創(chuàng)新技術(shù)論壇與法規(guī)分享(朱立武)課件

創(chuàng)新技術(shù)與法規(guī)分享朱立武2015年4月北京佰仁醫(yī)療科技有限公司2024/1/241醫(yī)療器械市場(chǎng)需求和發(fā)展前景：全球醫(yī)療器械市場(chǎng)：2013年全球醫(yī)療器械市場(chǎng)4000億美元，8%穩(wěn)步增長(zhǎng)，2020年將達(dá)到5140億美元，體外診斷規(guī)模最大子行業(yè)，2020年達(dá)716億美元，占全球市場(chǎng)規(guī)模14%。增長(zhǎng)最快是神經(jīng)科產(chǎn)品，2020年98億美元市場(chǎng)規(guī)模。世界醫(yī)療器械企業(yè)主要集中在美國(guó)、歐洲、日本和中國(guó)，美國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)和消費(fèi)都占到全球45%。2024/1/242二、中國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)：2013年我國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)2000億RMB，高速增長(zhǎng)（~20%）；人口多、三高多、環(huán)境惡化，飲食安全問題，老齡化嚴(yán)重；2013年老年人口超過2億，平均每年增加1000萬老年人口，2033年超過4億，老年人口占比達(dá)28%；我國(guó)心臟血管疾病患者已超過2.7億人，成年人20%患有心腦血管疾病，每年死亡360萬人，每分鐘有6人死于心腦血管疾病，2030年將達(dá)770萬/年；中國(guó)癌癥人數(shù)面臨井噴：中國(guó)人患癌概率高達(dá)22%每分鐘有5人死于癌癥，預(yù)計(jì)2020年中國(guó)癌癥死亡總數(shù)將達(dá)到300萬/年；發(fā)達(dá)國(guó)家藥械比1:1，中國(guó)5:1，我國(guó)2013年醫(yī)藥市場(chǎng)總規(guī)模10372億元，醫(yī)藥占80%，醫(yī)療器械發(fā)展?jié)摿薮?；?duì)高端醫(yī)療器械產(chǎn)品需求增多，特別是對(duì)性價(jià)比高、服務(wù)到位的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品有較大的產(chǎn)業(yè)需求。2024/1/243植入介入主體產(chǎn)品藥物涂層支架PTCA球囊擴(kuò)張導(dǎo)管導(dǎo)引導(dǎo)管造影導(dǎo)管擴(kuò)張導(dǎo)管引導(dǎo)鞘管、導(dǎo)絲遠(yuǎn)端保護(hù)器械血管閉合器械心臟間隔封堵器人工血管血管栓塞劑人工瓣膜及介入瓣膜覆膜支架取栓溶栓器械彈簧圈密網(wǎng)支架2024/1/244中國(guó)心臟病的發(fā)病趨勢(shì)及現(xiàn)狀，指出先心病、心臟瓣膜病的發(fā)展趨勢(shì)和治療手段。全國(guó)總體手術(shù)構(gòu)成：先心病居首位，瓣膜病次之。我國(guó)每年超過150000病人進(jìn)行心臟手術(shù)，我國(guó)有超過8000000心臟病人需要進(jìn)行心臟手術(shù)治療。心臟手術(shù)量超過3000例/年的有4家，全國(guó)只有18心臟中心，心臟手術(shù)量超過1500例/年。先天性心臟病的發(fā)病率為0.7％，全國(guó)每年有15－20萬新患者，其中60％為房間隔缺損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。

根據(jù)衛(wèi)生部2009-2014年先心病介入治療信息網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)6年統(tǒng)計(jì)：2024/1/245醫(yī)療器械十大最具增長(zhǎng)潛力的技術(shù)：診斷成像，包括核成像、介入性放射學(xué)、膠囊內(nèi)鏡檢查；給藥技術(shù)；分子診斷，包括納米技術(shù)和蛋白質(zhì)組學(xué)；運(yùn)動(dòng)輔助技術(shù)；微創(chuàng)技術(shù)；微流控及微機(jī)電系統(tǒng)；無創(chuàng)檢測(cè)（連續(xù)無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)）生物材料，包括抗菌創(chuàng)傷護(hù)理技術(shù)和骨科材料，生物活性植入物；遠(yuǎn)程醫(yī)療、智慧醫(yī)療、移動(dòng)醫(yī)療、穿戴醫(yī)療；大健康相關(guān)醫(yī)療器械（保健/康復(fù)/預(yù)防）。2024/1/246我國(guó)醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展面臨挑戰(zhàn)：中國(guó)醫(yī)械產(chǎn)品“多、小、高、弱”：國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械企業(yè)達(dá)15000家；企業(yè)均值不到2000萬元（制藥企業(yè)~1.4億）同質(zhì)化高；技術(shù)含量低，競(jìng)爭(zhēng)力弱，90%為中低端市場(chǎng)；我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)規(guī)模僅占全球市場(chǎng)份額5%。