醫(yī)院培訓課件：《科研設計的基本原則》

科研設計的基本原則科研設計的基本原則對照原則重復原則隨機化盲法對照原則對照的意義對照組的類別

設置對照生物學或醫(yī)學的研究對象過于復雜，很難僅僅通過實驗室或其他外在條件來控制干擾，因此需要將一部分研究對象設置為對照組。干擾作用或自發(fā)變化體現在對照組上，通過與實驗組比較，這些非處理因素的作用就可加以排除。研究對象大多是人：復雜性，混雜因素多生物性、社會性生理、病理、心理個體差異設置對照事物之間是普遍聯(lián)系的，任何試驗效應往往是多種因素作用的結果。我們不可能在一次或幾次研究中，獲知一切有關因素的作用。例如，尋找某真菌的最佳培養(yǎng)方法，與其有關的因素很多，如溫度、PH值、營養(yǎng)、氣體、濕度等，其中每個因家又可分為若十個水平。著選定這5個因素，各取10個水平，將要做105＝100000次試驗，顯然是辦不到的。因此，一個最優(yōu)的試驗設計，首先要抓住主要的幾個處理因素。

1.區(qū)分處理因素與非處理因素的效應，是比較的必要基礎

藥物治療例:老年性慢性支氣管炎氣候轉暖,自然緩解2.消除和減少實驗誤差3.確定治療或藥物毒副反應的可靠方法處理組：對照組：比較結果處理因素非處理因素+處理效應+非處理效應非處理因素非處理效應處理因素處理效應對照的意義關于中醫(yī)腎陽虛證發(fā)病機制研究

——沈自尹教授

(1928-)，浙江鎮(zhèn)海人。首次在國際上證實腎陽虛證有特定的物質基礎，并將主要調節(jié)樞紐定位在下丘腦，對中醫(yī)向現代化發(fā)展作出重要貢獻。因在中西醫(yī)結合、腎本質研究方面開創(chuàng)了祖國醫(yī)學研究的新領域，1997年當選為中國科學院院士。中西醫(yī)結合走向后基因組時代

四級設計方案一級設計方案

為前瞻性、隨機研究設計方案，具有對照，研究者通過設計可以主動控制試驗干預措施或可能影響研究結果的有關偏倚因素，因而論證強度佳。包括隨機對照試驗、半隨機對照試驗、組群隨機對照試驗、交叉試驗、單個體的隨機對照試驗。

二級設計方案

屬前瞻性，有對照組，但研究者不能主動控制試驗干預措施，亦不能有效地控制若干偏倚因素對研究觀測結果的影響。包括隊列研究設計以及前-后對照試驗。三級設計方案

多設有對照組，研究者是不可能主動控制試驗干預或影響因一果效應的因素的。所以論證強度屬于第三級。包括橫斷面研究、病例-對照研究、非傳統(tǒng)的病例-對照研究以及非隨機同期對照試驗。四級研究方案

為敘述性研究，含臨床系列病例分析、個案總結以及專家評述等，這些均非嚴格科研設計的產物，而系觀察的描述性經驗或評述，所以，科學論證強度通常是弱的。

系統(tǒng)綜述

隨機試驗對照研究病例系列個人經驗基礎研究最高最低治療效果證據質量的分級循證醫(yī)學

“循證醫(yī)學是有意識地、明確地、審慎地利用現有最好的證據制定關于個體病人的診治方案。實施循證醫(yī)學意味著醫(yī)生要參酌最好的研究證據、臨床經驗和病人的意見?！睂φ盏男问?/p>

空白對照實驗對照標準對照自身對照相互對照歷史對照重復的原則在相同實驗條件下進行多次觀察不同時間、研究者重復樣本含量樣本量樣本含量估算樣本含量估算決定樣本大小的幾個因素(條件)：1.對調查結果精確性的要求高，即容許誤差小，則樣本要大些；2.預計現患率或陽性率高，則樣本可以小些3.…4.…(1)憑經驗如1/10(2)憑估算：按公式計算(3)查表實現:Epiinfo軟件樣本含量估算隨機

randomization隨機化randomization機會均等隨機≠隨便

隨機抽樣

隨機分組每個受試對象以機會均等的原則隨機地分配到試驗組和對照組。目的是使各組非實驗因素的條件均衡一致，以消除對實驗結果的影響。實施隨機化的原則，最重要的就是為了防止對研究對象的選擇或分組分配時人為的主觀因素的干擾，包括來自于研究者或被研究者的兩個方面人為干擾。隨機分組每個受試對象以機會均等的原則隨機地分配到試驗組和對照組。目的是使各組非實驗因素的條件均衡一致，以消除對實驗結果的影響。實施隨機化的原則，最重要的就是為了防止對研究對象的選擇或分組分配時人為的主觀因素的干擾，包括來自于研究者或被研究者的兩個方面人為干擾。隨機分組單雙號？計算機隨機化實現強調隨機對照試驗結果的真實性和可靠性，并無排斥臨床其他非隨機試驗的結果。由于執(zhí)行隨機的限制，常不得不應用非隨機的隊列研究以及非隨機同期對照試驗等設計方案。但在判定和解釋結果時，其治療效果的真實性有所差別。對效果強大的防治措施和預后極差的臨床疾病，常無需隨機對照試驗，也能判斷防治措施的效果。例如青霉素的療效.

