中國慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南2022

最新：中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南

2022（完整版）

近年來，慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的基

礎(chǔ)與臨床研究，特別是新藥治療領(lǐng)域取得了巨大進(jìn)展。為提高我國臨

床醫(yī)師對(duì)CLL/SLL的診斷、鑒別診斷及規(guī)范化治療水平，中國抗癌協(xié)

會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)和中國慢性淋巴細(xì)胞

白血病工作組組織相關(guān)專家對(duì)中國CLL/SLL的診斷與治療指南（2018

年版）進(jìn)行了修訂，制訂了本版指南。

一、定義

CLL/SLL是主要發(fā)生在中老年人群的一種具有特定免疫表型特征的成

熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細(xì)胞在外周血、骨髓、脾臟和

淋巴結(jié)聚集為特征。

二、診斷、分期、預(yù)后及鑒別診斷

工.診斷：

達(dá)到以下3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)可以診斷：①外周血單克隆B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)25x

109/L,且持續(xù)23個(gè)月（如具有典型的CLL免疫表型、形態(tài)學(xué)等特征，

時(shí)間長短對(duì)CLL的診斷意義不大）；②外周血涂片特征性地表現(xiàn)為小

的、形態(tài)成熟的淋巴細(xì)胞顯著增多，其細(xì)胞質(zhì)少、核致密、核仁不明

顯、染色質(zhì)部分聚集，并易見涂抹細(xì)胞；外周血淋巴細(xì)胞中不典型淋

巴細(xì)胞及幼稚淋巴細(xì)胞W55%;③外周血典型的流式細(xì)胞術(shù)免疫表型:

CD19+、CD5+、CD23+、CD200+、CD10\FMC7\CD43+;表面

免疫球蛋白（sig）、CD20、CD22及CD79b的表達(dá)水平低于正常B

細(xì)胞（dim）。流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)B細(xì)胞的克隆性，即B細(xì)胞表面限制

性表達(dá)K或入輕鏈（K:A＞3:1或＜0.3:1）或＞25%的B細(xì)胞sig不表

達(dá)。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)約20%的SLL進(jìn)展為CLL。

淋巴組織具有CLL的細(xì)胞形態(tài)與免疫表型特征，確診必須依賴病理組

織學(xué)及免疫組化檢杳。臨床特征：①淋巴結(jié)和（或）脾、肝腫大；②

無血細(xì)胞減少；③外周血單克隆B淋巴細(xì)胞＜5X109/L。CLL與SLL的

主要區(qū)別在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者則主要累及淋巴結(jié)

和骨髓。LuganoI期SLL可局部放療，其他SLL的治療指征和治療

選擇同CLL,以下均稱為CLL0

單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥（MBL）:指健康個(gè)體外周血存在低水平的

單克隆B淋巴細(xì)胞。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①B細(xì)胞克隆性異常；②外周血單克

隆B淋巴細(xì)胞＜5x109/」③無肝、脾、淋巴結(jié)腫大（淋巴結(jié)長徑＜1.5

cm）;④無貧血及血小板減少；⑤無慢性淋巴增殖性疾?。–LPD）

的其他臨床癥狀。根據(jù)免疫表型分為3型：CLL樣表型、不典型CLL

樣表型和非CLL樣表型。對(duì)于后兩者需全面檢查，如影像學(xué)、骨髓活

檢等，以排除外周血受累的非霍奇金淋巴瘤。對(duì)于CLL樣表型MBL,

需根據(jù)外周血克隆性B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)分為"低計(jì)數(shù)"MBL（克隆性B淋

巴細(xì)胞＜O.5xlO9/L師"高計(jì)數(shù)"MBK克隆性B淋巴細(xì)胞".5X109/L）,

"低計(jì)數(shù)"MBL無需常規(guī)臨床隨訪，而"高計(jì)數(shù)"MBL的免疫表型、遺傳

學(xué)與分子生物學(xué)特征與Rai0期CLL接近，需定期隨訪。

2.分期及預(yù)后：

CLL患者的中位生存期約10年，但不同患者的預(yù)后呈高度異質(zhì)性。性

別、年齡、體能狀態(tài)、伴隨疾病、外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及倍增時(shí)間、

血清乳酸脫氫酶（LDH）、國-微球蛋白（的-MG）、胸昔激酶1（TK1）

等臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是重要的傳統(tǒng)預(yù)后因素。臨床上評(píng)估預(yù)后最常使

