流行病學(xué)第八版詹思延第十七章 藥物流行病學(xué)

流行病學(xué)賈存顯山東大學(xué)詹思延北京大學(xué)

第十七章藥物流行病學(xué)

〔Pharmacoepidemiology〕.目錄第一節(jié)：概述第二節(jié)：藥物流行病學(xué)的資料來(lái)源及收集第三節(jié)：藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么第四節(jié)：ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)01020304.重點(diǎn)難點(diǎn)藥物流行病學(xué)定義藥物流行病學(xué)研究?jī)?nèi)容研究設(shè)計(jì)原那么ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)準(zhǔn)那么.第一節(jié)概述.1.藥品相關(guān)概念〔1〕藥品與藥物藥品指用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品。藥物指所有具有治療成效的外源性物質(zhì)。因此，藥品強(qiáng)調(diào)其商品屬性，是經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗(yàn)中的藥物?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)的產(chǎn)生和定義第一節(jié)概述.1.藥品相關(guān)概念〔2〕不良反響與不良事件我國(guó)在?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法?中對(duì)藥品不良反響〔adversedrugreaction，ADR〕的定義是：“合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反響。藥品不良事件〔adversedrugevents,ADE〕是指在藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不利的臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系?！?〕藥源性損害廣義的藥源性損害是指藥物引起的任何不良情況，既包含正常用量、正常用法下出現(xiàn)的藥品不良反響，也包含不合理用藥或用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致的一些嚴(yán)重病癥或疾病。〔一〕藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義第一節(jié)概述.2.藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生〔1〕臨床藥理學(xué)及治療個(gè)體化的需要〔2〕從無(wú)對(duì)照的個(gè)案報(bào)告到有對(duì)照的流行病學(xué)研究〔3〕反響停事件〔4〕WHO藥物不良反響監(jiān)測(cè)中心的成立〔5〕國(guó)際和我國(guó)藥物流行病學(xué)學(xué)會(huì)的成立〔一〕藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義第一節(jié)概述.3.藥物流行病學(xué)的開展〔1〕國(guó)際藥物流行病學(xué)的開展國(guó)際藥物流行病學(xué)學(xué)會(huì)成立；?藥物流行病學(xué)和藥物平安學(xué)雜志?被Medline索引和收錄。目前國(guó)際流行病學(xué)的方法學(xué)不斷開展，如神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、傾向評(píng)分、敏感性分析以及其他一些方法得到更多地應(yīng)用；遺傳藥理學(xué)的開展將促進(jìn)個(gè)體患者的精準(zhǔn)醫(yī)療。新的研究領(lǐng)域?qū)⒗^續(xù)開展，如藥物利用研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，兩種或多種藥物同時(shí)使用時(shí)的相互作用等。計(jì)算機(jī)化的數(shù)據(jù)庫(kù)管理及應(yīng)用也將需要更多的新技術(shù)和新方法?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)的產(chǎn)生和定義第一節(jié)概述.3.藥物流行病學(xué)的開展〔2〕我國(guó)藥物流行病學(xué)的開展研究領(lǐng)域在不斷擴(kuò)大。從ADR監(jiān)測(cè)到ADE監(jiān)測(cè)，再到藥物警戒、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的研究；在循證思想下的藥物效應(yīng)研究；以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究、生命質(zhì)量評(píng)價(jià)等。在中國(guó)，目前藥物流行病學(xué)已經(jīng)成為一門涵蓋數(shù)據(jù)管理與挖掘、方法學(xué)探索、藥物效應(yīng)研究、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理等方面的系統(tǒng)性學(xué)科，其在藥物的合理應(yīng)用中將發(fā)揮越來(lái)越大的作用?