研發(fā)投入少：我國(guó)醫(yī)療器械研發(fā)投入占銷售比重不到3%，而國(guó)外達(dá)到10—15%以上，我國(guó)醫(yī)療器械研發(fā)投入不到新藥研發(fā)的10%；核心技術(shù)少，產(chǎn)學(xué)研嚴(yán)重脫節(jié)，科研成果轉(zhuǎn)化率很低；研發(fā)臨床費(fèi)用、注冊(cè)周期、市場(chǎng)開拓費(fèi)用過大：產(chǎn)業(yè)鏈不完整，中下游產(chǎn)業(yè)鏈缺乏，關(guān)鍵材料零部件幾乎全部依賴進(jìn)口。2024/1/247創(chuàng)新能力不足；專業(yè)人才匱乏；競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)大、短兵相接；歐美醫(yī)療器械市場(chǎng)低迷，國(guó)際巨頭幾乎全部轉(zhuǎn)向亞太等新興市場(chǎng)；醫(yī)療器械生物材料十分薄弱，高端醫(yī)療器械材料零部件及加工幾乎全靠進(jìn)口；成功轉(zhuǎn)化率低；創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新型醫(yī)療企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)高，進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)難度大；招標(biāo)、定價(jià)與采購歧視，民族品牌處于市場(chǎng)弱勢(shì)地位。2024/1/248我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)面臨機(jī)遇：行業(yè)規(guī)模大、需求潛力大、增長(zhǎng)速度快；醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展相當(dāng)穩(wěn)健；醫(yī)療器械監(jiān)管新政；盡管國(guó)際巨頭產(chǎn)業(yè)鏈垂直壟斷，但本土進(jìn)口替代快速發(fā)展；政府支持與政策支持力度不斷加大；“醫(yī)療設(shè)備是現(xiàn)代醫(yī)療業(yè)發(fā)展的必備手段，現(xiàn)在一些高端醫(yī)療設(shè)備基層買不起，老百姓用不起，要加快高端醫(yī)療設(shè)備國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程，降低成本，推動(dòng)民族品牌企業(yè)不斷發(fā)展。你們的事業(yè)大有可為?！薄?xí)近平2024/1/249如何抓住機(jī)遇:逆向收購，海外投資；合理創(chuàng)新，量力而行（不創(chuàng)新=等死，盲目創(chuàng)新=找死）；引進(jìn)培養(yǎng)和留住核心人才；監(jiān)管新政；與跨國(guó)公司互惠重組；充分利用跨國(guó)企業(yè)市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，共同開發(fā)歐美及其它新興市場(chǎng)；核心技術(shù)設(shè)備與知識(shí)產(chǎn)權(quán)引進(jìn)。2024/1/2410從臨床醫(yī)生的角度看介入類醫(yī)療器械的需求與發(fā)展介入醫(yī)學(xué)就是在影像設(shè)備（透視機(jī)、血管造影機(jī)、CT、B超）等的引導(dǎo)下，通過血管、消化道、泌尿生殖道或直接經(jīng)皮膚和相對(duì)應(yīng)的組織器官對(duì)病灶局部進(jìn)行診斷和治療的方法。介入醫(yī)學(xué)與心血管疾?。汗诿}、血管、心電、先心、心泵、瓣膜2024/1/2411產(chǎn)品設(shè)計(jì)的創(chuàng)新與仿制要錢還是要命？專利的兩個(gè)維度：侵權(quán)、保護(hù)；產(chǎn)品創(chuàng)新的兩個(gè)維度：工藝創(chuàng)新、使用性能提升；2024/1/2412性能提升是否保護(hù)是否侵權(quán)設(shè)計(jì)價(jià)值產(chǎn)品設(shè)計(jì)使用性能明顯提升使用性能無大提升專利保護(hù)無保護(hù)無所謂侵權(quán)不侵權(quán)不侵權(quán)侵權(quán)不侵權(quán)侵權(quán)V尋求許可或交叉許可市場(chǎng)先機(jī)尋求侵權(quán)專利獨(dú)占許可MeTooxx2024/1/2413當(dāng)前的形式下，法規(guī)注冊(cè)人員要：留意多一點(diǎn)，問題少一點(diǎn)外監(jiān)控，內(nèi)消化不斷學(xué)習(xí)，持續(xù)監(jiān)控法規(guī)注冊(cè)人員培訓(xùn)落地外訓(xùn)：積極和及時(shí)參加藥監(jiān)部門的培訓(xùn)內(nèi)訓(xùn)：1、對(duì)管理層了解法規(guī)變化理解注