用Rai和Binet兩種臨床分期系統(tǒng)（表1）,兩種分期均僅需體檢和簡

單實(shí)驗(yàn)室檢查，無需進(jìn)行超聲、CT或MRI等影像學(xué)檢杳。

表1

慢性淋巴細(xì)胞白血病的臨床分期系統(tǒng)

分期定義

Binet分期

A期MBC>5xlO9/L,HGB>100g/L,PLT>100xl0VL,

<3個(gè)淋巴區(qū)域受累

B期MBC>5xlO9/L,HGB>100g/L,PLT>100xl09/L,

>3個(gè)淋巴區(qū)域受累

C期MBC>5xlO9/L,HGB<100g/L和（或）PLT<100x

109/L

Rai分期

0期僅MBCN5X109/L

I期MBC25xlO9/L+淋巴結(jié)腫大

口期MBC25X109/L+肝和（或）脾腫大士淋巴結(jié)腫大

DI期MBC>5xl07L+HGB<110g/L士淋巴結(jié)/肝/脾腫大

IV期MBC>5x109/L+PLT<100x109/L士淋巴結(jié)/肝/脾腫大

注：淋巴區(qū)域包括頸、腋下、腹股溝（單側(cè)或雙側(cè)均計(jì)為1個(gè)區(qū)域）、

肝和脾。MBC:單克隆B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。免疫性血細(xì)胞減少不作為分

期的標(biāo)準(zhǔn)

這兩種臨床分期系統(tǒng)存在以下缺陷：①處于同一分期的患者，其疾病

發(fā)展過程存在異質(zhì)性；②不能預(yù)測早期患者疾病是否進(jìn)展及進(jìn)展速度，

而目前大多數(shù)患者診斷時(shí)處于疾病早期。目前預(yù)后意義比較明確的生

物學(xué)標(biāo)志有：免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IGHV）基因突變狀態(tài)及片段使

用，染色體異常［推薦CpG寡核昔酸+白細(xì)胞介素2（IL-2）刺激的染

色體核型分析，熒光原位雜交（FISH）檢測del（13q）,+12、del

（llq）（ATM基因缺失）、del（17p）（TP53基因缺失）等］，基

因突變［推薦二代基因測序檢測TP53、NOTCH1（含非編碼區(qū)）、SF3B1.

BIRC3等基因］。IGHV無突變的CLL患者預(yù)后較差；使用VH3-21的

患者如屬于B細(xì)胞受體（BCR）同型模式2亞群，則無論IGHV突變

狀態(tài)如何，預(yù)后均較差。具有染色體復(fù)雜核型異常、del（17p）和（或）

TP53基因突變的患者預(yù)后最差，TP53基因或其他基因的亞克隆突變

的預(yù)后價(jià)值有待進(jìn)一步探討，del（llq）是另一個(gè)預(yù)后不良標(biāo)志。推

薦應(yīng)用CLL國際預(yù)后指數(shù)（CLL-IPI）進(jìn)行綜合預(yù)后評(píng)估。CLL-IPI通

過納入TP53缺失和（或）突變、IGHV突變狀態(tài)、的-MG、臨床分期、

年齡，將CLL患者分為低危、中危、高危與極高危組（表2）。上述

預(yù)后因素主要由接受化療或化學(xué)免疫治療患者獲得，新藥或新的治療

策略可能克服或部分克服上述不良預(yù)后。

表2

慢性淋巴細(xì)胞白血病國際預(yù)后指數(shù)（CLL-IPI）

參數(shù)不良預(yù)后積分CLL-IPI危險(xiǎn)分層5年生存率（％）

因素積分

TP53異缺失或突40-1低危93.2

常變

IGHV基無突變22-3中危79.4

因突變狀

02-微球蛋>3.5mg24-6高危63.6

白/L

臨床分期RaiI~17-10極高危23.3

IV期或Bi

netB-C

期

年齡>65歲1

注：IGHV:免疫球蛋白重鏈可變區(qū)

3.鑒別診斷：

根據(jù)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高、典型的淋巴細(xì)胞形態(tài)及免疫表型

