非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝匯總

非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝匯總作者:日期:第一節(jié)：血漿蛋白血漿蛋白的分類(lèi)與性質(zhì)分類(lèi)依據(jù)電泳結(jié)果分類(lèi)：清蛋白〉球蛋白〉球蛋白〉球蛋白〉球蛋白依據(jù)生理功能分類(lèi)：載體蛋白，免疫防御系統(tǒng)蛋，酶，激素等2?性質(zhì)：①絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成血漿蛋白的合成場(chǎng)所一般位于膜結(jié)合的多核糖體上除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性在循環(huán)過(guò)程中，每種血漿蛋白均有自己特異的半衰期在急性炎癥或某種類(lèi)型組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會(huì)增高，它們被稱為急性時(shí)相蛋白質(zhì)(APP)血漿蛋白的功能維持血漿膠體滲透壓；②維持血漿正常的pH；③運(yùn)輸作用；④免疫作用；⑤催化作用；⑥營(yíng)養(yǎng)作用；⑦凝血、抗凝血和纖溶作用第二節(jié)：血紅素的生物合成3-毗甘汕腴:小小唄3-毗甘汕腴:小小唄■'瞋“湎協(xié)士和ft糖代謝(1)糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路磷酸戊糖途徑，主要功能是產(chǎn)生NADPH+H+紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義ATP的功能：a.維持紅細(xì)胞膜上鈉泵(Na+-K+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)b.維持紅細(xì)胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)C.維持紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)進(jìn)行交換d.少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成e.ATP用于葡萄糖的活化，啟動(dòng)糖酵解過(guò)程2,3-BPG的功能：是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運(yùn)氧的重要因素，可降低Hb與氧的親和力NADH和NADPH的功能：為對(duì)抗氧化劑。保護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能脂代謝成熟紅細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，通過(guò)主動(dòng)參入和被動(dòng)交換不斷的與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類(lèi)組成、結(jié)構(gòu)和功能二.血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)血紅蛋白的組成：珠蛋白+血紅素血紅蛋白的合成：①血紅素的合成；②珠蛋白的合成；③血紅蛋白的合成血紅素的生物合成定位：在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成(線粒體+胞液)合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+

（3） 合成過(guò)程：ALA的生成：由ALA合酶（血紅素合成的關(guān)鍵酶）催化線粒體中：琥珀酰CoA+甘氨酸-ALA，脫CoA，脫CO2，輔酶為磷酸吡哆醛膽色素原的生成： 2胞液中：2ALA—膽色素原，ALA脫水酶，輔酶為巰基尿卟啉原與糞卟啉原的生成：胞液中：4膽色素原一線狀四吡咯（尿卟啉原I同合酶）一尿卟啉原111（尿卟啉原III同合酶）一糞卟啉原皿（尿卟啉原III脫羧酶）血紅素的生成線粒體中：糞卟啉原I一原卟啉原IX（糞卟啉原III氧化脫羧酶）一原卟啉IX（原卟啉原IX氧化酶）一血紅素（亞鐵螯合酶，F(xiàn)e2+）（4） 合成的特點(diǎn)：①合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成合成的原料簡(jiǎn)單：琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+等小分子物質(zhì)合成過(guò)程的起始與最終過(guò)程在線粒體，中間過(guò)程在胞液（5） 合成的調(diào)節(jié)ALA合酶：是血紅素合成的限速酶。受血紅素反饋抑制；高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制某些固醇類(lèi)激素，需在肝中生物轉(zhuǎn)化的藥物等可誘導(dǎo)其生成ALA脫水酶與亞鐵螯合酶：可被血紅素、重金屬等抑制亞鐵螯合酶還需要還原劑（如：谷胱甘肽）促紅細(xì)胞生成素（EP0）：在腎合成，與膜受體結(jié)合，加速有核紅細(xì)胞的成熟以及血紅素和Hb的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。 ''-- ■■血紅蛋白的合成cMIP+髓?監(jiān)一i既十皿朋嚴(yán)號(hào)！[s- [s- M.-T踽r-(y；的合成同一般蛋白質(zhì)的合成，其合成受血紅素調(diào)控gIF2-?gIF2-??無(wú)沿性、糖代謝：以糖酵解為主，提供能量磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的NADPH經(jīng)氧化酶遞電子體系使02還原產(chǎn)生超氧陰離子、H202、0H?等自由基，起殺菌作用 2 心脂代謝：不能從頭合成脂肪酸可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓烷、前列腺素、白三烯等活性物。氨基酸和蛋白質(zhì)代謝：組胺第二部分：肝膽生化第一節(jié)：生物轉(zhuǎn)化作用一.生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的定義：一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等外源性：如藥物、毒物等生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所：肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功一4一一4一生物轉(zhuǎn)化的意義：①對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒②可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外肝的生物轉(zhuǎn)化作用工解毒作用二.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類(lèi)型概述：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)，親水性增強(qiáng)，即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合，即第二相反應(yīng)，才最終排出氧化反應(yīng)（最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)）（1） 單加氧酶系：其中最重要的是微粒體依賴細(xì)胞色素P的單加氧酶450存在部位：微粒體內(nèi)（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）組成：CytP450，NADPH+H+,NADPH-CytP450還原酶催化的基本反應(yīng)：RH+O2+NADPH+H+-ROH+NADP++HO基本特點(diǎn)：能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物（2） 線粒體單胺氧化酶系：?jiǎn)伟费趸福∕AO）存在部位：線粒體內(nèi)催化的反應(yīng)：催化胺類(lèi)氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCHNH+O+HO-RCHO+NH+HO2 2 2 22 3 2（3） 醇脫氫酶及醛脫氫酶系存在部位：胞液中催化的反應(yīng)：醇脫氫酶（ADH）：催化醇類(lèi)氧化成醛醛脫氫酶（ALDH）：催化醛類(lèi)生成酸舉例：乙醇經(jīng)ADH、MEOS（微粒體乙醇氧化系統(tǒng)），生成乙醛，經(jīng)ALDH氧化，生成乙酸還原反應(yīng)：硝基還原酶類(lèi)、偶氮還原酶類(lèi)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類(lèi)水解反應(yīng)：多種水解酶類(lèi)，酯酶、酰胺酶和糖苷酶，水解脂類(lèi)、酰胺類(lèi)等結(jié)合反應(yīng)：結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；⒓谆龋?） 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)一一最多見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸基的直接供體：UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT）舉例：苯酚+UDPGA-苯0葡糖醛酸苷+UDP（2） 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：PAPS（3'—磷酸腺苷5'—磷酸硫酸）催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶舉例：雌酮+PAPS-雌酮硫酸酯+PAP（3） ?；磻?yīng)：供體：乙酰輔酶A（4） 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)：供體：谷胱甘肽（5） 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：供體：甘氨酸（6） 甲基化反應(yīng)：甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸（SAM）

