslizumab對肺功能和哮喘控制的預(yù)期效果越好。要因素?；A(chǔ)急性發(fā)作率(試驗前1年)或安慰劑組急性發(fā)作率(實驗期該指南提出了一個臨床決策流程(圖2[2]),可幫助臨床醫(yī)師根據(jù)表型特圖片4.1以T2型重癥哮喘為靶向的其他生物制劑GATA結(jié)合蛋白3胞內(nèi)[50],干擾mRNA表達進而調(diào)控GATA-3[51]。但在重癥哮喘患止TSLP受體的激活，抑制樹突狀細胞的成熟和CCL17的產(chǎn)生[53]。目酸性粒細胞水平≥300/μL的患者中效果最明顯。GSK3772847CXC型趨化因子受體2(CXCR2)及粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)。IL-17受體單克隆抗