蘭大《生物藥劑學與藥物動力學》平時作業(yè)-離線93

圍繞如何提高藥物及制劑的生物利用度、藥物制劑的靶向效率、如何利用藥物制劑在體內(nèi)的代謝特征、排泄特征改進藥物結構或其劑型，已達到增效減毒、經(jīng)濟合理的用藥目的。眾所周知，“是藥三分毒”。為此，在治療病患時做到增效減毒、經(jīng)濟合理用藥對于患者的身體健康顯得尤為重要。實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理的用藥，應考慮以下幾點因素：一、提高藥物及制劑的生物利用度，有利于實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理用藥。生物利用度是指制劑中的藥物被吸收進入人體循環(huán)的速度與程度，是用來評價藥物及制劑吸收程度的指標，是評價制劑質(zhì)量的重要參數(shù)之一。生物利用度研究是新藥研究過程中選擇合適給藥途徑和確定用藥方案的重要依據(jù)之一，對實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理用藥具有先決意義。藥物及制劑中的活性藥物被全身利用的程度是評價藥品質(zhì)量的重要標準，包括藥物進入體內(nèi)血液循環(huán)的劑量和速度。以往評價藥品質(zhì)量只注重于藥物主要含量的測定認為藥物劑量相同，藥物效應也應該相同然而經(jīng)過近二十年來關于藥物吸收的測定與臨床觀察，發(fā)現(xiàn)有些藥物劑量相同，但藥物效應并不相同，藥物含量不是決定療效的唯一標準；除藥物含量外還應考慮吸收比率和吸收速率的有關問題，即生物利用度。對于需要多次連續(xù)給予的藥物，其吸收比率相對比較主要而對于一次給藥即能奏效的藥物(尤其急救用藥),其吸收速率較吸收比率更為重要，因為如果藥物吸收過慢，即使最終百分之百地被吸收，也往往不能達到有效血藥濃度而起作用說明藥物效應的出現(xiàn)取決于吸收速率，集中表現(xiàn)在藥峰時間和濃度上。生物利用度與藥物療效密切相關，特別是治療指數(shù)窄、臨床療效的影響尤為嚴重，生物利用度由低變高時，可導致中毒，甚至危及生命反之則達不到應有療效而貽誤治療。臨床分析藥物治療無效、治療效果差或中毒原因時，應考慮生利用度的影響；臨床應用生物利用度變化較大的藥物以及其他一些難溶性的藥物，治療量與中毒量接近的藥物，如果在應用過程中，需要換用不同廠家或不同批號的同一藥物時，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應的變二、注重藥物制劑的靶向效率，有利于實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理用藥。靶向制劑也稱作靶向給藥系統(tǒng)，是通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)病變部位常被形象的稱靶向制劑不僅要求藥物到達病變部位，而且要求具有一定濃度的藥物在這些靶部位滯留一定的時間，以便發(fā)揮藥效，成功的靶向制劑應具備定位、濃集、控釋、無毒可生物降解等四個要素。藥物的靶向從到達的部位講可以分為三級，第一級指到達特定的藥物以及其他一些難溶性的藥物，治療量與中毒量接近的藥物，如果在應用過程中，需要換用不同廠家或不同批號的同一藥物時，都要考慮生物利用度的影響，注意觀察療效和不良反應的變化，防止無效、效果差或中毒現(xiàn)象的發(fā)生。注重藥物制劑的靶向效率，有利于實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理用藥。靶向制劑也稱作靶向給藥系統(tǒng)，是通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統(tǒng)病變部位常被形象的稱為靶部位，靶部位可以是組織、器官、細胞或細胞內(nèi)的某點。靶向制劑不僅要求藥物到達病變部位，而且要求具有一定濃度的藥物在這些靶部位滯留一定的時間，以便發(fā)揮藥效，成功的靶向制劑應具備定位、濃集、控釋、無毒可生物降解等四個要素。藥物的靶向從到達的部位講可以分為三級，第一級指到達特定組織或靶器官，第二級指到達特定的細第三級指到達細胞內(nèi)的特定部位。組織或靶器官，第二級指到達特定的細第三級指到達細胞內(nèi)的特定部位。由于靶向制劑可以提高藥效、降低毒性，可以提高藥品的安全性、有效性、可靠性和病人用藥的順應性，所以日益受到國內(nèi)外醫(yī)藥界的廣泛重視。藥物靶向效率的追求與控制，可以從源頭上實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理用藥。三、結合藥物制劑在體內(nèi)的代謝特征，改進藥物結構或其劑型，實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理用藥。藥物制劑在體內(nèi)的代謝特征，是指藥物被機體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下發(fā)生化學結構改變的過使藥理作用激活，產(chǎn)生毒性代謝物等特點。藥物代謝不僅直接影響藥物作用的強弱和持續(xù)時間的長短，而且還會影響藥感性的差異常常與其代謝性質(zhì)有關對于治療指數(shù)窗較窄的藥物，這些差異一會導致不良反應和毒性基于代謝的“藥物一藥物相互作用”是導致藥物不良反應的重要原因藥物對代謝酶的誘導或抑制作用，可以引起藥效的放大或失效。因此，具有以上代謝性質(zhì)的藥物，其臨床作用受到了嚴重限制?；谒幬镌跈C體內(nèi)代謝的原理與規(guī)律，改進藥物結構或其劑型，對于設計合理的給藥途徑與方法、給藥劑量以及指導臨床用藥和實現(xiàn)病患增效減毒、經(jīng)濟合理用藥具有重要意義。四、結合藥物制劑在體內(nèi)的排泄特征，改進藥物結構或藥物經(jīng)機體吸收、分布及代謝等一系列過程，最終被排出體外。排泄是指體內(nèi)藥物或其代謝產(chǎn)物外排出體外的過程，腎排泄與膽汁排泄是最重要的排泄途徑。藥物的排泄與藥效、藥效維持時間及藥物毒副作用等密切相關當藥物的排泄速度增大時，血中藥量減少，藥效降低甚至不能產(chǎn)生藥效由物相互作用或疾病等因素使排泄速度降低時，血中藥物量增大，此時如不調(diào)整劑量，往往會產(chǎn)生副作用，甚至會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象；多數(shù)藥物經(jīng)腎臟排泄時因腎功能衰退導致