生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)連續(xù)性：生物轉(zhuǎn)化的第一相與第二相反應(yīng)往往是連續(xù)進(jìn)行的多樣性：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可經(jīng)多種反應(yīng)實(shí)現(xiàn)生物轉(zhuǎn)化雙重性：生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)具有解毒與致毒的雙重性生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響許多生物轉(zhuǎn)化的酶類(lèi)是誘導(dǎo)酶一一許多異源物可以誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶的生物合成來(lái)加速其自身的代謝，或影響其他異源物的生物轉(zhuǎn)化遺傳因素可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等均可對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響第二節(jié)：膽汁與膽汁酸的代謝膽汁肝分泌（肝膽汁）一膽道系統(tǒng)一膽囊濃縮（膽囊膽汁）主要有機(jī)成分：膽汁酸鹽（含量最高）、多種酶類(lèi)等膽汁酸的代謝膽汁酸：是存在于膽汁中一大類(lèi)膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽,簡(jiǎn)稱膽鹽膽汁酸的分類(lèi)（1） 按結(jié)構(gòu)分：游離膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸（少量）結(jié)合膽汁酸：?；悄懰?、甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧度氨酸、牛磺鵝脫氧膽酸（2） 按來(lái)源分：初級(jí)膽汁酸：是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸包括：膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸次級(jí)膽汁酸：在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸7a-羥基脫氧后生成的膽汁酸包括：包括脫氧膽酸及石膽酸膽汁酸的代謝（1）初級(jí)膽汁酸的生成部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇限速酶：膽固醇7a-羥化酶過(guò)程：膽固醇一7a-羥化膽固醇（7a-羥化酶）一初級(jí)膽汁酸一結(jié)合型初級(jí)膽汁酸酶膽汁酸膽固醇糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素7a-羥化酶ff

⑤調(diào)節(jié)：HMG-CoA11還原酶(2)次級(jí)膽汁 酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸過(guò)程：初級(jí)膽汁酸一腸菌作用下水解脫羥一次級(jí)膽汁酸膽汁酸“腸肝循環(huán)”：膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸收經(jīng)門(mén)靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程生理意義：人體每天進(jìn)行6—12次腸肝循環(huán)，彌補(bǔ)合成膽汁酸的不足，有限的膽汁酸反復(fù)利用，滿足對(duì)膽汁酸的生理需要膽汁酸的功能：①促進(jìn)脂類(lèi)的消化與吸收；②抑制膽汁中膽固醇的析出第三節(jié)：膽色素的代謝與黃疸膽色素：是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的來(lái)源：體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。約80%來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解生成過(guò)程部位：肝、脾、骨髓單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)：細(xì)胞微粒體與胞液中過(guò)程：血紅蛋白一一血紅素+珠蛋白膽紅素氨基酸膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水；對(duì)大腦具有毒性作用膽紅素的生成過(guò)程：血紅素一膽綠素(血紅素加氧酶)一膽紅素(膽綠素還原酶)血紅素加氧酶的調(diào)節(jié)：氧化應(yīng)激、缺血、內(nèi)毒素等一CO的生成，發(fā)揮信息分子的作用一膽綠素、膽紅素的產(chǎn)生f膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)輸形式：膽紅素一清蛋白復(fù)合體意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥，水楊酸鎮(zhèn)痛藥，抗炎藥，膽汁酸等膽紅素的作用：是內(nèi)源性強(qiáng)抗氧化劑，能清除超氧化物和過(guò)氧化物自由基膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝?。耗懠t素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞運(yùn)輸：在胞漿與配體蛋白結(jié)合一滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)化：部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA)酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(誘導(dǎo)酶：苯巴比妥)產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素排泄：結(jié)合膽紅素水溶性強(qiáng)，從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中(主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))，再隨膽汁排

入腸道膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)過(guò)程：結(jié)合膽紅素一游離膽紅素（腸菌作用下）一膽素原（無(wú)色）一膽素（黃色）膽素原的腸肝循環(huán)：腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)生理意義：無(wú)血清膽紅素與黃疸正常血清膽紅素濃度：4/5為游離膽紅素，1/5為結(jié)合膽紅素兩種膽紅素結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素水中溶解度經(jīng)腎隨尿排出通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用游離膽紅素小不能大結(jié)合膽紅素大能小五.黃疸：由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi)膽紅素濃度升高所致1.溶血性黃疸：由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致肝細(xì)