2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物毒理學(xué)歷年高頻考點(diǎn)試卷專家薈萃含答案

2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-藥物毒理學(xué)歷年高頻考點(diǎn)試卷專家薈萃含答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.簡(jiǎn)述急性毒性試驗(yàn)的目的、要求和意義？2.藥物誘發(fā)骨髓抑制的常見藥物和主要機(jī)制有哪些？3.致畸指數(shù)是指：（）A、LD50/ED50B、LD5/ED95C、LD50/最小致畸劑量D、LD50/50%致畸劑量4.返死性神經(jīng)病與下列哪種藥物有關(guān)？（）A、有機(jī)磷酸酯B、嗎啡C、氯丙嗪D、青霉素E、可樂定5.能引起再生障礙性貧血的抗生素為：（）A、青霉素B、羅紅霉素C、鏈霉素D、氯霉素E、頭孢菌素6.通常從藥物毒理學(xué)角度而言，藥物毒性作用可包括哪些？7.藥物引起的氧化溶血常見情況不包括（）A、服用“氧化性”藥物如非那西汀B、出現(xiàn)異常血紅蛋白MC、出現(xiàn)異常血紅蛋白HD、服用氰化物和硫化氫E、有G-6-PD缺乏的個(gè)體，應(yīng)用伯氨喹等藥物8.LD50測(cè)定的實(shí)驗(yàn)方法有哪些？9.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的總原則？10.簡(jiǎn)述特殊毒性試驗(yàn)11.創(chuàng)新藥物的臨床前研究包括哪些藥物毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容？12.藥物的理化性質(zhì)與藥物透皮吸收有什么關(guān)系？13.對(duì)乙酰氨基酚引起肝壞死的特征是：（）A、特征性地?fù)p害3帶B、特征性地?fù)p害2帶C、特征性地?fù)p害1帶D、特征性地?fù)p害肝小葉E、特征性地?fù)p害肝腺泡14.“藥物毒理學(xué)、毒性反應(yīng)、毒代動(dòng)力學(xué)、急性毒性試驗(yàn)、半數(shù)致死量”等概念及英文翻譯。15.1979年，F(xiàn)DA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將對(duì)胎兒有不良影響的藥物分為哪五類（級(jí)別）？16.舉例說明藥物對(duì)腎臟毒性作用的機(jī)理（有多種藥物時(shí)舉出一種代表藥物即可）？17.遺傳毒性中生物體對(duì)DNA損傷的修復(fù)方式不包括：（）A、核苷酸切除修復(fù)B、錯(cuò)配堿基修復(fù)C、蛋白質(zhì)切除修復(fù)D、堿基切除修復(fù)18.簡(jiǎn)述非臨床研究機(jī)構(gòu)人員之間的關(guān)系？19.試述藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑？20.急性毒作用帶及其意義？21.傳統(tǒng)上，評(píng)定化學(xué)藥物為無致畸性的致畸指數(shù)范圍為（）A、小于10B、10～60C、60～100D、大于10022.呼吸藥臨床前期研究計(jì)劃包含內(nèi)容？23.藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面？24.藥物引起肝損傷的原因是什么？（可從肝生理學(xué)和形態(tài)學(xué)等各方面闡述）25.新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的是什么？它存在哪些局限性？第2卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.哪些藥物對(duì)生殖、胚胎發(fā)育有毒性作用？2.常用的呼吸藥有哪些？3.藥物腎上腺毒性作用的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)有何意義？4.化學(xué)致癌物的分類及致癌三階段過程？5.簡(jiǎn)述藥物經(jīng)過皮膚吸收的兩條途徑？6.為什么鈣通道阻斷劑在抑制心肌收縮力時(shí)，通常并不出現(xiàn)骨骼肌麻痹？7.首次靜脈使用萬古霉素的患者可能出現(xiàn)（）A、砜綜合征B、超敏反應(yīng)綜合征C、氨苯砜綜合征D、紅人綜合征E、DRESS綜合征8.藥物依賴性分為哪二種？分別敘述其評(píng)價(jià)方法及其原理？9.呼吸道吸入藥物的理化性質(zhì)與其呼吸系統(tǒng)損傷有何關(guān)系？10.藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用有哪些類型？11.簡(jiǎn)述藥物毒代動(dòng)力學(xué)的研究目的？12.長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林對(duì)眼部的損害不包括（）A、中毒性弱視B、幻視C、皮質(zhì)盲D、眼球震顫E、色視障礙13.Ames實(shí)驗(yàn)原理，常用菌株及其鑒定方法？14.藥物對(duì)腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？15.下列哪種藥物為阿片受體特異拮抗劑？（）A、納洛酮B、丁丙諾啡C、美沙酮D、可樂定E、洛非西定16.葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺類等氧化類藥物，為什么？17.易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些？18.藥物致癌作用的常用評(píng)價(jià)方法？19.評(píng)價(jià)致畸試驗(yàn)的結(jié)果時(shí)應(yīng)注意問題？20.藥源性狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡有哪些共同點(diǎn)，哪些不同點(diǎn)？21.藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)主要的給藥途徑有經(jīng)皮給藥，（）和（）。22.藥物對(duì)心血管毒性作用的主要靶點(diǎn)或途徑有哪些？23.可能誘發(fā)眼壓升高的主要藥物及機(jī)制？24.溶血實(shí)驗(yàn)中要求混有2%紅細(xì)胞懸液和各種受試物的試管置于37℃恒溫水浴的時(shí)間是：（）A、4hB、3hC、2hD、1h25.