臨床藥動學課件

第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、排泄轉(zhuǎn)運代謝、排泄消除（一）吸收消化道給藥1、口服給藥2、舌下或直腸給藥注射給藥呼吸道給藥皮膚粘膜給藥

概念：藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程。藥物分布不均，有選擇性1、藥物與血漿蛋白的結(jié)合2、體液的pH3、器官的血流量4、組織的親和力5、特殊屏障血腦屏障：具有保護腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不能通過。胎盤屏障：

幾乎所有藥物都能穿過胎盤屏障進入胎兒，只是程度和快慢不同。

定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學變化。（三）代謝代謝的場所：肝臟、腸、腎等。通過代謝可以產(chǎn)生4方面的結(jié)果：1）成為無活性物質(zhì)；2）使無活性藥物變?yōu)橛谢钚缘拇x產(chǎn)物；3）轉(zhuǎn)化為其它活性物質(zhì)；4）產(chǎn)生有毒物質(zhì)。1、藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟

第一步：

藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合第二步：藥物或代謝物

結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）2、肝藥酶的誘導劑和抑制劑（1）藥酶誘導藥凡能夠增強藥酶活性的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。合用時，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。（2）藥酶抑制藥凡能夠減弱藥酶活性的藥物。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等。合用時，使其他藥效力增強，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。（四）排泄排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的最終過程。

排泄途徑：膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺

腎臟是主要的排泄器官腸肝循環(huán)指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中。血藥濃度mg/l時間殘留期持續(xù)期藥峰時間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過程一次給藥的藥時曲線第二節(jié)、房室模型與動力學過程一級消除動力學—恒比消除零級消除動力學—恒量消除米氏消除動力學—混合消除第三節(jié)、常用藥動學參數(shù)曲線下面積（AUC）生物利用度（F）表觀分布容積半衰期清除率穩(wěn)態(tài)血藥濃度曲線下面積

即藥時曲線與坐標軸之間的面積血藥濃度mg/l時間殘留期持續(xù)期藥峰時間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過程一次給藥的藥時曲線生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）藥物吸收進入體循環(huán)的速度和程度。(1）絕對生物利用度：

F=口服制劑AUC/靜注制劑AUC×100%(2）相對生物利用度：F=被試制劑AUC/參比制劑AUC×100%研究F的目的:1)

評價仿制藥品的生物等效性;2)

考慮食物對于藥品吸收的影響;3)

考察某一藥物對另一藥物吸收的影響;4)

考察不同生理、病理狀態(tài)對藥物吸收的影響；5)

評價藥物的首過效應(yīng)。表觀分布容積（Vd）藥物在體內(nèi)分布達到動態(tài)平衡時的體內(nèi)藥量（D）與血藥濃度的比值。

Vd=D/C反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度或與組織中生物大分子結(jié)合的程度。半衰期血漿藥物濃度下降一半所需的時間。t1/2=0.693/kk為消除速率常數(shù)

反映藥物從體內(nèi)消除快慢的指標,是制定給藥方案的重要依據(jù)。一次給藥后經(jīng)過3.32個t1/2體內(nèi)剩10%，經(jīng)過6.64t1/2各體內(nèi)剩1%。清除率單位時間從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù)，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。CL=k*Vd穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：鎮(zhèn)痛藥、催眠藥通常只給一次劑量，但多數(shù)藥物都是重復(fù)多次才能帶到期望的濃度，然后維持在有效濃度范圍內(nèi)。多次給藥時制定間隔τ