冊(cè)工作的客觀性2、對(duì)業(yè)務(wù)線法規(guī)中的技術(shù)要求技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則構(gòu)建法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)庫；形成各法規(guī)分析報(bào)告；工作指南或規(guī)范2024/1/2414新法規(guī)下，制度的改變市場(chǎng)準(zhǔn)入制度改變：醫(yī)療器械產(chǎn)品上市需經(jīng)：產(chǎn)品注冊(cè)和生產(chǎn)許可兩個(gè)階段；上市兩證：《醫(yī)療器械注冊(cè)證》+《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》；生產(chǎn)許可將企業(yè)各業(yè)務(wù)部門知悉，是產(chǎn)品上市的橋梁，僅完成產(chǎn)品注冊(cè)，還不可以上市銷售和使用。先生產(chǎn)許可先注冊(cè)審批后生產(chǎn)許可2014年6月1日后的監(jiān)管模式2014年6月1日前的監(jiān)管模式后注冊(cè)審批2024/1/2415許可事項(xiàng)簡(jiǎn)化的改變：注冊(cè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)1、一類產(chǎn)品由原市局注冊(cè)調(diào)整為市局備案；2、二三類產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)審批機(jī)構(gòu)不變；3、2013年5月后，醫(yī)療器械CCC認(rèn)證取消，但納入計(jì)量器具目錄里的醫(yī)療器械扔需計(jì)量認(rèn)證。1、一類產(chǎn)品生產(chǎn)由原省局備案（09年委托給市局）明確調(diào)整為市局備案；2、二三類產(chǎn)品生產(chǎn)許可由省局審查批準(zhǔn)。1、一類產(chǎn)品由原省局備案省局備案調(diào)整為完全放開；2、二三類產(chǎn)品由原省局審查批準(zhǔn)（09年下放給市局）調(diào)整為市局備案（二類）/許可（三類）。2024/1/2416創(chuàng)新產(chǎn)品的提出：2014年2月，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序發(fā)布同時(shí)滿足（一）申請(qǐng)人經(jīng)過其技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)，在中國(guó)依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利權(quán)，或者依法通過受讓取得在中國(guó)發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)；或者核心技術(shù)發(fā)明專利的申請(qǐng)已由國(guó)務(wù)院專利行政部門公開。（二）產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國(guó)際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。（三）申請(qǐng)人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過程真實(shí)和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

2024/1/2417我們來看一些數(shù)據(jù)……創(chuàng)新產(chǎn)品的提出2014年2月，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序發(fā)布向省局申請(qǐng)，初審20個(gè)工作日總局技術(shù)審評(píng)中心，復(fù)審40個(gè)工作日公示10個(gè)工作日創(chuàng)新產(chǎn)品有著綠色審批程序我們的產(chǎn)品能走創(chuàng)新嗎？2024/1/2418注冊(cè)周期的改變：第一類產(chǎn)品備案、第二、三類產(chǎn)品注冊(cè)；備案：5個(gè)工作日內(nèi)受理辦結(jié)；注冊(cè)：*新法規(guī)*老法規(guī)受理：5一次性發(fā)補(bǔ)允許1年內(nèi)補(bǔ)上再審評(píng)：60受理后流轉(zhuǎn)：3二類審評(píng)：60三類審評(píng)：90專家會(huì)的話，時(shí)間停止作決定：20制證：10生產(chǎn)許可：45受理：5一次性發(fā)補(bǔ)允許60內(nèi)補(bǔ)上第三類再審評(píng)：45一類審評(píng)：30二類審評(píng)：60三類審評(píng)：90專家會(huì)的話，時(shí)間停止制證：10理論上：第一類：0第二類：158第三類：188企業(yè)補(bǔ)充材料期間不算，允許1年，特殊情況還未松口。理論上：第一類：45第二類：75第三類：150企業(yè)補(bǔ)充材料期間不算，但只允許60，特殊情況要有正當(dāng)理由。