間葉組織腫瘤醫(yī)學(xué)課件

二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤1、纖維瘤Fibroma真性纖維瘤少見常見于皮下，有包膜切面灰白、編織狀、質(zhì)韌生長(zhǎng)緩慢，切除后不復(fù)發(fā)纖維瘤2、脂肪瘤lipoma軀干及四肢皮下,多見結(jié)節(jié)或分葉狀有包膜質(zhì)軟，色黃鏡下，由分化成熟脂肪細(xì)胞構(gòu)成3、脈管瘤分為血管瘤、淋巴管瘤兩類多為先天發(fā)生，兒童多見無(wú)包膜，浸潤(rùn)性生長(zhǎng)成年后可停止生長(zhǎng)，甚至消退淋巴管瘤由增生的大、小淋巴管組成，內(nèi)含淋巴液，淋巴管呈囊狀擴(kuò)張并互相融合，內(nèi)含大量淋巴液稱為囊狀水瘤。4、平滑肌瘤leiomyoma多見于子宮、胃腸道腫瘤呈多發(fā)結(jié)節(jié)狀瘤細(xì)胞編織狀排列5、軟骨瘤分為外生性和內(nèi)生性切面呈淡藍(lán)色或銀白色，半透明，可有鈣化或囊變，由成熟的透明軟骨組成。（二）惡性間葉組織腫瘤（肉瘤）

其特點(diǎn)為（1）較癌少見。（2）多見于兒童和青少年,但有些類型主要見于中老年人。（3）肉眼觀察，切面灰紅，較濕潤(rùn)，細(xì)膩，質(zhì)地軟，魚肉狀，易發(fā)生繼發(fā)改變。（4）鏡下觀察，瘤細(xì)胞彌漫分布，與間質(zhì)分界不清楚，間質(zhì)成分少，血管豐富。（5）網(wǎng)狀纖維染色，網(wǎng)狀纖維存在于瘤細(xì)胞之間。（6）早期多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。魚肉狀外觀癌與肉瘤的區(qū)別多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移上皮標(biāo)記物陽(yáng)性見于癌巢周圍多形成癌巢質(zhì)硬，灰白，干燥切面呈粗顆粒狀常見，中老年人上皮組織癌多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移間葉組織標(biāo)記物陽(yáng)性瘤細(xì)胞間多見瘤細(xì)胞彌散分布質(zhì)脆軟，灰紅，濕潤(rùn)，切面細(xì)膩魚肉狀少見，青少年間葉組織肉瘤轉(zhuǎn)移ICH網(wǎng)狀纖維組織學(xué)特征大體特征發(fā)病率、年齡組織類型1、脂肪肉瘤1）好發(fā)部位：腹膜后及軟組織深部