特征，大多數(shù)CLL患者容易診斷，但尚需與其他疾病，特別是其他

B-CLPD相鑒別。根據(jù)CLL免疫表型積分系繳CD5+、CD23+、FMC7-、

sIgdim、CD22/CD79bdim/-各積1分）,CLL積分為4~5分，其他B-CLPD

為0~2分。積分W3分的患者需要結(jié)合淋巴結(jié)、脾臟、骨髓組織細(xì)胞

學(xué)及遺傳學(xué)、分子生物學(xué)檢查等進(jìn)行鑒別診斷，特別是套細(xì)胞淋巴瘤

（MCL）、白血病期的邊緣區(qū)淋巴瘤（尤其是脾邊緣區(qū)淋巴瘤）、淋

巴漿細(xì)胞淋巴瘤（LPL）,它們也可表達(dá)CD5，但大多不表達(dá)CD23

（特別是邊緣區(qū)淋巴瘤）o具體參照《B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診

斷與鑒別診斷中國專家共識(shí)（2018年版）》。

三、治療

（-）治療指征

不是所有CLL都需要治療，具備以下至少1項(xiàng)時(shí)開始治療。

1.進(jìn)行性骨髓衰竭的證據(jù)：表現(xiàn)為血紅蛋白和（或）血小板進(jìn)行性減

少。

2.巨脾（如左肋緣下＞6cm）或有癥狀的脾腫大。

3.巨塊型淋巴結(jié)腫大（如最長直徑＞10cm）或有癥狀的淋巴結(jié)腫大。

4.進(jìn)行性淋巴細(xì)胞增多，如2個(gè)月內(nèi)淋巴細(xì)胞增多＞50%,或淋巴細(xì)

胞倍增時(shí)間（LDT）＜6個(gè)月。如初始淋巴細(xì)胞＜30xl09/L,不能單憑

LDT作為治療指征。

5.CLL/SLL導(dǎo)致的有癥狀的臟器功能異常（如：皮膚、腎、肺、脊柱

等）。

6.自身免疫性溶血性貧血（AIHA）和（或）免疫性血小板減少癥（ITP）

對(duì)皮質(zhì)類固醇反應(yīng)不佳。

7.至少存在下列一種疾病相關(guān)癥狀：①在前6個(gè)月內(nèi)無明顯原因的體

重下降210%。②嚴(yán)重疲乏（如ECOG體能狀態(tài)評(píng)分22分；不能進(jìn)行

常規(guī)活動(dòng)）o③無感染證據(jù)，體溫＞38.0℃,＞2周。④無感染證據(jù)，

夜間盜汗＞1個(gè)月。

8.臨床試驗(yàn)：符合所參加臨床試驗(yàn)的入組條件。

不符合上述治療指征的患者，每2~6個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括臨

床癥狀及體征，肝、脾、淋巴結(jié)腫大情況和血常規(guī)等。

（二）治療前評(píng)估

治療前（包括復(fù)發(fā)患者治療前）必須對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估。評(píng)估內(nèi)容

包括:①病史和體格檢查:特別是淋巴結(jié)（包括咽淋巴環(huán)和肝脾大小）；

②體能狀態(tài)：ECOG和（或）疾病累積評(píng)分表（CIRS）評(píng)分；③B癥

狀：盜汗、發(fā)熱、體重減輕；④血常規(guī)：包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血

小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白等；⑤血清生化，包括肝腎功能、電解質(zhì)、LDH

等；⑥血清的-MG;⑦骨髓活檢土涂片：治療前、療效評(píng)估及鑒別血

細(xì)胞減少原因時(shí)進(jìn)行，典型病例的診斷、常規(guī)隨訪無需骨髓檢查；⑧

常規(guī)染色體核型分析（CpG寡核昔酸+IL-2刺激）；⑨FISH檢測del

（13q）、+12、del（llq）,del（17p）;檢測TP53和IGHV等

基因突變，因TP53等基因的亞克隆突變可能具有預(yù)后意義，故在有

條件的單位，建議開展二代測序檢測基因突變，以幫助判斷預(yù)后和指

導(dǎo)治療；感染篩杳：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒、人類免

疫缺陷病毒、EB病毒等檢測。

特殊情況下檢測：免疫球蛋白定量；網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和直接抗人球蛋

白試驗(yàn)（懷疑有溶血時(shí)必做）；心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查；妊娠篩查

（育齡期婦女，擬采用放化療時(shí)）；頸、胸、腹、盆腔增強(qiáng)CT檢查;

