HVAC系統(tǒng)及標(biāo)準(zhǔn)課件

新版標(biāo)準(zhǔn)及銳業(yè)的HVAC系統(tǒng)

我國GMP修訂概況GMP基本要求無菌藥品新版規(guī)范基本等效于WHOGMP“基本要求”系統(tǒng)強(qiáng)化了GMP管理軟件基本要求字?jǐn)?shù)：~3.2萬14章，316條，其中第14章術(shù)語：44條歐盟基本要求-2008：~2萬字(不含原料藥)WHO通則-2007：~2.5萬字WHO1992：3.6萬字(包括通則、無菌藥品和原料藥)我國GMP-98修訂：基本要求~0.8萬字修訂使我國的GMP標(biāo)準(zhǔn)，從半封閉的狀態(tài)，邁向世界，具有里程碑的意義

＋其它附錄無菌藥品修訂重點無菌藥品附錄篇幅：約1萬多字，與WHO、歐盟相近使我國潔凈級別的劃分與國際標(biāo)準(zhǔn)一致增設(shè)了“吹-灌-封及隔離操作技術(shù)”二章培養(yǎng)基模擬試驗取國際統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)凍干半壓塞：B+A；軋蓋：C+A，靜態(tài)A級送風(fēng)強(qiáng)化了無菌生產(chǎn)的全過程監(jiān)控為實施國際化標(biāo)準(zhǔn)，保證安全用藥創(chuàng)造條件ISPE對歐美標(biāo)準(zhǔn)的對比表文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)說明級別ISPE無菌指南環(huán)境級別578CNC+局部監(jiān)測*CNC歐盟附錄-12009-03PIC/S2007級別規(guī)定ABCD不規(guī)定靜態(tài)微粒最大允許數(shù)/m30.5μm35203520352,0003,520,000－5μm20(ISO4.8)292,90029,000－動態(tài)微粒最大允許數(shù)/m30.5μm352035203520,000Notdefined－5μm20(ISO4.8)2,90029,000Notdefined－微生物最多允許數(shù)/m3﹤1﹤10﹤100﹤200－CGMP-2004動態(tài)微粒最大允許數(shù)/m30.5μmISO5100級ISO71萬級ISO8十萬級不規(guī)定**ISPE微生物最多允許數(shù)/m3﹤1﹤10﹤100不規(guī)定－1、歐美空氣潔凈度稍有差異。2、美國：微粒只有“動態(tài)”，但考慮到良好設(shè)計規(guī)范，定期測定靜態(tài)粒子水平，以考核系統(tǒng)總體完好性。3、盡管在ISPE指南中討論并在制藥行業(yè)中采用非級別控制（ControlledNotClassified）的術(shù)語，美國沒有與歐盟相同的D級。如空氣比較干凈，不定級的控制區(qū)（CNC）不用高效過濾器在靜態(tài)可達(dá)到ISO8的要求。有關(guān)空氣過濾器的詳細(xì)信息，見本指南第3章。因此，需監(jiān)控而不定級別的控制區(qū)，相當(dāng)于歐盟的D級。4、無級別要求廠房的空氣質(zhì)量，如口服劑、包裝、貯藏、密閉的生物藥品、大多數(shù)原料藥（無菌原料除外）以及原料藥中間體的生產(chǎn)廠房，在相關(guān)的ISPE中有詳細(xì)的闡述。法規(guī)上要求測試靜態(tài)，以大粒子水平作為診斷系統(tǒng)、設(shè)備故障的手段歐美級別大體一致，有一些區(qū)別，D區(qū)與我國非無菌藥品有差異標(biāo)準(zhǔn)修訂帶來的挑戰(zhàn)潔凈區(qū)級別劃分靜態(tài)-動態(tài)的變更，送風(fēng)量加大A區(qū)風(fēng)速：國際上已統(tǒng)一為0.45米/秒±20%無菌生產(chǎn)區(qū)：將無菌萬級修改為A/B；潔凈區(qū)功能的調(diào)整凍干半壓塞瓶傳輸(B+A)；軋蓋(C+A，歐盟最低：D+A)可能時，將更衣間進(jìn)、出分開，避免交叉無菌藥品生產(chǎn)的監(jiān)控要求對C、D級，按質(zhì)量風(fēng)險管理監(jiān)測受影響大的劑型：凍干、生物制品、無菌粉針、SVP…GMP“新”老標(biāo)準(zhǔn)比較區(qū)域98版風(fēng)速、換氣次數(shù)新版風(fēng)速、換氣次數(shù)增至%AA風(fēng)速：~0.25米/秒A風(fēng)速：0.45±20%米/秒180%無菌操作C+A：A風(fēng)速0.25米/秒，換氣次數(shù)約400次/hr；萬級：一般按25次/hr，綜合后約100次/hr左右B+A級：A風(fēng)速0.45米/秒，換氣次數(shù)約為650次/hr；背景B約25次/hr，有A級層流同時運行時，灌裝間綜合后~150次/hr；B區(qū)設(shè)置也有超過40次/hr的＞150%C+AC+A灌裝間：~100次/hrC+A區(qū)灌裝間：~100次/hr基本相當(dāng)C一般配液區(qū)：25次/hr一般C區(qū)：~25次/hr基本相當(dāng)D原30萬級：~12次/hr~15次/hr略有增大壓差5pa，空氣損耗約0.8次/hr10pa，空氣損耗1.4次/hr略有增大凍干半壓塞瓶的傳輸(B+A)；小瓶軋蓋:C+A；歐盟允許C+A，最低D+AHVAC-潔凈區(qū)控制GMP-98換氣次數(shù)：√自凈時間：壓差：對外10；區(qū)間5帕潔凈度/級別：√微生物浮游菌：沉降菌：√表面微生物：GMP新版換氣次數(shù)：√自凈時間：10-15分鐘壓差：10-15Pa潔凈度/級別：A/B/C/D微生物浮游菌:√沉降菌:√表面微生物:√設(shè)高效過濾器的面積為1米2，從送風(fēng)口到被保護(hù)面的距離為2.5米，按送風(fēng)速度0.45米/秒計每小時送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)：