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)的產(chǎn)生和定義第一節(jié)概述.4.藥物流行病學(xué)的定義〔1〕藥物流行病學(xué)就是應(yīng)用流行病學(xué)的知識(shí)、方法和推理研究藥物在人群中的效應(yīng)〔療效和不良反響〕及其利用?！R床藥理學(xué)家的角度〔2〕藥物流行病學(xué)是研究人群中與藥物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以進(jìn)行有效的藥物治療?！餍胁W(xué)家的角度〔3〕定義的擴(kuò)展藥物流行病學(xué)應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)，通過(guò)開展和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理策略，優(yōu)化藥品、疫苗、醫(yī)療器械的效益風(fēng)險(xiǎn)比，到達(dá)提高醫(yī)療保健質(zhì)量的目的。〔一〕藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義第一節(jié)概述.1.藥物平安性評(píng)價(jià)〔1〕ADE/ADR發(fā)生率和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)查分析?！?〕數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘和平安信號(hào)的檢出和分析?！?〕藥品上市后監(jiān)測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化與實(shí)用化?！?〕研制實(shí)用藥品不良反響因果關(guān)系判斷程序圖或邏輯推理流程圖。2.藥物有效性評(píng)價(jià)療效比較研究指的是系統(tǒng)研究預(yù)防、診斷、治療和監(jiān)測(cè)健康狀況的不同干預(yù)和策略在真實(shí)世界中的風(fēng)險(xiǎn)和效益，它通過(guò)開發(fā)、擴(kuò)充和使用各種數(shù)據(jù)來(lái)源和方法，評(píng)價(jià)不同患者群的健康相關(guān)結(jié)局，從而告知患者、醫(yī)務(wù)人員、決策者哪種干預(yù)最平安、有效、易得。〔二〕藥物流行病學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容第一節(jié)概述.3.藥物利用研究〔1〕藥物利用〔drugutility〕：“藥物的上市、銷售、處方及使用情況，特別強(qiáng)調(diào)其產(chǎn)生的醫(yī)療、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效果〞?！?〕藥物利用研究可以是定量研究或定性研究。4.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)本錢-效益分析、本錢-效果分析、本錢-效用分析或最小本錢分析?！捕乘幬锪餍胁W(xué)的主要研究?jī)?nèi)容第一節(jié)概述.提高上市前臨床試驗(yàn)的質(zhì)量主要用于上市后〔post-marketing〕研究主要用途：〔1〕補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息〔2〕獲得上市前研究不可能得到的新信息〔三〕藥物流行病學(xué)的意義第一節(jié)概述.〔1〕補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息確定藥物不良反響的發(fā)生率，或是有效效應(yīng)的頻率；了解藥物對(duì)特殊的人群如老人、孕婦和兒童的作用；研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；比較并評(píng)價(jià)新藥是否更優(yōu)于其他常用藥物?！踩乘幬锪餍胁W(xué)的意義第一節(jié)概述.〔2〕獲得上市前研究不可能得到的新信息發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反響或是有益效應(yīng)，并加以驗(yàn)證；了解人群中藥物利用的情況；了解過(guò)量用藥的效果；對(duì)藥物在預(yù)防和治療工作中的花費(fèi)和效益進(jìn)行評(píng)價(jià)。〔三〕藥物流行病學(xué)的意義第一節(jié)概述.第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來(lái)源及收集.生命統(tǒng)計(jì)資料〔1〕人口資料〔2〕死亡資料〔3〕疾病資料2.有關(guān)機(jī)構(gòu)收集的資料3.藥廠及藥商擁有的資料4.醫(yī)院的資料〔一〕常規(guī)資料第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來(lái)源及收集.1.常見的電子數(shù)據(jù)庫(kù)〔1〕藥品不良反響自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)〔2〕處方事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)〔3〕大型的管理型醫(yī)療保險(xiǎn)、救濟(jì)、保健數(shù)據(jù)庫(kù)〔4〕電子醫(yī)療病例數(shù)據(jù)庫(kù)2.常見的電子數(shù)據(jù)庫(kù)特點(diǎn)〔二〕電子數(shù)據(jù)庫(kù)資料第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來(lái)源及收集.常見大型電子數(shù)據(jù)庫(kù)和其各自特點(diǎn)第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來(lái)源及收集.1.進(jìn)行專題研究收集資料時(shí)應(yīng)保證真實(shí)性、完整性、代表性和可比性。2.專題資料的收集方式