PET-CT檢查（懷疑Richter轉(zhuǎn)化時(shí)）等。

（三）一線治療選擇

根據(jù)TP53缺失和（或）突變、年齡及身體狀態(tài)進(jìn)行分層治療?；颊?/p>

的體能狀態(tài)和實(shí)際年齡均為重要的參考因素，治療前評(píng)估患者的CIRS

評(píng)分和身體適應(yīng)性極其重要。因CLL目前仍為不可治愈的疾病，鼓勵(lì)

所有患者參加臨床試驗(yàn)。

1.無del（17p）/TP53基因突變CLL患者的治療方案推薦：

（1）身體狀態(tài)良好（包括體力活動(dòng)尚可、肌酊清除率？70ml/min及

CIRS評(píng)分W6分）的患者：優(yōu)先推薦：伊布替尼、澤布替尼、氟達(dá)拉

濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗（用于IGHV有突變且年齡＜60歲的患者）、

苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（用于IGHV有突變且年齡260歲的患者）。

其他推薦：奧布替尼、維奈克拉+利妥昔單抗/奧妥珠單抗、氟達(dá)拉濱

+利妥昔單抗、氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺。

（2）身體狀態(tài)欠佳的患者：優(yōu)先推薦：伊布替尼、澤布替尼、苯丁酸

氮芥+利妥昔單抗/奧妥珠單抗。其他推薦：奧布替尼、維奈克拉+利

妥昔單抗/奧妥珠單抗、奧妥珠單抗、苯丁酸氮芥、利妥昔單抗。

2.伴del（17p）/TP53基因突變CLL患者的治療方案推薦：

優(yōu)先推薦：伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼。其他推薦：維奈克拉+

利妥昔單抗/奧妥珠單抗、大劑量甲潑尼龍+利妥昔單抗/奧妥珠單抗。

（四）復(fù)發(fā)、難治患者的治療選擇

定義：復(fù)發(fā)：患者達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）,26個(gè)月

后疾病進(jìn)展（PD）;難治：治療失?。ㄎ传@PR）或最后1次化療后

個(gè)月復(fù)發(fā)、難治患者的治療指征、治療前檢查同一線治療，

<6PD0

在選擇治療方案時(shí)除考慮患者的年齡、體能狀態(tài)及遺傳學(xué)等預(yù)后因素

外，應(yīng)同時(shí)綜合考慮患者既往治療方案的療效（包括持續(xù)緩解時(shí)間）

及耐受性等因素。

1.無del（17p）/TP53基因突變患者:

（1）身體狀態(tài)良好的患者：優(yōu)先推薦：伊布替尼、澤布替尼、奧布替

尼。其他推薦：氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗（年齡<60歲）、苯

達(dá)莫司汀+利妥昔單抗、維奈克拉+利妥昔單抗/奧妥珠單抗、大劑量

甲潑尼龍+利妥昔單抗、奧妥珠單抗、來那度胺士利妥昔單抗。

（2）身體狀態(tài)欠佳的患者：優(yōu)先推薦：伊布替尼、澤布替尼、奧布替

尼。其他推薦：苯丁酸氮芥+利妥昔單抗/奧妥珠單抗、維奈克拉+利

妥昔單抗/奧妥珠單抗、大劑量甲潑尼龍+利妥昔單抗/奧妥珠單抗、來

那度胺士利妥昔單抗。

2.伴del（17p）/TP53基因突變患者：

優(yōu)先推薦：伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼、維奈克拉+利妥昔單抗/

奧妥珠單抗。其他推薦：大劑量甲潑尼龍+利妥昔單抗、來那度胺士利

妥昔單抗。

（五）維持治療

1.一線治療（免疫化療）后維持：結(jié)合微小殘留?。∕RD）評(píng)估和

分子遺傳學(xué)特征進(jìn)行維持治療，對(duì)于血液中MRDN10-2或MRD<10-2

伴IGHV無突變狀態(tài)或del（17p）/TP53基因突變的患者，可考慮使

用來那度胺（推薦小劑量）進(jìn)行維持治療。

原來使用伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼等BTK抑制劑治療者，持續(xù)

治療。

2.二線治療后維持：免疫化療取得CR或PR后，使用來那度胺（推

薦小劑量）進(jìn)行維持治療。

原來使用伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼等BTK抑制劑治療者，持續(xù)