0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米3

1620m3÷(1m2×2.5m)=648次/時B級：一般40-60次/小時（ISPE），應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)實際情況調(diào)節(jié)LVP層流故障，影響無菌保證！層流的保護(hù)作用1米2.5米工作面0.45米/秒RecoveryPeriodversusAirChangeRates經(jīng)驗公式Crrest

=(Cr動-Cs)-Nt+Cs式中：Crrest=室內(nèi)最終濃度Crop=室內(nèi)初始濃度Cs=送風(fēng)濃度N=換氣次數(shù)/時；t=小時010101010101023104567Cr粒子濃度9分21分40次30次20次10次102030405060時間(分)100級1萬級10萬級一般說來，自凈時間比換氣次數(shù)更重要些防蟲濾器新風(fēng)高濕排風(fēng)除濕干燥風(fēng)化學(xué)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)初效中效多葉調(diào)節(jié)閥送風(fēng)機(jī)新風(fēng)送風(fēng)管表冷器＋加熱器排風(fēng)熏蒸排氣鋁板網(wǎng)風(fēng)口回風(fēng)表冷器高效過濾器高效過濾中效過濾低噪音風(fēng)機(jī)循環(huán)回風(fēng)簾膜A級區(qū)B區(qū)=無菌控制

C=萬級區(qū)回風(fēng)

10萬級區(qū)HHCCCCA級區(qū)D區(qū)：清洗區(qū)歐盟、WHO級區(qū)示意J2：~1.7萬米3/時新風(fēng)：20%J1：~4萬米3/時新風(fēng)：20%J3：~1.8萬米3/時新風(fēng)：30%HVAC總體布置-二樓J3-HVAC稱量、濃配稀配制袋-灌裝-滅菌無菌傳輸-分裝HVAC二樓為J3，包括送排風(fēng)及循環(huán)風(fēng)機(jī)J1+J2HVAC底樓：J1+J2J3-濃稀配區(qū)-二樓新風(fēng)中效排風(fēng)機(jī)中效壓縮1.75萬米3/時除塵機(jī)組臭氧發(fā)生初效表冷-加熱加濕,中效活性炭稱量十萬級洗衣十萬級暫存潔具十萬級走廊十萬級濃配萬級稀配萬級走廊清洗間中控器具存放J1-制袋灌裝滅菌-傳輸風(fēng)速：0.45±20%溫度：23±2濕度：＜45-60%相對負(fù)壓＞5pa；對外＞30pa風(fēng)速：0.45±20%濕度：45~60%；30pa回風(fēng)高效萬級洗清滅菌十萬級更衣緩沖暫存、潔具、工器具制袋灌裝滅菌后傳輸萬級走廊靜壓箱靜壓箱溫度：23±2℃濕度：45~60%新風(fēng)中效送風(fēng)中效中效排風(fēng)機(jī)中效臭氧壓縮排風(fēng)機(jī)組臭氧發(fā)生器3.9萬米3/時2個自循環(huán)風(fēng)機(jī)組初效表冷-加熱加濕,中效J2-無菌分裝區(qū)初效表冷-加熱加濕、中效臭氧排風(fēng)機(jī)組排風(fēng)排風(fēng)機(jī)組百級循環(huán)百級循環(huán)回風(fēng)送風(fēng)回風(fēng)送風(fēng)送風(fēng)回風(fēng)回風(fēng)高效高效高效新風(fēng)臭氧送風(fēng)送風(fēng)中效高效中效送風(fēng)中效洗衣洗清滅菌更衣緩沖10萬級暫存、潔具無菌分裝無菌傳輸萬級走廊靜壓箱靜壓箱1.7萬m3/時風(fēng)速：0.45±20%濕度＜40%相對負(fù)壓＞5pa；對外＞30pa溫度：23±2℃濕度：40~65%風(fēng)速：0.45±20%濕度：45`6