同一般流行病學(xué)研究?！踩硨ｎ}資料第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來(lái)源及收集.1.發(fā)表在各種出版物、期刊上的文獻(xiàn)，也是藥物流行病學(xué)研究中可能利用到的資料。2.目前對(duì)這些資料開展研究最常用的方法為系統(tǒng)綜述和meta分析?！菜摹澄墨I(xiàn)資料第二節(jié)藥物流行病學(xué)的資料來(lái)源及收集.第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.藥品上市后研究可根據(jù)研究目的使用流行病學(xué)的各種研究方法?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么常用的研究方法〔按設(shè)計(jì)類型分類〕.藥物不良反響信號(hào)的產(chǎn)生和分析〔1〕病例報(bào)告和病例系列病例報(bào)告對(duì)發(fā)現(xiàn)這些可疑的ADR具有重要的信號(hào)作用。但病例報(bào)告沒(méi)有對(duì)照組，不能確定兩者的因果關(guān)系；而且一旦對(duì)某種藥物的疑心被公布，常引起醫(yī)生和病人的過(guò)度報(bào)告，導(dǎo)致偏性結(jié)論。藥物上市后，通過(guò)病例系列〔caseseries〕可以定量研究某種ADR/ADE的發(fā)生率；還可以發(fā)現(xiàn)某些特殊的不良反響。但這種方法同樣沒(méi)有對(duì)照組，不能排除背景事件率的影響，論證因果關(guān)系的力度較弱?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.藥物不良反響信號(hào)的產(chǎn)生和分析〔2〕生態(tài)學(xué)研究以人群組為根本單位收集和分析資料，從而進(jìn)行暴露與疾病關(guān)系的研究。ADR/ADE調(diào)查中，該方法是從群體角度描述某種疾病或ADR/ADE和服用某種藥物者，在不同人群、時(shí)間和地區(qū)中所占的比例，并從這兩類群體數(shù)據(jù)中分析某種疾病或ADR/ADE是否與服用某種藥物有關(guān)，為進(jìn)一步確定該疾病或ADR/ADE的原因提供研究線索。分為生態(tài)比較研究和生態(tài)趨勢(shì)研究?jī)煞N類型?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.藥物不良反響信號(hào)的產(chǎn)生和分析〔2〕生態(tài)學(xué)研究〔一〕藥物流行病學(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.藥物不良反響信號(hào)的產(chǎn)生和分析〔3〕ADR監(jiān)測(cè)或藥物警戒藥品不良反響監(jiān)測(cè)：藥品不良反響的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程，是藥品監(jiān)管部門的常規(guī)工作，也是藥品平安性研究的根底。藥物警戒：發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥品不良反響或其他與藥物相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)活動(dòng)?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.藥物不良反響信號(hào)的產(chǎn)生和分析〔3〕ADR監(jiān)測(cè)或藥物警戒③國(guó)際上常用的ADR監(jiān)測(cè)方法自愿報(bào)告系統(tǒng)〔spontaneousreportingsystem，SRS〕；重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)〔intensivehospitalmonitoring〕；重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)〔intensivemedicinesmonitoring〕；速報(bào)制度〔expeditedreporting〕?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.我國(guó)藥品不良反響監(jiān)測(cè)〔一〕藥物流行病學(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)及監(jiān)測(cè)網(wǎng)示意圖.