免疫課件T細(xì)胞

第十章T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte)2

依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能參與抗腫瘤、抗胞內(nèi)微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能2T淋巴細(xì)胞3T細(xì)胞的發(fā)育3T細(xì)胞在胸腺中完成的重要事件：獲得多樣性TCR的表達(dá)自身MHC限制性自身耐受雙陰性細(xì)胞（doublenegativecell,DN細(xì)胞）雙陽性細(xì)胞（doublepositivecell,DP細(xì)胞）單陽性細(xì)胞（singlepositivecell,SP細(xì)胞）T細(xì)胞的發(fā)育淋巴樣祖細(xì)胞祖T細(xì)胞（pro-T）

(DN)

(DN,

鏈基因重排)前T細(xì)胞（preT)未成熟T細(xì)胞成熟T細(xì)胞根據(jù)CD4和CD8分子的表達(dá)(pre-TCR,DP)

(TCR,陽性選擇,SP)

6677陽性選擇（獲得MHC限制性）陰性選擇（獲得自身耐受性）陽性選擇（positiveselection）

胸腺深皮質(zhì)區(qū)

雙陽性細(xì)胞

胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞與上皮細(xì)胞表面MHC-肽有效結(jié)合的雙陽性細(xì)胞

繼續(xù)發(fā)育為單陽性細(xì)胞：CD4+或CD8+

未與上皮細(xì)胞表面MHC-肽有效結(jié)合的雙陽性細(xì)

胞發(fā)生程序性細(xì)胞死亡（大部分）陽性選擇保證T細(xì)胞獲得在識(shí)別中的自身MHC限制性陰性選擇（negativeselection）

胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處

單陽性細(xì)胞

胸腺巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞

與胸腺巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面MHC-自身高親和力結(jié)合的細(xì)胞：克隆清除、克隆無能低親和力結(jié)合及不結(jié)合的細(xì)胞

成熟T細(xì)胞離開胸腺陰性選擇保證了T細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性10TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR

（Tcellreceptor）屬于Ig超家族（Igsuperfamily）的成員存在所有成熟T細(xì)胞表面結(jié)合抗原片段與MHC的復(fù)合物,不能結(jié)合游離抗原2種形式的異源雙聚體：

-：外周血大部分T細(xì)胞

-：皮膚、腸道上皮的T細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用11五種肽鏈組成：

γ,

,

ε

(epsilon),

ζ

(seta),η

(eta)γε;

ε;ζζ(80-90%),

γε;δε;ζη（10-20%）

CD3分子與TCR形成穩(wěn)定的復(fù)合物結(jié)構(gòu)

存在所有成熟T細(xì)胞表面，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用

胞質(zhì)區(qū)含有

ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，免疫受體酪氨酸活化基序)11---CD3TCR-CD3復(fù)合物的模式圖13CD4

存在于Th細(xì)胞表面，主要與MHCⅡ類分子結(jié)合，，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，HIV受體。CD8

存在于Tc細(xì)胞表面，主要與MHCI類分子結(jié)合，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用

CD4和CD8分子又稱為T細(xì)胞的共受體。

CD4分子和CD8分子1415共刺激分子CD28存在于大部分成熟T細(xì)胞，是協(xié)同刺激分子B7的受體，提供細(xì)胞協(xié)同刺激信號(hào)。

CTLA-4(CD152)表達(dá)于活化的T細(xì)胞，是協(xié)同刺激分子B7的受體，親和力高于CD28，提供細(xì)胞抑制信號(hào)。1616CD28CD15217

ICOS（induciblecostimulator)表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與CD28具有同源性，配體為B7-H2。初始T細(xì)胞依賴于CD28提供協(xié)同刺激信號(hào)，活化后依賴于ICOS提供。PD-1(programmeddeath1)

表達(dá)于活化的T細(xì)胞，配體為PD-L1和PD-L2，提供細(xì)胞抑制信號(hào)。CD40L(CD154)

主要存在于活化的CD4+T細(xì)胞，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。

LFA-1;ICAM-118CD2（LFA-2,SRBC受體）

存在所有成熟T細(xì)胞表面的分子，可以結(jié)合綿羊紅細(xì)胞，形成玫瑰花環(huán).