隨機化關于隨機化分配的隱匿盡管隨機化抽樣以及隨機分組可以有效地避免選擇性偏倚，然而分組后研究的執(zhí)行者往往可知被研究的對象屬于試驗組或對照組，這樣對效應的觀察或處理易致測量性偏倚。因此，可采用隨機分組時對具體分組別（試驗或對照）的隱匿，使得研究執(zhí)行者只知道患者或用藥的序號，而不知患者的組別。盲法應用盲法概念在臨床試驗中，如果受試者、觀察者和資料分析或報告者不知道試驗對象分配的所在組，接受的是試驗措施還是對照措施，這種試驗的方法，稱盲法試驗目的是為了有效地避免研究者或受試者的測量性偏倚和主觀偏見。

盲法的分類單盲:

如果只是研究對象不知道自己是在試驗組還是對照組，叫做“單盲”。對檢驗人員，或病理學醫(yī)師隱瞞患者的診斷治療情況，讓他們據實報告實驗結果與診斷，也屬于單盲。雙盲:

受試者和試驗的執(zhí)行者雙方都不知道分組情況，也不知道受試者接受的屬于哪一種干預措施。三盲:

受試者、觀察者和資料分析或報告者都不知道參與受試的對象分在哪個組和接受哪種干預措施，全部采用編號密封，稱為“三盲”。它可避免雙盲法在資料分析時的測量性偏倚。雙盲法和對照設置的倫理問題應急信件

在雙盲臨床試驗中，應為每一個受試者準備一份應急信件，其中標明所屬試驗組別，在發(fā)生緊急情況時，立即揭盲，以保證受試者的安全。不宜使用雙盲法的情況

針對危急病人如惡性腫瘤，以及處理(治療)手段非常特殊如外科手術等，不宜使用雙盲法。知情同意書/不良事件的妥善處理絕對知情,自愿盲法Q&A實例嬰幼兒支氣管肺炎合并心力衰竭的血流動力學改變及治療研究.中華兒科雜志,1994;32(6)：344

本例將患者分為酚妥拉明組和地高辛組。地高辛組20例，其中14例為用酚妥拉明治療后心衰好轉又復發(fā)的病例，另6例為不適宜用酚妥拉明治療，而直接用地高辛治療。研究者根據兩組治療前后心臟血流參數的改變，作統(tǒng)計分析發(fā)現地高辛組優(yōu)于酚妥拉明組，于是認為：“可先用酚妥拉明，隨之開始用地高辛治療，可取得滿意療效?！盦：你是否贊同此觀點？請說明理由。實例嬰幼兒支氣管肺炎合并心力衰竭的血流動力學改變及治療研究.中華兒科雜志,1994;32(6)：344

本例將患者分為酚妥拉明組和地高辛組。地高辛組20例，其中14例為用酚妥拉明治療后心衰好轉又復發(fā)的病例，另6例為不適宜用酚妥拉明治療，而直接用地高辛治療。研究者根據兩組治療前后心臟血流參數的改變，作統(tǒng)計分析發(fā)現地高辛組優(yōu)于酚妥拉明組，于是認為：“可先用酚妥拉明，隨之開始用地高辛治療，可取得滿意療效。”評析：該設計方案難以支持此觀點，達不到研究目的。Why?其原因是對照不充分。建議適當增加病例數，隨機分為三組，一組用酚妥拉明治療，另一組用地高辛治療，第三組先用酚妥拉明，后用地高辛治療。

Q&A:正常對照?增液承氣湯對鼻飼患者胃排空障礙作用研究挑戰(zhàn)指數

★★★★★交叉設計：增液承氣湯對胃排空障礙作用研究

每個受試者隨機地在兩個或多個不同試驗階段分別接受指定的處理(試驗組或對照組)。這是一種利用自身對照的試驗方法，可以控制個體間的差異，同時減少受試者人數。準備階段 時期1 清洗期時期2(runin)處理B

(washout)處理A

準備階段 時期1 清洗