2）形態(tài)結(jié)構(gòu)：呈結(jié)節(jié)狀和分葉狀，常有假包膜，切面粘液樣或魚肉狀。鏡下可見分化差的脂肪母細(xì)胞。3）類型：高分化的脂肪肉瘤；粘液樣脂肪肉瘤；圓形脂肪肉瘤；多形性脂肪肉瘤；去分化脂肪肉瘤。1）好發(fā)部位：兒童好發(fā)于頭頸部、泌尿生殖道等，偶見四肢。2）形態(tài)結(jié)構(gòu)：由不同分化狀態(tài)的橫紋肌母細(xì)胞組成。3）類型：胚胎性、腺泡狀和多形性橫紋肌肉瘤。2、橫紋肌肉瘤3、平滑肌肉瘤1）好發(fā)部位：子宮及胃腸道2）形態(tài)結(jié)構(gòu)：肉瘤細(xì)胞多呈梭形，呈輕度不等的異型性，核分裂象多見。核分裂象的多少和腫瘤細(xì)胞凝固性壞死對(duì)平滑肌肉瘤的診斷和惡性程度的判斷很重要。4、血管肉瘤好發(fā)部位：皮膚（尤其頭面部）、乳腺、肝、脾等部位的軟組織。肉眼：丘疹或結(jié)節(jié)狀，暗紅或灰白，邊界不清，常伴壞死、出血和感染，有時(shí)呈海綿狀。鏡下：異型的腫瘤血管細(xì)胞和其圍成的不規(guī)則的血管腔樣結(jié)構(gòu)。5、纖維肉瘤好發(fā)部位：四肢及軀干的皮下大體形狀：結(jié)節(jié)狀或不規(guī)則，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，早期可有假包膜。鏡下：分化好的纖維肉瘤的瘤細(xì)胞多呈梭形異型小，分化差者有明顯異型性，梭形瘤細(xì)胞呈鯡魚骨樣排列。6、骨肉瘤1）好發(fā)部位：四肢長(zhǎng)骨干骺端。2）肉眼：梭形膨大，切面灰白色魚肉狀，常繼發(fā)出血、壞死。3)鏡下：瘤細(xì)胞異型性明顯，梭形或多邊形，細(xì)胞間有不規(guī)則骨樣組織和骨組織形成。4)X-ray表現(xiàn)：Codman三角和日光放射狀陰影。7、軟骨肉瘤多見于骨盆腫瘤位于骨髓腔內(nèi)，呈灰白色、半透明的分葉狀腫塊。軟骨基質(zhì)中散在異型性的軟骨細(xì)胞三、神經(jīng)外胚葉腫瘤膠質(zhì)瘤神經(jīng)鞘瘤神經(jīng)纖維瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤黑色素痣和黑色素瘤第十一節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)腫瘤形成是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，是細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖調(diào)控發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。腫瘤的生長(zhǎng)和增殖受許多調(diào)節(jié)因子的調(diào)控，腫瘤的形成與編碼這些調(diào)節(jié)因子的基因異常有關(guān)。這些基因是編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、信號(hào)傳導(dǎo)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子的基因。一、細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控（一）細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程（二）細(xì)胞周期的調(diào)控絲裂原激活蛋白激酶激活細(xì)胞分裂增殖細(xì)胞受體Ras蛋白活化c-Raf蛋白激活轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞周期素基因轉(zhuǎn)錄細(xì)胞周期素表達(dá)生長(zhǎng)因子細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程細(xì)胞分裂周期及主要調(diào)控機(jī)制cyclinECDK2、CDK4CDK2cyclinACDK1cyclinB1G2DP1Rb蛋白由G1期進(jìn)入S期E2F停留在G1期去磷酸化磷酸化E2F活化S期細(xì)胞周期素基因轉(zhuǎn)錄Rb蛋白磷酸化狀態(tài)一直持續(xù)到G2期和M期，Rb蛋白再通過(guò)去磷酸化使細(xì)胞處于G1期。cyclinD-CDK4二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞為什么會(huì)轉(zhuǎn)化成腫瘤細(xì)胞？腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞基因異常外源性因素內(nèi)源性因素化學(xué)因素物理因素致瘤病毒霉菌毒素遺傳因素原癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因功能紊亂以及微小RNA調(diào)節(jié)紊亂原癌基因：是一類存在于正常細(xì)胞內(nèi)對(duì)細(xì)胞的增殖起正調(diào)控作用的基因，與病毒癌基因十分相似。病毒癌基因：逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中所攜帶的導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。

細(xì)胞癌基因：當(dāng)原癌基因發(fā)生某些異常時(shí)（激活），能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，這些基因稱為細(xì)胞癌基因。（一）癌基因(oncogene)原癌基因編碼的產(chǎn)物：生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、信號(hào)傳導(dǎo)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞周期素。原癌基因激活的方式點(diǎn)突變基因擴(kuò)增染色體轉(zhuǎn)位控制元件的插入原癌基因激活后，編碼的產(chǎn)物量增多或質(zhì)（結(jié)構(gòu)）異常。1．點(diǎn)突變（Pointmutation）是導(dǎo)致原癌基因活化的主要方式

典型實(shí)例H-ras癌基因第12密碼子為GGCGTC

使編碼的甘氨酸纈氨酸，使H-ras產(chǎn)物蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致了H-ras基因的活化。用點(diǎn)突變技術(shù)將ras基因分別在10、13、15、33、51、