關(guān)于藥物導(dǎo)致的型變態(tài)反應(yīng)，描述正確的是（）A、該型過敏反應(yīng)也與免疫球蛋白IgM和IgG有關(guān)B、此型一般與免疫復(fù)合物疾病無關(guān)C、最常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙、淋巴管、關(guān)節(jié)和腎臟的血管內(nèi)皮D、免疫病理學(xué)包括補(bǔ)體活化及免疫復(fù)合物在血管壁、關(guān)節(jié)和腎小球沉積E、臨床特征可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，并伴有紫癜和（或）蕁麻疹第3卷一.參考題庫(kù)(共25題)1.“易產(chǎn)生依賴性的藥物”有哪些？2.特殊毒性試驗(yàn)一般分為哪三個(gè)階段？3.抗凝血藥物（肝素、華法林）臨床用藥的主要檢測(cè)指標(biāo)是什么？4.藥源性腎上腺功能障礙的主要類型及其機(jī)制是什么？5.反映肝臟損害的血液生化檢查指標(biāo)主要有哪些？6.藥物對(duì)眼的毒性類型有哪些？7.藥物特殊毒性的概念、特點(diǎn)和主要研究?jī)?nèi)容？8.藥物（毒物）的生物轉(zhuǎn)化過程，主要包括：（）A、氧化、還原和水解B、氧化、還原和結(jié)合C、氧化、還原、水解和結(jié)合D、還原、水解和結(jié)合E、水解和結(jié)合9.肺臟對(duì)藥物毒性易感的原因？10.人外周血淋巴細(xì)胞作染色體突變分析優(yōu)點(diǎn)？11.長(zhǎng)期應(yīng)用以下哪種藥物易導(dǎo)致甲減？（）A、氯丙嗪B、嗎啡C、奎尼丁D、鋰劑E、普萘洛爾12.可治療藥源性抗利尿激素紊亂綜合征的藥物是：（）A、青霉素B、紅霉素C、四環(huán)素D、氯霉素E、去金霉素13.雷公藤對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用及其機(jī)理？14.抗結(jié)核藥物對(duì)視覺的主要毒性作用和機(jī)制是什么？15.檢查藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要指標(biāo)和意義有哪些？16.藥代動(dòng)力學(xué)在毒理學(xué)中有哪些應(yīng)用？17.溶血實(shí)驗(yàn)，依據(jù)各試管中紅細(xì)胞的形態(tài)可描述為全溶血、（）、（）、（）四種狀態(tài)。18.以下引起藥物性哮喘的藥物致病機(jī)制敘述錯(cuò)誤的是（）A、對(duì)花生四烯酸環(huán)氧酶通路抑制B、特異性抗體IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)C、β受體激動(dòng)劑D、對(duì)咽喉、氣管的直接刺激E、對(duì)呼吸道平滑肌上迷走神經(jīng)張力的直接影響19.溶血實(shí)驗(yàn)中受試藥物在多久時(shí)間內(nèi)不引起溶血，可用于臨床注射？（）A、4hB、3hC、2hD、1h20.下列各類藥物中，不能引起腎臟毒性的是：（）A、鎮(zhèn)痛劑B、β內(nèi)酰胺類抗生素C、抗腫瘤藥物D、鎮(zhèn)靜催眠藥E、氨基糖苷類抗生素21.有哪些類型的常用藥物對(duì)腎臟有毒性作用？機(jī)制如何？22.引起中藥中毒的原因主要有哪些？23.藥物引起心血管系統(tǒng)損害的類型有哪些？24.簡(jiǎn)述藥物引起肝損傷的類型25.皮膚用藥制劑毒性試驗(yàn)包括哪些？第1卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 目的： 了解新藥急性毒性的強(qiáng)弱； 為長(zhǎng)期毒性和特殊毒性實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)置提供依據(jù)； 獲取新藥毒性反應(yīng)信息； 新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時(shí)，對(duì)產(chǎn)品除了理化性質(zhì)分析外，還可通過LD50比較，觀察生物效應(yīng)的顯著差異，以明確試驗(yàn)產(chǎn)品的質(zhì)量。此外，研究復(fù)方制劑新藥時(shí)，還應(yīng)判斷配伍后與單藥應(yīng)用的毒性大小的差別。 要求：藥物的急性毒性試驗(yàn)研究屬于安全性評(píng)價(jià)研究，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的規(guī)定，必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。 意義：急性毒性試驗(yàn)為全身給藥的毒性研究?jī)?nèi)容之一，是評(píng)價(jià)單次或24小時(shí)內(nèi)多次（2次間隔6~8小時(shí)）累積給藥后，動(dòng)物表現(xiàn)出的毒性反應(yīng)。該項(xiàng)研究一般與藥效學(xué)研究同時(shí)進(jìn)行，以通過急性毒性研究資料和藥效學(xué)研究資料，獲得治療指數(shù)或其他定量指標(biāo)，初步判斷試驗(yàn)藥物是否有繼續(xù)研究的價(jià)值，為深入全面研究該藥物的毒性作用打下基礎(chǔ)。2.參考答案: 一類是腫瘤化療藥。 骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)，主要是通過影響白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等快速增殖分化細(xì)胞，達(dá)到一定程度即造成骨髓抑制。 二類是與藥物劑量關(guān)系不大、與體質(zhì)特異性有關(guān)，導(dǎo)致持續(xù)的骨髓抑制。 常見的藥物有氯霉素、保泰松、磺胺藥物等?？赡苁怯捎诨颊吖撬柙煅杉?xì)胞存在某種遺傳代謝缺陷而對(duì)氯霉素等敏感所致。3.參考答案:C4.參考答案:A5.參考答案:D6.參考答案: ①變態(tài)反應(yīng)； ②毒性反應(yīng)； ③致癌性； ④生殖毒性和發(fā)育毒性； ⑤致突變與遺傳毒性； ⑥特異質(zhì)反應(yīng)。7.參考答案:D8.參考答案: 寇氏法 改良寇氏法（簡(jiǎn)化幾率單位法） 何爾恩法 B.liss法 改進(jìn)Bliss法（幾率單位加權(quán)回歸法）9.參考答案:長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)總的原則是二種動(dòng)物、三個(gè)劑量，即應(yīng)至少在兩種動(dòng)物體上進(jìn)行，兼顧雌雄性別。劑量至少分為高、中、低三個(gè)檔次，高劑量組應(yīng)能充分反映藥物的毒性，而低劑量組不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。同時(shí)設(shè)一溶劑?（?或賦型劑?）?對(duì)照組或已知藥物毒性對(duì)照組。?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)是年輕健康、來源清楚的，最為理想的是選用與人類代謝相似、對(duì)藥物敏感的動(dòng)物。