治療。

3.應(yīng)用BTK抑制劑單藥治療原則上需要持續(xù)治療。如果患者因不能

耐受、經(jīng)濟(jì)或其他原因需要停止治療，建議在停藥前橋接免疫化療，

以防疾病反彈。橋接治療的療程依據(jù)患者前期BTK抑制劑治療的時(shí)間、

緩解深度及耐受性等綜合確定。

(六)新藥治療與新療法

歐美國家針對(duì)CLL的治療藥物開發(fā)獲得快速發(fā)展，在國外上市的藥物

包括阿卡替尼(艾代拉利司(、杜韋利

Acalabrutinib)xIdelalisib)

西布(Duvelisib)等。以BTK抑制劑為基礎(chǔ)的有限期的治療正在臨床

探索中。此外，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法在復(fù)發(fā)/難治CLL臨床試

驗(yàn)中顯示出一定的療效。

(七)造血干細(xì)胞移植

自體造血干細(xì)胞移植有可能改善患者的無進(jìn)展生存，但并不延長總生

存期，不推薦采用。異基因造血干細(xì)胞移植目前仍是CLL的唯一治愈

手段，但由于CLL主要為老年患者，僅少數(shù)適合移植，近年來隨著BTK

抑制劑、BCL-2抑制劑等小分子靶向藥物的使用，異基因造血干細(xì)胞

移植的地位和使用時(shí)機(jī)有所變化。適應(yīng)證：難治患者和CLL克隆相關(guān)

Richter轉(zhuǎn)化患者。

(A)組織學(xué)轉(zhuǎn)化或進(jìn)展

對(duì)于臨床上疑有轉(zhuǎn)化的患者，應(yīng)盡可能進(jìn)行淋巴結(jié)切除活檢明確診斷，

當(dāng)無法切除活檢時(shí)，可行粗針穿刺，結(jié)合免疫組化、流式細(xì)胞術(shù)等輔

助檢查明確診斷。PET-CT檢查可用于指導(dǎo)活檢部位(攝取最高部位)0

組織學(xué)轉(zhuǎn)化在組織病理學(xué)上分為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）與經(jīng)

典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。對(duì)于前者，應(yīng)進(jìn)行CLL和轉(zhuǎn)化后組織的

IGHV基因測序以明確兩者是否為同一克隆起源。

組織學(xué)進(jìn)展包括：①加速期CLL:增殖中心擴(kuò)張或融合（＞20倍高倍

視野）且Ki-67＞40%或每個(gè)增殖中心＞2.4個(gè)有絲分裂象；②CLL伴

幼稚淋巴細(xì)胞增多（CLL/PL）:外周血幼稚淋巴細(xì)胞比例增加

（＞）

10%~55%0

治療前除進(jìn)行常規(guī)CLL治療前評(píng)估外，還需要進(jìn)行PET-CT檢查或增

強(qiáng)CT檢杳。

1.Richter綜合征:

對(duì)于Richter綜合征患者，需根據(jù)轉(zhuǎn)化的組織學(xué)類型以及是否為克隆

相關(guān)決定治療方案。

（1）克隆無關(guān)的DLBCL:參照DLBCL進(jìn)行治療。

（2）克隆相關(guān)的DLBCL或不明克隆起源：可選用免疫化療

[R-DA-EPOCH.R-HyperCVAD（A方案）、R-CHOP]士維奈克拉或

士BTK抑制劑、PD-1單抗士BTK抑制劑、參加臨床試驗(yàn)等方案，如取

得緩解盡可能進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植否則參照難治復(fù)發(fā)DLBCL

治療方案。

(3)cHL:參考cHL治療方案。

2.CLL/PL或加速期CLL:

CLL/PL或加速期CLL不同于Richter綜合征，但預(yù)后較差，迄今為止

最佳的治療方案尚不明確。臨床實(shí)踐中，參照CLL治療方案。

(九)支持治療

1.感染預(yù)防：

對(duì)于反復(fù)感染且IgG<5g/L的CLL患者，需進(jìn)行靜脈注射丙種球蛋白

(IVIG)至IgG>5g/L以提高機(jī)體非特異性免疫力。

2.HBV再激活：

參照《中國淋巴瘤合并HBV感染患者管理專家共識(shí)》進(jìn)行預(yù)防和治療。

3.免疫性血細(xì)胞減少：

(1)糖皮質(zhì)激素是一線治療，無效的患者可選擇行WIG、利妥昔單

抗、環(huán)抱素A及脾切除等治療。

(2)氟達(dá)拉濱相關(guān)的自身免疫性溶血，應(yīng)停止使用并避免再次使用。

4.腫瘤溶解綜合征(TLS):

