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糖皮質(zhì)激素課件匯報人:小無名19CATALOGUE目錄糖皮質(zhì)激素概述糖皮質(zhì)激素的合成與代謝糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與禁忌01糖皮質(zhì)激素概述定義糖皮質(zhì)激素是一類由腎上腺皮質(zhì)分泌的甾體類激素,具有廣泛的生理和藥理作用。分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和生理作用的不同,糖皮質(zhì)激素可分為天然和合成兩大類。天然糖皮質(zhì)激素包括皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮,而合成糖皮質(zhì)激素則包括潑尼松、地塞米松等多種藥物。定義與分類糖皮質(zhì)激素在人體內(nèi)發(fā)揮著重要的生理作用,包括調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝,維持水電解質(zhì)平衡,抗炎、抗過敏、免疫抑制等。糖皮質(zhì)激素通過與細胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,形成激素-受體復(fù)合物,進而調(diào)節(jié)基因表達,影響蛋白質(zhì)的合成和功能,從而發(fā)揮其生理作用。生理作用及機制機制生理作用糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏、免疫抑制、抗休克等藥理作用,能夠減輕炎癥反應(yīng)、抑制過敏反應(yīng)、降低免疫應(yīng)答等。藥理作用糖皮質(zhì)激素在臨床上廣泛應(yīng)用于治療多種疾病,如炎癥性疾?。ㄈ顼L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、支氣管哮喘等)、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征等)、過敏性疾病(如過敏性鼻炎、蕁麻疹等)以及某些惡性腫瘤等。同時,糖皮質(zhì)激素也常用于器官移植、手術(shù)前后的治療以及危重病人的搶救等。臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用02糖皮質(zhì)激素的合成與代謝糖皮質(zhì)激素的合成前體,主要來源于腎上腺皮質(zhì)和卵巢等組織的膽固醇。膽固醇在糖皮質(zhì)激素合成過程中,關(guān)鍵酶包括膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)、3β-羥類固醇脫氫酶(3β-HSD)等,它們催化膽固醇轉(zhuǎn)化為孕烯醇酮等中間產(chǎn)物,最終生成皮質(zhì)醇等糖皮質(zhì)激素。關(guān)鍵酶合成途徑及關(guān)鍵酶代謝途徑糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)主要通過肝臟代謝,包括羥基化、羧基化、結(jié)合反應(yīng)等步驟,生成多種代謝產(chǎn)物。主要代謝產(chǎn)物皮質(zhì)醇的主要代謝產(chǎn)物為四氫皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮,它們通過與葡萄糖醛酸結(jié)合后排出體外。其他代謝產(chǎn)物還包括21-羥化皮質(zhì)醇、11-脫氧皮質(zhì)醇等。代謝過程及產(chǎn)物ACTH(促腎上腺皮質(zhì)激素):ACTH是促進糖皮質(zhì)激素合成的主要因素,它作用于腎上腺皮質(zhì)細胞,促進膽固醇轉(zhuǎn)化為孕烯醇酮等中間產(chǎn)物,進而合成皮質(zhì)醇等糖皮質(zhì)激素。遺傳因素:個體遺傳差異可影響糖皮質(zhì)激素的合成與代謝,如某些基因突變可導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素合成或代謝異常,進而引發(fā)相關(guān)疾病。營養(yǎng)狀況:營養(yǎng)不良或營養(yǎng)過剩均可影響糖皮質(zhì)激素的合成與代謝。例如,蛋白質(zhì)攝入不足可導(dǎo)致肝臟合成代謝相關(guān)酶減少,進而影響糖皮質(zhì)激素的代謝過程。11β-HSD(11β-羥類固醇脫氫酶):11β-HSD是調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素活性的關(guān)鍵酶之一,它可以將無活性的11-酮基糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)化為有活性的11-羥基糖皮質(zhì)激素,從而調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的生物利用度。影響合成與代謝的因素03糖皮質(zhì)激素的生理作用對糖代謝的影響促進糖異生糖皮質(zhì)激素能增強糖異生酶的活性,促進肝糖原異生,使血糖升高。抑制糖的攝取和利用糖皮質(zhì)激素能抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用,減少葡萄糖的消耗,有利于糖異生。糖皮質(zhì)激素能促進肝外組織,特別是肌肉組織蛋白質(zhì)的分解,并抑制蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致血和尿中氨基酸含量增加。促進蛋白質(zhì)分解糖皮質(zhì)激素能抑制肝外組織細胞內(nèi)氨基酸進入肌肉和脂肪組織,減少外周組織對氨基酸的攝取,抑制蛋白質(zhì)的合成。抑制蛋白質(zhì)合成對蛋白質(zhì)代謝的影響促進脂肪分解糖皮質(zhì)激素能激活對胰島素敏感的脂肪酶,促進脂肪分解,使血漿中脂肪酸濃度增加。抑制脂肪合成糖皮質(zhì)激素能抑制脂肪酸在脂肪組織中的合成,減少脂肪的堆積。對脂肪代謝的影響對水和電解質(zhì)代謝的影響糖皮質(zhì)激素能增強腎小管對鈉離子的重吸收和鉀離子的排泄,導(dǎo)致血鈉濃度升高和血鉀濃度降低。保鈉排鉀糖皮質(zhì)激素能增加腎小球濾過率和腎血流量,有利于水的排出。在抗利尿激素存在的情況下,糖皮質(zhì)激素能通過增加腎髓質(zhì)血流量和腎小管對水的通透性,促進水的重吸收。影響水平衡04糖皮質(zhì)激素的藥理作用