在數(shù)量上應(yīng)能滿足試驗(yàn)終止后統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求，并備有部分動(dòng)物供停藥后觀察其毒性反應(yīng)的可逆性。給藥途徑應(yīng)與臨床擬用途徑相一致。觀察指標(biāo)應(yīng)能反應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物功能及結(jié)構(gòu)的完整性是否受到損害。對(duì)于一般毒性癥狀應(yīng)定期細(xì)致地進(jìn)行觀察，必要時(shí)進(jìn)行中期血液生化檢查，但中期檢查不必過于頻繁，以免影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的正常活動(dòng)規(guī)律。10.參考答案:藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過較長(zhǎng)的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會(huì)暴露出來，其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴(yán)重而難以彌補(bǔ)，這就是致突變性、致癌性、生殖毒性（致畸性）與依賴性，這幾種毒性的試驗(yàn)通常被稱為特殊毒性試驗(yàn)。11.參考答案: 優(yōu)良的臨床前毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特殊毒性和其他有關(guān)毒性試驗(yàn)。? 一、安全藥理學(xué)試驗(yàn)：核心組合試驗(yàn)、追加和補(bǔ)充試驗(yàn)。核心組合試驗(yàn)研究受試藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等重要生命功能的影響。追加是在對(duì)已有的臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生懷疑后后追加的對(duì)上述系統(tǒng)的深入研究。補(bǔ)充是指除上述系統(tǒng)外其他系統(tǒng)功能的影響的研究。? 二、急性毒性試驗(yàn)：24H內(nèi)一次或多次給予動(dòng)物受試藥物后觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。? 三、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：連續(xù)給藥14D后觀察藥物對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)。12.參考答案: 藥物經(jīng)皮膚吸收的第一階段（滲透相）中，非脂溶性物質(zhì)不易通過表皮，特別是分子量＞300的水溶性物質(zhì)。第二階段（吸收相）中，真皮組織疏松，故而脂溶性對(duì)藥物通透能力不起決定作用。由于藥物進(jìn)入血液循環(huán)前遇到的組織液和淋巴液的主要成分是水，所以藥物在此進(jìn)一步擴(kuò)散的速度主要取決于其水溶性。 故而只有同時(shí)在脂水中溶解的藥物才易被透皮吸收。13.參考答案:A14.參考答案: ①藥物毒理學(xué)（Pharmacotoxicology）：是一門關(guān)于研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用的科學(xué)。 主要研究人類在應(yīng)用藥物防病治病過程中，藥物不可避免地導(dǎo)致機(jī)體全身或局部病理學(xué)改變，甚至引起不可逆損傷或致死作用；同時(shí)也研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸、毒理機(jī)制及其危險(xiǎn)因素的科學(xué)。 ②毒性反應(yīng)（toxic?reaction）：指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應(yīng)。 ③毒代動(dòng)力學(xué)（toxicokinetics）：它是運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門新興學(xué)科。通過動(dòng)物體內(nèi)、外和人體外的研究方法，在毒理學(xué)研究中根據(jù)產(chǎn)生毒性作用的劑量，獲得藥物的基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，定性定量地研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥物吸收、分布、代謝和排泄隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律與特點(diǎn)。 ④急性毒性試驗(yàn)（acute?toxicity）：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）一日內(nèi)一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至引起死亡。 ⑤半數(shù)致死量（LD50）：指能引起50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生死亡的濃度或劑量。15.參考答案: A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。 B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)或無臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。 C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。 D類：臨床有資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物。如：Va、抗葉酸藥、香豆素類、性激素等。16.參考答案: （1）直接腎毒性作用：藥物通過干擾生化過程而直接影響腎臟實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞的代謝。 損害細(xì)胞膜：氨基苷類、汞劑。? 損害腎小管系統(tǒng)：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅱ、兩性霉素B和四環(huán)素。 損害腎小球：嘌呤霉素。 