2024/1/2419注冊(cè)周期的顯著加長(zhǎng)已經(jīng)是不爭(zhēng)的事實(shí)：法規(guī)注冊(cè)人員灌輸：醫(yī)療器械注冊(cè)是監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性研究及其結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以決定是否同意其申請(qǐng)的過程。要尊重醫(yī)療器械注冊(cè)的客觀性。對(duì)象：管理層、營(yíng)銷系統(tǒng)、研發(fā)重視規(guī)劃：1、重視產(chǎn)品注冊(cè)前與審評(píng)審批人員的交流（用好咨詢?nèi)眨?、注冊(cè)準(zhǔn)入各個(gè)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別預(yù)判，提前規(guī)劃。提升質(zhì)量：1、分析同類產(chǎn)品歷年發(fā)補(bǔ)的問題，建立案例庫；2、注重注冊(cè)文檔質(zhì)量的提升。外內(nèi)2024/1/2420新老法規(guī)中對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)資料要求的對(duì)比

（均以首次為例）新法規(guī)老法規(guī)新法規(guī)直接將產(chǎn)品注冊(cè)資料的要求寫在了新《條例》里老法規(guī)將對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)資料的要求寫在了《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》的附件里，在老《條例》中并未提及第一類備案及二三類注冊(cè)應(yīng)提交第一類注冊(cè)應(yīng)提交第二三類注冊(cè)應(yīng)提交產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料；產(chǎn)品技術(shù)要求；產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告；臨床評(píng)價(jià)資料；產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽樣稿；與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件；與產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料。營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本；適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明；產(chǎn)品全性能檢測(cè)報(bào)告；企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的條件及質(zhì)量管理能力（含檢測(cè)手段）的說明；醫(yī)療器械說明書。生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本；產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告；安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告；適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明；產(chǎn)品性能自測(cè)報(bào)告；醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告；醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資料；醫(yī)療器械說明書；體系考核有效證明文件。2024/1/2421新法規(guī)中對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)資料要求：新法規(guī)新法規(guī)直接將產(chǎn)品注冊(cè)資料的要求寫在了新《條例》里第一類備案及二三類注冊(cè)應(yīng)提交產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料；產(chǎn)品技術(shù)要求；產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告；臨床評(píng)價(jià)資料；產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽樣稿；與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件；與產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料?！稐l例》中，僅有這7條題目，再也沒有多一個(gè)字的關(guān)于這7個(gè)文檔寫什么、如何寫的描述。