2014血小板減少性紫癜發(fā)病機制-(2)課件

特發(fā)性血小板減少性紫癜

（IdiopathicThrombocytopenicPurpura,ITP）

發(fā)病機制2024/2/18發(fā)病機制—體液免疫1．體液免疫因素

自身抗體識別的靶抗原幾乎涉及血小板膜表面所有分子(抗血小板糖蛋白IIb/IIIa、Ib/IX、Ia/IIa、IV、VI和P-Sel等)。

?結(jié)合自身抗體的血小板易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞?自身抗體引起獲得性血小板功能異常

?自身抗體結(jié)合巨核細胞，干擾巨核細胞分化成熟McMillan等發(fā)現(xiàn)，2/3ITP患者血漿能明顯抑制巨核細胞生成（25％－95%）,巨核細胞數(shù)量和成熟度均受到抑制。Chang等也證實自身抗體明顯抑制臍血來源巨核細胞生長

Blood2004;103:1364-1369Blood2003;102:887-8952024/2/18發(fā)病機制—體液免疫1、血小板相關(guān)抗體（platelet-associatedimmuoglobulinPAIgG）

Harrington等1951年證實：27例ITP患者的血漿輸給正常志愿者，16例PC減少PC<50×109/L時，90%的患者PAIgG升高70%患者為IgG，亦可為IgA、IgM、PAC3、PAC4

2024/2/18發(fā)病機制—體液免疫1975年，Dixon等定量檢測ITP患者PAIgGPAIgG的性質(zhì)有3種可能性：①PAIgG是血小板自身抗體，通過F(ab')片段與血小板自身抗原結(jié)合②PAIgG是循環(huán)中的免疫復合物，由免疫復合物中的IgGFc片段與血小板膜上的Fc受體結(jié)合③PAIgG是非特異性吸附的血漿球蛋白，血小板上的IgG亞型與血清中IgG亞型的比例是一致的2024/2/18發(fā)病機制—體液免疫血小板相關(guān)抗體（PAIgG）PAIgG含量與血小板計數(shù)、血小板壽命負相關(guān)治療有效者PAIgG含量隨血小板升高而下降PAIgG對診斷ITP敏感性較高但缺乏特異性可見于其他免疫性PC減少（SLE、RA、淋巴系統(tǒng)增殖性疾?。┘胺敲庖咝訮C減少(白血病、TTP、脾亢）2024/2/18發(fā)病機制—體液免疫抗心磷脂抗體（Anticardiolipinantibody,ACA)Stasi報道47%的ITP患者ACA陽性與ITP的關(guān)系尚未確定2024/2/18發(fā)病機制—體液免疫2、血小板膜糖蛋白（glycoprotein,GP）特異性自身抗體抗GPⅡb20.7%抗GPⅢa12.8%抗GPⅡb/Ⅲa32.2%抗GPⅠb5.4%2024/2/18血小板膜糖蛋白（glycoprotein,GP）

特異性自身抗體血小板自身抗體的產(chǎn)生部位：主要在脾臟，骨髓候明等：ITP患者脾臟中CD5+、CD5-B細胞均可產(chǎn)生抗血小板抗體血小板破壞的場所：目前認為主要器官有脾臟、肝臟和骨髓，脾臟是主要場所。脾臟切除后，肝臟和骨髓即成為主要場所有研究認為ITP患者的血小板不僅在單核巨噬系統(tǒng)破壞，而且存在血循環(huán)內(nèi)血小板破壞2024/2/18發(fā)病機制—細胞免疫ITP患者在T細胞亞群及功能、HLA系統(tǒng)、細胞因子、NK細胞等方面均發(fā)現(xiàn)異常?ITP患者血中存在針對GPIIb/IIIa的自身反應性CD4+T細胞?Th1活化有關(guān)的細胞因子水平增加（IL-2、IFN-γ、IL-10等）?ITP患者血漿可溶性CD40L水平明顯升高?抗CD40L單克隆抗體治療難治性ITP有效NatMed2003;9:1123-1124Blood2004;103:1229-12362024/2/18TcellAPCCD40MHCB7CD40LTcRCD4or8CD28ImmunotherapyGoals:阻斷共刺激信號的傳遞可以抑制自身反應性T細胞的活化，減少自身抗體的產(chǎn)生，這已成為當前研究治療ITP，尤其是難治性ITP的新途徑2024/2/18Althoughtheimmuopathogenesisofchronicautoimmunethrombocytopenicpupuraisautoantibodymediated,itisaprimarilyaTcell-initiateddisorder.2024/2/18TCellCharacteristics:CD4+Tcells>CD8+Tcells.TrendtowardTh1activation.primarilyreactwithGPIIb/IIIa.Adherentcell(APC)dependent.2024/2/18Approximately40%ofpatientswithchronicAITPhavenodetectibleantibodiesontheirplateletsorintheirplasma.Why?Howaretheirplateletsbeing

destroyed?2024/2/18TumorcellCTL2024/2/18Andersonetal.NatureMedicine2003

CD8cellPlateletLysis(kill)SuggeststhatanoveltherapeutictargetingcellmediatedimmunitymaybenefitsomeITPpatients.2024/2/18DisturbedapoptosisofT-cellsinpatientswithactiveidiopathicthrombocytopenicpurpuraapoptoticresistanceofactivatedT-lymphocytesinpatientswithactiveITPmayleadtodefectiveclearanceofautoreactiveT-lymphocytesthroughAICD（activationinducedcelldeath),which