損害腎小球和腎小管：阿霉素、絲裂霉素C。? （2）免疫反應(yīng) 某些藥物進(jìn)入體內(nèi)，作為一種全抗原（如抗血清），可與機(jī)體產(chǎn)生的抗體結(jié)合成為抗原—抗體復(fù)合物，作用于腎小球基膜而引起病變；另一些藥物則作為半抗原，如先與血漿中蛋白質(zhì)或直接與腎小球基膜的蛋白質(zhì)結(jié)合，可能需要在補(bǔ)體的參與下，對(duì)腎小球基膜發(fā)生免疫反應(yīng)。 代表藥物：青霉胺、巰甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、雙氯滅痛、三甲雙酮等。 異煙肼、普魯卡因胺、甲基多巴、苯妥英鈉、青霉胺、別嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英鈉、撲癲酮、利血平、奎尼丁等藥物引起的典型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡與免疫性腎損害有關(guān)。 （3）腎小管管腔阻塞 腎小管機(jī)械性阻塞，可導(dǎo)致其功能喪失，變性，壞死。 代表藥物： 白血病和惡性腫瘤化療藥、噻嗪類利尿藥、磺胺類的磺胺嘧啶和磺胺噻唑右旋糖酐、乙酰唑胺維生素D和A、乙二醇、化氫? （4）血流動(dòng)力學(xué)改變 對(duì)腎臟功能和病理變化有密切關(guān)系 去甲腎上腺素和腎上腺素，用藥劑量過大或時(shí)間過久，可因腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血量嚴(yán)重減少，導(dǎo)致急性腎功能衰竭，出現(xiàn)少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。 長(zhǎng)期過量使用水楊酸鹽類鎮(zhèn)痛劑，如水楊酸類、保泰松、消炎痛、非那西汀等，可導(dǎo)致慢性間質(zhì)性腎炎一鎮(zhèn)痛劑腎炎的發(fā)病機(jī)理有兩種說法，一種是認(rèn)為鎮(zhèn)痛劑可以抑制PGE2的產(chǎn)生，導(dǎo)致髓質(zhì)血管收縮，使間質(zhì)細(xì)胞缺血所致。另一種是認(rèn)為鎮(zhèn)痛劑的代謝產(chǎn)物從腎臟排出時(shí)，引起腎內(nèi)小血管、腎小管、腎間質(zhì)的慢性損害所致。17.參考答案:C18.參考答案:機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、QAU、專題負(fù)責(zé)人三者的關(guān)系是：機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人主管GLP的全面工作，專題負(fù)責(zé)人是負(fù)責(zé)本項(xiàng)課題的研究者，QAU為監(jiān)督保證?；ハ嘀g既有聯(lián)系，又互相制約，目的都是為了高質(zhì)量完成藥物安全評(píng)價(jià)工作。19.參考答案: 1）通過表皮而被吸收：大部分藥物能通過由表皮細(xì)胞構(gòu)成的皮膚表面，這種通過表皮皮質(zhì)屏障而被吸收的過程是主要的吸收途徑。藥物需要次第通過排列緊密的角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層和基底層，才能到達(dá)真皮，最后入血。 2）通過汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收：皮膚附屬器官的橫斷面僅占表皮面積0.1—1%，故此途徑不占重要地位，只有電解質(zhì)和某些金屬離子能少量經(jīng)過此途徑吸收，在藥物和皮膚接觸的最初10分內(nèi)，皮膚附屬器官的吸收占優(yōu)勢(shì)，但隨時(shí)間延長(zhǎng)，擴(kuò)散系數(shù)變小，藥物通過角質(zhì)層后，經(jīng)表皮吸收才顯優(yōu)勢(shì)。20.參考答案: 急性毒作用帶（Zac）是藥物的半數(shù)致死量與急性毒性最小有作用劑量（閾劑量）的比值來表示。????? 此值愈大，則急性毒性最小有作用劑量與可能引起死亡的劑量（以LD50表示）的差距就愈大，此種藥物引起死亡的危險(xiǎn)性就愈??；反之，比值愈小，則引起死亡的危險(xiǎn)性就愈大。21.參考答案:A22.參考答案: 常規(guī)：給藥時(shí)間、給藥劑量? 特殊：免疫毒性、生殖毒性、給藥器具及其特殊釋放物質(zhì)、賦形劑等23.參考答案: 一、對(duì)紅細(xì)胞的毒性。 常見的化學(xué)物質(zhì)對(duì)紅細(xì)胞的直接毒性作用基本上可分為兩個(gè)類型：對(duì)血紅蛋白氧結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制；破壞紅細(xì)胞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血。結(jié)果都導(dǎo)致紅細(xì)胞運(yùn)輸氧能力降低。? 二、對(duì)骨髓的毒性。 骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應(yīng)。? 三、對(duì)白細(xì)胞的毒性。 腫瘤化療藥可能會(huì)引起粒細(xì)胞減少癥、藥源性白血病。? 四、對(duì)血小板以及止血功能的影響。 主要包括血小板減少癥和血小板功能障礙和出血性疾病。24.參考答案: 生理學(xué)方面：肝臟是經(jīng)口服或腹腔給藥后，含藥血液第一個(gè)分布的器官，最易直接受原形藥物的影響，通常使肝臟處于具有潛在毒性作用藥物最高濃度中。此外，肝臟是體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的初級(jí)器官，具有對(duì)藥物代謝的首過效應(yīng)，部分藥物經(jīng)過代謝形成毒性物質(zhì)； 形態(tài)學(xué)方面：中央小葉有最高濃度的生物轉(zhuǎn)化酶系細(xì)胞色素P450，成為大量藥物和其他化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所，該區(qū)域具有最強(qiáng)的解毒作用，由此也可成為藥物在肝內(nèi)經(jīng)過細(xì)胞色素P450代謝生成毒性產(chǎn)物的最初靶位。25.參考答案: 新藥臨床前毒理學(xué)研究目的是確保臨床用藥安全，但人不能完全排除新藥上臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。? 一、新藥本身產(chǎn)生的新的藥理毒理學(xué)特征，可能超出了人們現(xiàn)有的預(yù)測(cè)水平。? 二、另一方面來自現(xiàn)有毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段，可能不能完全適應(yīng)新藥評(píng)價(jià)的需要，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還存在很多缺陷。 