抗炎作用抑制炎癥因子的產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素能夠抑制多種炎癥因子的產(chǎn)生,如白細胞介素、腫瘤壞死因子等,從而減輕炎癥反應(yīng)。穩(wěn)定溶酶體膜糖皮質(zhì)激素能夠穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶體酶的釋放,進而減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷。收縮血管糖皮質(zhì)激素能夠收縮血管,減少炎癥部位的充血和水腫,有利于炎癥的消退。減少免疫球蛋白的產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素能夠減少免疫球蛋白的產(chǎn)生,如IgG、IgM等,從而降低機體的體液免疫應(yīng)答。抑制炎癥細胞的遷移和活化糖皮質(zhì)激素能夠抑制炎癥細胞的遷移和活化,如中性粒細胞、巨噬細胞等,從而減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷。抑制免疫細胞的增殖和分化糖皮質(zhì)激素能夠抑制T淋巴細胞、B淋巴細胞等免疫細胞的增殖和分化,降低機體的免疫力。免疫抑制作用糖皮質(zhì)激素能夠擴張血管,增加血容量和心輸出量,有利于改善休克狀態(tài)。擴張血管增強心肌收縮力穩(wěn)定溶酶體膜糖皮質(zhì)激素能夠增強心肌收縮力,提高心臟的泵血功能,從而改善休克狀態(tài)。糖皮質(zhì)激素能夠穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶體酶的釋放和組織損傷,有利于改善休克狀態(tài)。030201抗休克作用糖皮質(zhì)激素能夠抑制體溫調(diào)定點的上移,使體溫調(diào)定點恢復(fù)正常,從而起到退熱作用。退熱作用糖皮質(zhì)激素能夠抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展,減輕過敏癥狀??惯^敏作用糖皮質(zhì)激素能夠提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕內(nèi)毒素對機體的損傷??苟舅刈饔闷渌幚碜饔?5糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用VS對于腎上腺皮質(zhì)功能不全的患者,糖皮質(zhì)激素可作為替代療法,補充體內(nèi)缺乏的激素。先天性腎上腺增生對于先天性腎上腺增生的患者,糖皮質(zhì)激素可抑制過度的雄激素產(chǎn)生,減輕癥狀。腎上腺皮質(zhì)功能不全替代療法在嚴(yán)重感染如敗血癥、中毒性肺炎等情況下,糖皮質(zhì)激素可輔助抗感染治療,減輕炎癥反應(yīng),提高患者生存率。對于某些炎癥性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等,糖皮質(zhì)激素可減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛,改善患者生活質(zhì)量。嚴(yán)重感染炎癥性疾病嚴(yán)重感染或炎癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡糖皮質(zhì)激素是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要藥物之一,可控制病情活動,減輕癥狀。自身免疫性溶血性貧血對于自身免疫性溶血性貧血的患者,糖皮質(zhì)激素可抑制免疫反應(yīng),減少紅細胞破壞。自身免疫性疾病過敏性休克在過敏性休克等緊急情況下,糖皮質(zhì)激素可迅速緩解癥狀,挽救患者生命。要點一要點二過敏性鼻炎、哮喘等對于過敏性鼻炎、哮喘等過敏性疾病,糖皮質(zhì)激素可減輕炎癥反應(yīng),緩解癥狀。過敏性疾病預(yù)防移植排斥反應(yīng)在器官移植手術(shù)中,糖皮質(zhì)激素可作為免疫抑制劑預(yù)防移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。治療移植排斥反應(yīng)對于已經(jīng)發(fā)生移植排斥反應(yīng)的患者,糖皮質(zhì)激素可抑制免疫反應(yīng),減輕排斥反應(yīng)的癥狀,保護移植器官功能。器官移植排斥反應(yīng)06糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與禁忌醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進長期大量使用糖皮質(zhì)激素可引起物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂,出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征,如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀。誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素可抑制機體的免疫功能,且無抗菌作用,故長期應(yīng)用??烧T發(fā)感染或加重感染,可使體內(nèi)潛在的感染灶擴散或靜止感染灶復(fù)燃,特別是原有抵抗力下降者,如腎病綜合征、肺結(jié)核、再生障礙性貧血病人等。消化系統(tǒng)并發(fā)癥能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍,糖皮質(zhì)激素也能掩蓋潰瘍的初期癥狀,以致出現(xiàn)突發(fā)出血和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。常見不良反應(yīng)兒童用糖皮質(zhì)激素應(yīng)注意密切觀察不良反應(yīng),以避免或降低對患兒生長發(fā)育的影響。兒童大劑量使用糖皮質(zhì)激素者不宜懷孕,孕婦慎用糖皮質(zhì)激素,哺乳期婦女應(yīng)用生理劑量或維持劑量的糖皮質(zhì)激素對嬰兒一般無明顯不良影響,但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖皮質(zhì)激素時不應(yīng)哺乳,以避免經(jīng)乳汁分泌的糖皮質(zhì)激素對嬰兒造成不良影響。妊娠期婦女特殊人群用藥注意事項輸入標(biāo)題02010403與其他藥物的相互作用非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥:可加強糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時,可加重低鉀血癥,應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化,長期與碳酸酐酶抑制劑合用,易發(fā)生
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