藥物不良反響信號(hào)的產(chǎn)生和分析〔4〕數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘和藥品不良反響信號(hào)的探索與分析在藥物流行病學(xué)中，數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘可以理解為在醫(yī)藥衛(wèi)生相關(guān)的數(shù)據(jù)庫(kù)中，應(yīng)用一些傳統(tǒng)的流行病學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，描述、分析在一定時(shí)間內(nèi)，用藥人群中可疑藥物使用和不良事件發(fā)生的情況，進(jìn)而探索兩者之間可能存在的關(guān)聯(lián)。ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的挖掘和分析處方數(shù)據(jù)庫(kù)的挖掘和分析〔一〕藥物流行病學(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的挖掘和分析比值失衡測(cè)量法〔measuresofdisproportionality〕可通過(guò)上述表格計(jì)算：報(bào)告比值比、比例報(bào)告比值比、信息分?jǐn)?shù)、相比照值比。如果測(cè)量的比值非常大，大到一定的程度〔失衡〕時(shí)，那么可疑藥物和可疑不良反響間很可能存在某種聯(lián)系。〔一〕藥物流行病學(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么比值失衡測(cè)量法的四格表可疑事件所有其他事件可疑藥物AB所有其他藥物CD.處方數(shù)據(jù)庫(kù)的挖掘和分析處方序列分析〔prescriptionsequenceanalysis,PSA〕：當(dāng)某些藥物的不良反響本身是其他藥物使用的指征時(shí)，患者的處方藥物記錄會(huì)顯示出某種特定的藥物使用先后序列〔順序〕，因此，在大量的處方記錄數(shù)據(jù)庫(kù)中就會(huì)表現(xiàn)出特定的頻率分布。處方序列對(duì)稱分析〔prescriptionsequencesymmetryanalysis,PSSA〕：通過(guò)評(píng)價(jià)某種特定藥物在服用前、后事件分布的對(duì)稱性，來(lái)評(píng)價(jià)藥物與事件是否存在關(guān)聯(lián)。〔一〕藥物流行病學(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.藥物不良反響信號(hào)的產(chǎn)生和分析〔5〕現(xiàn)況調(diào)查研究在特定時(shí)間與特定范圍人群中的藥物與相關(guān)事件的關(guān)系。在藥物利用研究領(lǐng)域的應(yīng)用更普遍，如了解某人群藥物使用的特點(diǎn)而經(jīng)常采用的兩周用藥調(diào)查，研究醫(yī)生處方習(xí)慣的藥物利用回憶〔drugutilizationreview，DUR〕研究等。通過(guò)現(xiàn)況調(diào)查，可以了解與藥物有關(guān)的事件的分布特征，為進(jìn)一步的病因研究提供線索，為制定合理的藥物使用策略和進(jìn)行效果考核提供依據(jù)?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.檢驗(yàn)信號(hào)的方法〔1〕病例對(duì)照研究在研究ADR時(shí)，可將研究對(duì)象按ADR的有無(wú)分成病例和對(duì)照兩組，調(diào)查既往可疑藥物服用情況，以判斷藥物暴露與不良反響有無(wú)關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度大小。關(guān)鍵環(huán)節(jié)：病例的選擇要排除病因者；選擇對(duì)照時(shí)要注意排除潛在用藥者；“適應(yīng)證混雜〞；暴露和結(jié)局的測(cè)量偏倚?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.檢驗(yàn)信號(hào)的方法〔2〕隊(duì)列研究在藥物流行病學(xué)研究中，可追蹤觀察服藥組與未服藥組某種疾病〔即不良反響〕的發(fā)生情況，以判斷藥物與不良反響之間的關(guān)聯(lián)。隊(duì)列研究可以是前瞻性的，也可以是回憶性的。隨著藥物上市后監(jiān)測(cè)的完善和大型數(shù)據(jù)庫(kù)鏈接的實(shí)現(xiàn)，“計(jì)算機(jī)化〞的隊(duì)列會(huì)在ADR研究中發(fā)揮日益重要的作用。〔一〕藥物流行病學(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.檢驗(yàn)信號(hào)的方法〔3〕實(shí)驗(yàn)性研究隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物療效和生物制品預(yù)防效果的金標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能專門用于ADR確實(shí)證。從倫理學(xué)及邏輯的角度都很難開展這樣的研究。但在一定條件下，如果能利用流行病學(xué)隨訪方法來(lái)簡(jiǎn)化研究方案，就可能會(huì)使大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)得以實(shí)施?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.