2014年9月5日，關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（43、44號(hào)文）出臺(tái)：醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明（用于首次注冊(cè)）醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料要求及說明（適用于注冊(cè)證到期醫(yī)療器械登記事項(xiàng)變更申報(bào)資料要求及說明（適用于產(chǎn)品的非實(shí)質(zhì)性變更，如企業(yè)場(chǎng)所的變更）醫(yī)療器械許可事項(xiàng)變更申報(bào)資料要求及說明（適用于產(chǎn)品的實(shí)質(zhì)性變更，如技術(shù)要求、規(guī)格等）2024/1/2422注冊(cè)不是一個(gè)人的事情法規(guī)注冊(cè)研發(fā)測(cè)試市場(chǎng)臨床生產(chǎn)提出產(chǎn)品性能部分及與開發(fā)過程相關(guān)的資料。性能項(xiàng)和安全項(xiàng)的自測(cè)以及注冊(cè)檢測(cè)的實(shí)施。有力競(jìng)爭(zhēng)買點(diǎn)在注冊(cè)資料中的體現(xiàn)以及產(chǎn)品上市后的需求收集。實(shí)施臨床評(píng)價(jià)著重考慮注冊(cè)資料與后續(xù)生產(chǎn)工藝文件，出廠檢測(cè)文件的一致性。法規(guī)注冊(cè)：1、法規(guī)注冊(cè)工作的第一責(zé)任人；2、統(tǒng)籌整個(gè)注冊(cè)方案，對(duì)過程進(jìn)行監(jiān)控，糾正計(jì)劃的偏移；3、貫穿全過程；4、對(duì)參與注冊(cè)環(huán)節(jié)中的個(gè)人有績(jī)效考核和評(píng)價(jià)的權(quán)限。2024/1/2423新法規(guī)下，體系考核的改變醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，對(duì)質(zhì)量體系的要求：總局令第4號(hào)：

第三十四條食品藥品監(jiān)督管理部門在組織產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)時(shí)可以調(diào)閱原始研究資料，并組織對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。醫(yī)療器械生產(chǎn)許可時(shí)，對(duì)質(zhì)量體系的要求：新《條例》：

第二十四條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行；嚴(yán)格按照經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

2024/1/2424我們整理一下：1、對(duì)于注冊(cè)和生產(chǎn)都是一家的企業(yè)，兩個(gè)體系在有些內(nèi)容上是重復(fù)的；2、因?yàn)樽?cè)體考和生產(chǎn)體考許可體考，都按照GMP來。3、千萬不要對(duì)注冊(cè)過程中的體考大意：《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第九條醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和備案人應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。也同樣是第九條，規(guī)定了非創(chuàng)新醫(yī)療器械，注冊(cè)樣品不得委托其他企業(yè)生產(chǎn)，只能自己生產(chǎn)。注冊(cè)檢測(cè)、臨床試驗(yàn)的樣機(jī)，必須在符合質(zhì)量管理體系的前提下，生產(chǎn)出來。先注冊(cè)審批后生產(chǎn)許可2014年6月1日后的監(jiān)管模式注冊(cè)體考依據(jù)：《境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查操作規(guī)范》生產(chǎn)許可體考依據(jù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，即GMP。2024/1/2425注冊(cè)過程中的體系，企業(yè)提交什么？生產(chǎn)許可過程中的體考，企業(yè)提交什么？1、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查承諾書；2、注冊(cè)申請(qǐng)人基本情況表；3、注冊(cè)申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖；4、企業(yè)負(fù)責(zé)人等簡(jiǎn)歷、學(xué)歷和職稱證書；5、企業(yè)總平面布置圖，生產(chǎn)區(qū)域分布圖；6、如有，潔凈車間環(huán)節(jié)檢測(cè)報(bào)告；7、產(chǎn)品工藝流程圖；8、主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)?zāi)夸洠?、企業(yè)自查報(bào)告；10、生產(chǎn)條件和工藝變