有以下五點(diǎn)：? ①試驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)藥物反應(yīng)的種屬差異。? ②試驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量有限，難以發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低的毒性反應(yīng)。? ③常規(guī)毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多系實(shí)驗(yàn)室培育的品種，反應(yīng)較單一，而臨床病人很廣泛且對(duì)藥物的敏感性各不相同。? ④毒性試驗(yàn)所用的動(dòng)物多是健康的，而臨床用藥病人可能有多種疾病。 ⑤動(dòng)物毒性試驗(yàn)中采用大劑量的做法也與臨床用藥相差甚遠(yuǎn)，特別是毒性低給藥量很大的藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生假象。第2卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 環(huán)磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸鈉、甲胺蝶呤、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、苯丁酸氮芥、馬利蘭（白消安）、沙利度胺（反應(yīng)停）、異維A酸、苯妥英、丙戊酸鈉、己烯雌酚、煙堿、雷公藤、檳榔、狼毒、大黃、牛膝、合歡皮。2.參考答案: 異丙基腎上腺素； 舒喘靈； 氯喘； 氨哮素； 氨茶堿； 莨菪堿及異丙阿托品等配制液。3.參考答案: 1.腎上腺重量測(cè)定。 主要用于長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。中毒程度與腎上腺重量之間不呈明顯正比關(guān)系，故本指標(biāo)在判斷中毒程度上缺乏定量意義。 2.腎上腺內(nèi)抗壞血酸（Vit?C）含量測(cè)定。 A.CTH劑量、應(yīng)激強(qiáng)度與Vit?C下降的對(duì)數(shù)值成正比。急性中毒時(shí)，腎上腺內(nèi)Vit?C含量是評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的靈敏、可靠的指標(biāo)，比重量敏感；但慢性中毒時(shí)，其含量不宜作為評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的指標(biāo)。 3.腎上腺內(nèi)膽固醇含量測(cè)定（與Vit?C意義類似）。 中毒性應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，皮質(zhì)內(nèi)的膽固醇含量明顯下降。下降的幅度有應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度成正相關(guān)，是簡(jiǎn)單、可靠的評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)的指標(biāo)。一般僅適用于急性中毒。? 4.嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) 皮質(zhì)激素濃度的增加能引起血循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的減少，而且減少的百分率與劑量明顯相關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)能評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)的情況。4.參考答案: 化學(xué)致癌物的分類： 按其機(jī)制可分為三類：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物、暫未確定遺傳毒性致癌物。? 按對(duì)人類致癌的危險(xiǎn)性分類：（國(guó)際癌癥研究所，IARC） 對(duì)人類肯定是致癌物、對(duì)人類很可能是致癌物、對(duì)人類有可能是致癌物、致癌性尚不能確定、對(duì)人類可能是非致癌物。?致癌的三個(gè)階段： ?1.啟動(dòng)階段（有基因突變）? 化學(xué)致癌物作用于DNA造成損傷，DNA損傷精細(xì)胞分裂增殖被固定下來，導(dǎo)致基因突變，使細(xì)胞發(fā)生了不可逆的遺傳性改變。此刻細(xì)胞并不表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性。啟動(dòng)細(xì)胞并不都能存活下來。啟動(dòng)細(xì)胞的其他轉(zhuǎn)歸： （1）備計(jì)提的免疫系統(tǒng)清楚，如被吞噬細(xì)胞消滅。 （2）通過細(xì)胞凋亡而消失。 （3）在組織穩(wěn)態(tài)因素控制下，保持休眠狀態(tài)。 2.促癌階段 促癌物作用于啟動(dòng)細(xì)胞上的特定受體而影響信息的傳遞，可你的增加或減弱基因表達(dá)，促進(jìn)已突變的啟動(dòng)細(xì)胞迅速分裂增殖，形成良性腫瘤。 3.進(jìn)展階段（有基因突變） 在促癌階段中或之后，細(xì)胞在化學(xué)致癌物作用下出現(xiàn)復(fù)雜的基因改變（染色體的結(jié)構(gòu)變異、大段丟失、移位或嵌入），細(xì)胞形態(tài)和行為發(fā)生改變，如加速、高度的侵犯性、轉(zhuǎn)移能力、對(duì)激素的反應(yīng)性改變以及生化、免疫性能改變等，從而獲得了惡性腫瘤細(xì)胞的特性。 綜上所述，化學(xué)致癌過程是多階段、多因素、多基因參與的長(zhǎng)期積累過程。5.參考答案: 通過表皮而被吸收； 通過汗腺、皮脂腺和毛囊等皮膚附屬器官而被吸收。6.參考答案:心肌細(xì)胞收縮所需要的Ca2+除從終池釋放外，還需要由細(xì)胞外液通過心肌橫管輸送Ca2+補(bǔ)充。心肌橫管的直徑是骨骼肌橫管的五倍，其容積也比骨骼肌橫管大25倍，且橫管內(nèi)有大量帶負(fù)電荷的粘多糖，能結(jié)合較多的Ca2+。所以阻斷了Ca2+的傳遞不會(huì)出現(xiàn)骨骼肌麻痹。7.參考答案:D8.參考答案: 藥物依賴性分為身體依賴性與精神依賴性。 身體依賴性的評(píng)價(jià)方法包括： （1）自然戒斷試驗(yàn)。自然戒斷試驗(yàn)是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（大、小鼠）連續(xù)一段時(shí)間的給藥，開始逐漸增加劑量，增至一定劑量后停止遞增，劑量穩(wěn)定一段時(shí)間后，然后停藥，定量觀察記錄所出現(xiàn)的戒斷癥狀。 （2）催促戒斷試驗(yàn)。催促戒斷試驗(yàn)在較短時(shí)間里，藥物以較大劑量、多次遞增方式對(duì)動(dòng)物給藥，然后給以阿片類拮抗劑，催促其產(chǎn)生戒斷反應(yīng)，若出現(xiàn)嗎啡樣戒斷癥狀，說明其與嗎啡屬同類型藥物。催促戒斷試驗(yàn)戒斷癥狀發(fā)作快，癥狀重且典型，持續(xù)時(shí)間短，便于觀察比較。適用于有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)抗劑對(duì)抗劑的阿片類藥物。（3）替代試驗(yàn)。替代試驗(yàn)是研究藥物對(duì)阿片類藥物戒斷癥狀的抑制能力，進(jìn)而評(píng)價(jià)藥物與阿片類藥物身體依賴特征和強(qiáng)度的類似性。 （4）離體組織試驗(yàn)。用離體試驗(yàn)方法評(píng)價(jià)阿片類藥物依賴性主要是用豚鼠回腸縱肌，其含有阿片受體，對(duì)阿片受體拮抗劑敏感，主要有兩種方法：一是對(duì)整體動(dòng)物進(jìn)行慢性給藥，形成阿片依賴后取其組織進(jìn)行試驗(yàn)；二是直接將離體組織放在含有阿片類藥物的Krebs液中，孵育一段時(shí)間后進(jìn)行戒斷試驗(yàn)。9.參考答案: 一、氣體的水溶性與其在呼吸系統(tǒng)達(dá)到的深度和毒性作用有重要關(guān)系。? ①高水溶解性的氣體只能到達(dá)鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的氣體可對(duì)接觸局部產(chǎn)生刺激作用，主要在接觸局部或上呼吸道引起局部急性炎癥反應(yīng)。? ②水溶性差的氣體能進(jìn)入肺泡，產(chǎn)生毒性作用。如O3，NO2。有些氣體還可進(jìn)入肺循環(huán)，隨血液分布到全身，如吸入性全麻藥、CO，H2S。一般對(duì)上呼吸道刺激性小，吸入后不易發(fā)覺，易進(jìn)入呼吸道深部對(duì)肺泡產(chǎn)生刺激和腐蝕作用，易導(dǎo)致化學(xué)性肺炎或中毒性肺水腫等。? 二、對(duì)于霧化吸入的藥物微粒，其直徑大小是決定在呼吸道內(nèi)沉積部位的主要因素。大量沉積于肺泡的微粒難以被巨噬細(xì)胞完全吞噬和清除，會(huì)造成持續(xù)性的，難以消除的肺部炎癥和肺纖維化等傷害。10.參考答案: （一）藥物引起免疫抑制。 藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)組分損害，可引起免疫功能低下，或稱為免疫抑制。免疫抑制劑損傷患者的免疫防御能力，致使患者抗感染能力下降，惡性病變的危險(xiǎn)增加。藥物主要通過二方面的作用抑制免疫系統(tǒng)的功能：抑制免疫細(xì)胞的增值和分化、抑制T細(xì)胞的活化。? （二）藥物引起過敏反應(yīng)。 藥物引起的過敏反應(yīng)有四種類型：I型速發(fā)型過敏反應(yīng)、II型抗體依賴性細(xì)胞毒過敏反應(yīng)、III型免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過敏反應(yīng)、IV型細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。 （三）藥物引起自身免疫反應(yīng)：指對(duì)自身組織，包括核酸大分子的抗體誘導(dǎo)和表達(dá)。 包括 1、甲基多巴引起的血小板減少和溶血性貧血。? 2、肼屈嗪等藥物引起的類系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 3、氟烷引起的免疫性肝炎。11.參考答案: ①通過給藥劑量、藥物體液濃度和毒性反應(yīng)三者關(guān)系探索，闡明引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒性的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系； ②結(jié)合藥物毒性研究中出現(xiàn)的毒性效應(yīng)與最終結(jié)果間關(guān)系，預(yù)測(cè)藥物毒性作用的靶器官，并解釋中毒機(jī)制；最終為預(yù)測(cè)臨床用藥安全性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)； ③明確重復(fù)用藥對(duì)動(dòng)力學(xué)特征的影響； ④明確藥物本身還是某種特定代謝產(chǎn)物引起的毒性反應(yīng)； ⑤探索毒性反應(yīng)種屬間差異的關(guān)系，以明確動(dòng)物毒性劑量和推薦臨床劑量之間的關(guān)系，為臨床安全用藥提供依據(jù)。12.參考答案:E13.參考答案: 原理：組氨酸缺陷型的鼠傷寒沙門氏菌在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，但在加有突?變?cè)呐囵B(yǎng)基上培養(yǎng)，則可使突變型產(chǎn)生回復(fù)突變成野生型，即恢復(fù)合成組氨酸的能力，能在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)成菌落，通過計(jì)數(shù)菌落出現(xiàn)數(shù)目就可以估算藥物誘變性得強(qiáng)弱。? 常用菌株及鑒定方法? 1）組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷鑒定：培養(yǎng)基分兩組，一組加入組氨酸和生物素，另一組只加入生物素。在無組氨酸的培養(yǎng)基中無法生存的即為組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型菌株。? 2）深粗糙型（rfa）鑒定：因突變型的菌株脂多糖屏障缺陷，結(jié)晶紫可進(jìn)入殺滅。所以在染了結(jié)晶紫的培養(yǎng)基上劃線接種，有益菌圈的即突變型。? 3）uvrB缺失鑒定（紫外線敏感試驗(yàn)）：接種，黑紙蓋一半，UV照24h，UV側(cè)無菌生長(zhǎng)，黑紙側(cè)有菌生長(zhǎng)，即為UV敏感。? 4）R因子測(cè)定（氨芐青霉素耐藥試驗(yàn)）：家氨芐青霉素，有抑菌圈的無抗性，無抑菌圈的有R因子。? 5）自發(fā)回變數(shù)測(cè)定：TA97（90-180），TA98（15-60），TA100（25-200），TA102（240-360）14.參考答案: ①促激素源性萎縮：長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，ACTH分泌受到抑制，腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)萎縮，停藥后腎上腺皮質(zhì)恢復(fù)功能需6個(gè)月以上。? ②損傷性萎縮。 原因：腎上腺細(xì)胞受到藥物的直接損傷? ③腎上腺髓質(zhì)增生。 