Tcell1819192021絲裂原受體T細(xì)胞表面有多種與絲裂原結(jié)合的膜分子ConA:T細(xì)胞PHA：T細(xì)胞PWM：T和B細(xì)胞22MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2or絲裂原結(jié)合分子FcgR抗體T細(xì)胞表面分子22IL-2Rmitogen23T細(xì)胞的分類和功能

初始T細(xì)胞（naiveTcell）效應(yīng)T細(xì)胞（effectorTcell）記憶T細(xì)胞（memoryTcell）一、根據(jù)所處的活化階段：24從未接受過抗原刺激，處于細(xì)胞周期的G0期，CD45RA+CD62Lhigh主要功能是識(shí)別抗原，并在接受抗原刺激后分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞NaiveTcell:EffectorTcell:表達(dá)高水平的IL-2受體,整合素，向外周炎癥組織遷移

MemoryTcell:CD45RO+,處CD44+于細(xì)胞周期的G0期,存活周期長,來源于初始T細(xì)胞或效應(yīng)T細(xì)胞二、根據(jù)TCR類型分類

αβTcell：TCRαβ

γδTcell：TCRγδ

分布于皮膚和粘膜組織TCR缺乏多樣性無MHC限制性識(shí)別CD1分子提呈的抗原功能：抗感染、抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)：IIL-2，3，4，5，6，TNFα,IFNγ26TCRαβTcell,TCRγδTcell27三、根據(jù)表達(dá)的CD分子分類CD4+T細(xì)胞

占T細(xì)胞的60-65%MHCII類分子結(jié)合識(shí)別13-17個(gè)氨基酸組成的抗原肽

CD8+Tcell

占T細(xì)胞的30-35%MHCI類分子結(jié)合識(shí)別8-10個(gè)氨基酸組成的抗原肽28四、按功能分類

輔助T細(xì)胞（HelpTcell，Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell，Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（

regulatorTcell，Treg)29輔助性T細(xì)胞（Th，Thelpercell）

CD4+

具有輔助免疫細(xì)胞行使功能作用的T細(xì)胞

Th1

Th2

Th3Th17Th0Th1：

分泌IL-2,TNFα,IFNγ

主要輔助細(xì)胞免疫

遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞

IFNγ:活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)IgG的生成IL-2,IFNγ

：增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性協(xié)同刺激CTL的增殖和分化Th2：分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13

主要輔助B細(xì)胞活化，輔助體液免疫在變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用IL-4,IL-5:誘導(dǎo)IgE生成；嗜酸性粒細(xì)胞活化Th3：

分泌TGF-

,發(fā)揮免疫抑制作用Th17:

分泌IL-17，IL-21，IL-22，IL-26，TNFα參與炎癥反應(yīng)自身免疫病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用Tfh：濾泡輔助T細(xì)胞（follicularhelperTcell,Tfh)

分泌IL-21

參與B細(xì)胞分化、抗體產(chǎn)生、Ig類別轉(zhuǎn)換33Th細(xì)胞的分類33343435Th1和Th2細(xì)胞之間的平衡3536細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc，CytotoxicTcell；

CTL，CytotoxityTlymphocyte）

36CD8+

具有特異性殺傷靶細(xì)胞作用的T細(xì)胞殺傷機(jī)制：

分泌穿孔素、顆粒酶、淋巴毒素Fas/FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡37CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞3739調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg,Tregulatorycell）CD4+CD25+FOXP3+

負(fù)調(diào)控免疫應(yīng)答直接接觸抑制靶細(xì)胞活化分泌抑制性細(xì)胞因子：TGF-

,IL-1039自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（naturalTreg,nTreg)

直接從胸腺分化而來誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（inducibleTreg,iTreg)

由初始T細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生分類：40T細(xì)胞的功能

對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷作用（Tc）

輔助免疫細(xì)胞行使功能（Th1,Th2,Th17）抑制免疫細(xì)胞的功能（Treg）遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Th1,Th17）分泌細(xì)胞因子（Th1,Th2,Treg,Th17）記憶功能（Tm）

4041T細(xì)胞的