116等位點(diǎn)進(jìn)行定點(diǎn)突變，獲得的各種ras突變體的生物學(xué)特性發(fā)生了明顯的改變。

Upto30X

CyclinD1

Upto50X

c-myc

Upto30X

c-crbB2(HER2)Mammarycarcinoma

Upto50X

c-crbB1(EGFR)Glioblastomas

Upto250X

N-mycNenroblastomas

Upto20X

L-myc

Upto50X

N-myc

Upto8OX

c-mycSmall-celllungcancerAmplification

OncogeneTumor2．基因擴(kuò)增特定基因過(guò)度復(fù)制，導(dǎo)致特定的基因產(chǎn)物過(guò)量表達(dá)。3．染色體轉(zhuǎn)位濾泡性淋巴瘤：t(14,18)使14號(hào)染色體上的IgH基因和18號(hào)染色體上的bcl-2基因拼接，導(dǎo)致bcl-2基因活化，過(guò)表達(dá)

。4．控制元件插入LTRCellularproto-oncogenehostDNAtranscription慢性RNA致瘤病毒感染細(xì)胞后，逆轉(zhuǎn)錄后DNA插入宿主細(xì)胞染色體DNA，長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR)成為某些原癌基因的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子使原癌基因表達(dá)增強(qiáng)、活化。前病毒（二）腫瘤抑制基因（抑癌基因）(tumoursuppressorgene)抑癌基因：是一類存在于細(xì)胞內(nèi)對(duì)細(xì)胞增殖產(chǎn)生負(fù)調(diào)控作用的基因?？赏ㄟ^(guò)純合型丟失引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因群。典型的抑癌基因：RB、P53、NF1、APC等DP1Rb蛋白由G1期進(jìn)入S期E2F停留在G1期去磷酸化磷酸化E2F活化S期基因轉(zhuǎn)錄Rb功能喪失，E2F轉(zhuǎn)錄處于無(wú)控狀態(tài)，使細(xì)胞失去了控制G1/S期轉(zhuǎn)換的一個(gè)重要機(jī)制。P53的功能及P53突變?cè)谀[瘤形成中的作用（三）凋亡調(diào)節(jié)基因（四）DNA修復(fù)基因（五）微小RNA（六）端粒酶和腫瘤（七）腫瘤發(fā)生是一個(gè)多步驟過(guò)程致瘤因素引起基因損傷，激活原癌基因，或者滅活腫瘤抑制基因，可能還累及凋亡調(diào)節(jié)基因、DNA修復(fù)基因以及其他基因，使細(xì)胞出現(xiàn)多克隆增殖，在進(jìn)一步基因損傷基礎(chǔ)上，發(fā)展為克隆性增生，通過(guò)演進(jìn)，形成具有不同生物學(xué)特征的亞克隆，獲得浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的能力。正常細(xì)胞DNA損傷突變細(xì)胞致瘤因素修復(fù)癌基因激活凋亡調(diào)控基因異常抑癌基因失活多克隆增生其他突變單克隆增生其他突變異質(zhì)化腫瘤的形成和演進(jìn)人類腫瘤的多階段模型（以結(jié)腸癌為例）正常上皮過(guò)度增生上皮早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤結(jié)腸癌APC基因的缺失或突變DNA甲基化的喪失Ras基因突變DCC基因的缺失P53基因突變第十二節(jié)環(huán)境致瘤因素一、化學(xué)致癌物二、物理致癌物三、生物性因素常見的化學(xué)致癌物亞硝胺類多環(huán)芳烴類含苯環(huán)的化學(xué)致癌物Bap甲基膽蒽二甲基苯恩芳香胺與偶氮染料含苯環(huán)及氮原子的化學(xué)致癌物著色劑、除草劑、人工合成的染料（二萘胺、聯(lián)苯胺）真菌毒素烷化劑?；瘎┪锢碇掳╇婋x輻射：電磁波、電子、質(zhì)子、中子、α粒子等放射性同位素：鐳、鈾、鈷等。紫外線：中波紫外線直接損傷DNA；長(zhǎng)波產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，引起DNA繼發(fā)性損傷。致瘤病毒致瘤性DNA病毒：如人乳頭狀瘤病毒、乙肝

病毒、腺病毒、EB病毒

致瘤性RNA病毒急性RNA致瘤病毒慢性RNA致瘤病毒細(xì)菌幽門螺桿菌生物因素第十三節(jié)腫瘤與遺傳遺傳因素遺傳因素在腫瘤發(fā)生中起重要作用，這種作用在遺傳性腫瘤綜合征上表現(xiàn)最明顯，遺傳性腫瘤綜合征患者的染色體和基因異常，使他們比其他人患某些腫瘤的機(jī)會(huì)大大增加。家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者從親代繼承了一個(gè)異常的