原因：激素的促增殖作用? 例如：長(zhǎng)期使用生長(zhǎng)激素誘發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤抗精神失常藥引起的催乳素分泌增加導(dǎo)致腎上腺髓質(zhì)增生。15.參考答案:A16.參考答案:葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷人群對(duì)伯氨喹啉、磺胺類、砜類、硝基呋喃類、乙酰水楊酸、非那西丁、苯胺及醌類衍生物等氧化型藥物的溶血作用特別敏感。正常紅細(xì)胞受到氧化物刺激時(shí)，可以利用還原型谷胱甘肽（GSH）作為供氧體給予消除，GSH的生成需NADPH作為還原酶的底物。由G6PD催化形成是紅細(xì)胞得到NADPH的惟—途徑。在6PD缺乏的紅細(xì)胞中GSH迅速減少，NADPH濃度亦很低，因此，細(xì)胞膜和血紅蛋白被氧化劑作用導(dǎo)致廣泛的過氧化，破壞紅細(xì)胞的穩(wěn)定性，并在紅細(xì)胞中出現(xiàn)海因茨體和血管內(nèi)溶血。17.參考答案: 麻醉藥品。 主要指阿片類物質(zhì)，廣義上還包括卡因類、大麻類、合成麻醉藥品，以及衛(wèi)生部指定的其他易成癮癖的藥品、藥用植物及其制劑。 精神藥物。 精神藥物是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。 主要包括鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、抗焦慮藥，以及具有致幻作用的物質(zhì)等。 其他具有依賴性潛力的化學(xué)物質(zhì)，主要為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。18.參考答案: 藥物致癌的全面評(píng)價(jià)包括兩個(gè)方面： 一是定性的，即該藥物能否致癌；二是定量的，即進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系分析，以推算其可接受的危險(xiǎn)度的劑量，或人體實(shí)際可能接觸劑量下的危險(xiǎn)度。定性是定量的基礎(chǔ)。 主要評(píng)價(jià)方法有： （1）構(gòu)效關(guān)系分析 根據(jù)構(gòu)效關(guān)系分析可能具有致癌的外來化合物，僅能作為優(yōu)先考慮進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)或流行病學(xué)調(diào)查的依據(jù)，不能作為最后結(jié)論。 （2）致突變?cè)囼?yàn) 大多數(shù)致癌物具有致突變性，而大多數(shù)非致癌物無致突變性，因此，可用致突變?cè)囼?yàn)檢測(cè)藥物的致癌毒性。（3）長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) 大量動(dòng)物致癌試驗(yàn)結(jié)果表明，大多數(shù)對(duì)人類有致癌作用的化學(xué)物，都可在動(dòng)物身上得到復(fù)制。至今動(dòng)物試驗(yàn)仍然是鑒定動(dòng)物致癌物最可靠、應(yīng)用較多的標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)試驗(yàn)。本試驗(yàn)可用來確定藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌性、致癌活性強(qiáng)度（劑量-反應(yīng)關(guān)系）、誘發(fā)腫瘤的靶器官、是否兼具引發(fā)相促長(zhǎng)兩種活性等。19.參考答案: （1）致畸作用具有劑量與效應(yīng)關(guān)系，所以，對(duì)任何畸形的出現(xiàn)是否具有劑量-效應(yīng)關(guān)系應(yīng)該充分考慮。更重要的是必須經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，肯定試驗(yàn)組出現(xiàn)致畸胎的母體顯著高于對(duì)照組，并且試驗(yàn)組動(dòng)物活胎仔出現(xiàn)的畸形率應(yīng)顯著高于對(duì)照組，才可考慮其致畸作用。 （2）每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)掌握所用試驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期以來的自然畸形發(fā)生情況，包括自然出現(xiàn)的畸形類型和頻率。試驗(yàn)組動(dòng)物出現(xiàn)的畸形，如長(zhǎng)期以來在對(duì)照組動(dòng)物未曾出現(xiàn)過，則對(duì)藥物致畸作用，更應(yīng)認(rèn)真對(duì)待；反之，則應(yīng)慎重做出結(jié)論。 （3）生物體常有變異現(xiàn)象，與外來化合物干擾胚胎正常生長(zhǎng)發(fā)育所引起的畸形完全不同，應(yīng)加以區(qū)別。?（4）致畸作用中存在種屬差異，而且同種動(dòng)物的品系間亦有差異。? （5）動(dòng)物致畸試驗(yàn)結(jié)果推論到人時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行人群流行病學(xué)調(diào)查，以確定其在人體的致畸作用；同時(shí)應(yīng)認(rèn)識(shí)致畸作用是外來化合物的毒性表現(xiàn)的一種。凡是對(duì)動(dòng)物具有致畸作用的化合物，也應(yīng)看作對(duì)人體致畸的可能，故應(yīng)采取各種措施，使人類盡量減少與其接觸，這一問題涉及的問題。20.參考答案: 相同點(diǎn)：都以關(guān)節(jié)痛和血中出現(xiàn)抗核抗體為特征。 不同點(diǎn)：抗核抗體的類型略有不同；特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為主，而在藥物狼瘡卻沒有這些表現(xiàn)；藥物狼瘡的癥狀通常在停藥后自動(dòng)消失。21.參考答案:經(jīng)口給藥；注射給藥22.參考答案: ①改變Na+通道，Ca2+、K+通道穩(wěn)態(tài)。? ②β腎上腺素受體? ③磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶等 ④線粒體DNA聚合酶23.參考答案:阿托品類散瞳藥對(duì)閉角型青光眼或淺前房患者，點(diǎn)眼后可使眼壓明顯升高，有誘發(fā)青光眼急性發(fā)作的危險(xiǎn)。24.參考答案:A25.參考答案:B第3卷參考答案一.參考題庫(kù)1.參考答案: 阿片類藥物； 巴比妥及其他鎮(zhèn)靜催眠藥； 苯丙胺類藥物； 大麻類藥物； 可卡因類藥物； 致幻劑類藥物； 揮發(fā)劑類藥物； 煙草類。