檢驗(yàn)信號(hào)的方法〔4〕新出現(xiàn)的一些衍生研究方法病例對(duì)照研究的衍生類型：病例交叉設(shè)計(jì)〔case-crossoverstudy〕、病例-時(shí)間-對(duì)照研究〔case-time-controlstudy〕、巢式病例對(duì)照研究〔nestedcase-controlstudy〕、病例-隊(duì)列研究〔case-cohortstudy〕。藥物遺傳學(xué)〔pharmacogenetics〕和藥物基因組學(xué)〔pharmacogenomics〕與藥物流行病學(xué)有機(jī)結(jié)合。調(diào)整混雜的統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)：傾向評(píng)分〔propensityscore〕和工具變量〔instrumentvariable〕?！惨弧乘幬锪餍胁W(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.系統(tǒng)綜述和meta分析4.開展真實(shí)世界的研究，綜合權(quán)衡〞藥品的風(fēng)險(xiǎn)-效益“〔一〕藥物流行病學(xué)研究方法第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.1.設(shè)計(jì)好壞是研究成敗的關(guān)鍵?！?〕明確本次研究的目的和研究推論的總體人群?！?〕根據(jù)研究目的選擇適宜的研究方法?！?〕研究設(shè)計(jì)過(guò)程堅(jiān)持代表性、可靠性、可比性、顯著性原那么?！?〕設(shè)計(jì)方案一經(jīng)確定，中途不得任意改變?！捕乘幬锪餍胁W(xué)研究設(shè)計(jì)原那么第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.2.要明確定義藥物暴露?！?〕按服用時(shí)間、劑量和療程對(duì)所研究的藥物給予明確的規(guī)定，盡可能地進(jìn)行定量的分析。〔2〕由于藥物的一些效應(yīng)只在暴露于藥物足夠長(zhǎng)的時(shí)間后才能觀察到，對(duì)療程的考慮也非常重要，以便于不同研究之間的比較和因果關(guān)系的推斷?！捕乘幬锪餍胁W(xué)研究設(shè)計(jì)原那么第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.3.要明確定義結(jié)局?！?〕疾病發(fā)生的時(shí)間要明確定義?！?〕研究結(jié)局的時(shí)間窗口也要考慮?！?〕排除研究對(duì)象中明顯由其他原因引起的病例?！?〕考慮疾病的嚴(yán)重程度。4.要注意控制混雜因素和偏倚。藥物暴露與不良反響之間的關(guān)系經(jīng)常受年齡、性別、其他疾病和合并用藥等因素的影響，有時(shí)甚至歪曲了真實(shí)的關(guān)系?！捕乘幬锪餍胁W(xué)研究設(shè)計(jì)原那么第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.5.正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法。各種統(tǒng)計(jì)方法對(duì)數(shù)據(jù)是有一定要求的，如果選用的統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)或?qū)ψ兞康亩x、分組不正確，就可能得出錯(cuò)誤的結(jié)論。6.謹(jǐn)慎地解說(shuō)研究結(jié)果。藥物流行病學(xué)研究，尤其是觀察性研究中不可防止地存在一些偏倚，因此這些研究中發(fā)現(xiàn)的藥品不良反響或有益作用必須遵循因果關(guān)系推斷的原那么合理地解說(shuō)，以免引起公眾不必要的混亂。〔二〕藥物流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)原那么第三節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原那么.第四節(jié)ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià).1.時(shí)間方面的聯(lián)系2.聯(lián)系的普遍性3.聯(lián)系的特異性4.是否存在再激發(fā)陽(yáng)性5.有否其他原因或混雜因素〔一〕ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)準(zhǔn)那么第四節(jié)ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià).Karch和Lasagna評(píng)定方法〔根本準(zhǔn)那么〕〔1〕該法將因果關(guān)系確實(shí)實(shí)程度〔degreeofcertainty〕分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級(jí)?！?〕目前我國(guó)采用WHO國(guó)際藥品不良反響監(jiān)測(cè)合作中心建議使用的方法，該方法是根據(jù)“藥品〞和“不良事件〞的關(guān)系分為肯定、很可能、可能、不可能、未評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)六個(gè)等級(jí)?！捕骋蚬P(guān)系評(píng)價(jià)