對(duì)于TLS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，應(yīng)密切監(jiān)測相關(guān)血液指標(biāo)（鉀、尿酸、

鈣、磷及LDH等），同時(shí)進(jìn)行充足的水化堿化。采用維奈克拉治療的

患者應(yīng)進(jìn)行TLS危險(xiǎn)分級(jí)并予以相應(yīng)的預(yù)防措施。

四、療效標(biāo)準(zhǔn)

在CLL患者的治療中應(yīng)定期進(jìn)行療效評(píng)估，誘導(dǎo)治療通常以6個(gè)療程

為宜，建議治療3~4個(gè)療程時(shí)進(jìn)行中期療效評(píng)估，療效標(biāo)準(zhǔn)見表30

CR:達(dá)到表3所有標(biāo)準(zhǔn)，無疾病相關(guān)癥狀；骨髓未恢復(fù)的CR（CRi）:

除骨髓未恢復(fù)正常外，其他符合CR標(biāo)準(zhǔn)；PR:至少達(dá)到2個(gè)A組標(biāo)

準(zhǔn)+1個(gè)B組標(biāo)準(zhǔn)；疾病穩(wěn)定（SD）:疾病無進(jìn)展同時(shí)不能達(dá)到PR；

PD:達(dá)到任何1個(gè)A組或B組標(biāo)準(zhǔn)；復(fù)發(fā)：患者達(dá)到CR或PR,＞6

個(gè)月后PD;難治：治療失?。ㄎ传@CR或PR）或最后1次化療后＜6

個(gè)月PD"半有淋巴細(xì)胞增高的PR（PR-L）:BCR信號(hào)通路的小分子

抑制劑如BTK抑制劑和PI3Kb抑制劑治療后出現(xiàn)短暫淋巴細(xì)胞增高,

淋巴結(jié)、脾臟縮小，淋巴細(xì)胞增高在最初幾周出現(xiàn)，并會(huì)持續(xù)數(shù)月，

此時(shí)單純的淋巴細(xì)胞增高不作為疾病進(jìn)展；MRD陰性：多色流式細(xì)胞

術(shù)檢測殘存白血病細(xì)胞＜1x10-4。初步療效評(píng)估為CR的患者應(yīng)進(jìn)行骨

髓穿刺及活檢檢杳。骨髓檢杳時(shí)機(jī)：化療或化學(xué)免疫治療方案結(jié)束后

治療2個(gè)月；BTK抑制劑需要持續(xù)治療的患者，應(yīng)在患者達(dá)到最佳反

應(yīng)至少2個(gè)月后。骨髓活檢是確認(rèn)CR的必要檢杳，對(duì)于其他條件符

合CR而免疫組織化學(xué)顯示存在CLL細(xì)胞組成的淋巴小結(jié)的患者，評(píng)

估為結(jié)節(jié)性部分緩解(nPR)0SLL療效評(píng)估參照2014Lugano淋巴

瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。

表3

慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的療效標(biāo)準(zhǔn)

參數(shù)CRPRPR-LPD

A組：用于評(píng)價(jià)

腫瘤負(fù)荷

淋巴結(jié)腫大無>1.5縮小250%縮小250%增大

cm>5

0%

肝臟腫大無縮小250%縮小250%增大

>5

0%

脾臟腫大無縮小250%縮小250%增大

>5

0%

骨髓增生正骨髓浸潤較基線骨髓浸潤較基線

常，淋巴降低250%，或出降低250%，或出

細(xì)胞比現(xiàn)B細(xì)胞性淋巴現(xiàn)B細(xì)胞性淋巴

例＜3小結(jié)小結(jié)

0%,無

B細(xì)胞

性淋巴

小結(jié)；骨

髓增生

低下則

為CR伴

骨髓造

血不完

全恢復(fù)

ALC<4x109較基線降低25淋巴細(xì)胞升高較基

/L0%線升

高25