2.參考答案: 第一階段六個(gè)試驗(yàn)： 致突變性三個(gè)試驗(yàn)（微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、嚙齒動(dòng)物微核試驗(yàn)） 生殖毒性三個(gè)試驗(yàn)（一般生殖毒性試驗(yàn)、動(dòng)物致畸胎試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)）。 第二階段試驗(yàn)包括八個(gè)試驗(yàn)： 致突變性六個(gè)試驗(yàn)（基因突變?cè)囼?yàn)，包括哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；染色體畸變?cè)囼?yàn)，包括嚙齒動(dòng)物顯性致死試驗(yàn)，精原細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，包括動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)和哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)）。 第三階段：為動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)。3.參考答案:華法林、肝素等口服抗凝要抑制維生素K環(huán)氧化物的還原，從而阻止維生素K的反復(fù)利用，繼而影響凝血因子前體的γ-羧化，從而影響凝血因子的合成。該類藥物廣泛應(yīng)用于動(dòng)靜脈血栓的預(yù)防和治療，劑量不足會(huì)增加血栓栓塞的危險(xiǎn)性，而過量又會(huì)導(dǎo)致出血。因此用藥期間應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)控，主要檢查血漿凝血酶原時(shí)間（PT）。4.參考答案:藥源性腎上腺功能障礙是指應(yīng)用某些藥物而引起的腎上腺疾病，包括皮質(zhì)醇增多癥、急性/慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全等。皮質(zhì)醇增多癥是由于腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)類固醇所致蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂肪等代謝紊亂。急性腎上腺皮質(zhì)功能不全各種應(yīng)激均可使正常的腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多，約較平時(shí)增高2~7倍，嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，血皮質(zhì)醇可高于1mg/L，以適應(yīng)機(jī)體的需要。凡有原發(fā)或繼發(fā)的，急性或慢性的腎上腺皮質(zhì)功能減退時(shí)，就不能產(chǎn)生正常量的皮質(zhì)醇，應(yīng)激時(shí)更不能相應(yīng)地增加皮質(zhì)醇的分泌，因此產(chǎn)生系列腎上腺皮質(zhì)激素缺乏的急性臨床表現(xiàn)：高熱，胃腸紊亂，循環(huán)虛脫，神志淡漠、萎靡或躁動(dòng)不安，澹妄甚至昏迷，稱為腎上腺危象，診治稍失時(shí)機(jī)將耽誤病人生命。慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全是由于自身免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分所引起的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足。5.參考答案: ①血清白蛋白。 肝臟損傷后肝臟合成血清白蛋白能力降低，白蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比。? ②凝血酶原時(shí)間。 肝臟合成很多凝血因子，其受損后可導(dǎo)致凝血時(shí)間變長(zhǎng)。? ③血清膽紅素。 急性肝損傷、膽汁淤積性損傷或膽道梗死時(shí)，血清膽紅素水平升高。? ④燃料廓清試驗(yàn)。 試驗(yàn)設(shè)計(jì)染料被肝臟清除以及其從血液中消除的速率。? ⑤藥物廓清試驗(yàn)。 設(shè)計(jì)是基于肝臟損傷對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響。 ⑥血清肝臟酶測(cè)定。 血清酶指標(biāo)主要有ALT、AST、ALP和GGTP等6.參考答案: 染色和沉著； 過敏反應(yīng)； 刺激性炎癥； 腐蝕灼傷； 眼瞼損害； 眼球運(yùn)動(dòng)障礙； 晶狀體混濁或白內(nèi)障； 視網(wǎng)膜和視神經(jīng)病變。7.參考答案: 藥物的特殊毒性包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性。? 特點(diǎn)是：周期長(zhǎng)、發(fā)生率低、毒性反應(yīng)大。? 新藥的特殊毒性研究主要研究給藥時(shí)間較長(zhǎng)或在特殊條件下才會(huì)出現(xiàn)的發(fā)生率低但能造成嚴(yán)重后果的毒性反應(yīng)。研究目的是通過評(píng)價(jià)新藥是否具有致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性及潛在的依賴性，為新藥的安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。8.參考答案:C9.參考答案: （1）與外界相通，接觸表面大? （2）其他途徑吸收的藥物可通過血液到達(dá)肺臟? （3）氧濃度高，有利于形成超氧化物，破壞肺臟的抗氧化防御機(jī)理?還能使藥物代謝轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)（包含肺毒物）10.參考答案: （1）易于得到大量的人體細(xì)胞：容易并可反復(fù)從人體采得數(shù)毫升外周血液用來培養(yǎng)，每毫升血液中含1-3×104;個(gè)小淋巴細(xì)胞。 （2）淋巴細(xì)胞分布于全身，在所有組織中循環(huán)，并有一部分具有較長(zhǎng)的生命周期。 （3）外周血淋巴紉胞都居于有絲分裂間期GD期或G1朗的同步細(xì)胞群，在健康的個(gè)體中，這類細(xì)胞僅有偶發(fā)的有絲分裂增殖。 （4）淋巴細(xì)胞染色體畸變的自發(fā)頻率較低。 （5）部分淋巴細(xì)胞可在促細(xì)胞分裂劑的刺激下進(jìn)行有絲分裂，并容易培養(yǎng)。因此，是觀察染色體畸變用的分裂細(xì)胞的方便來源。11.參考答案:D12.參考答案:C13.參考答案: