安息香的輔酶合成及轉(zhuǎn)化

安息香的輔酶合成及轉(zhuǎn)化【實驗?zāi)康摹繉W(xué)習(xí)安息香輔酶合成及轉(zhuǎn)化的制備原理和方法。了解多步驟有機(jī)合成的方法。進(jìn)一步掌握回流、冷卻、抽濾等基本操作。【實驗原理】（1）安息香的輔酶合成苯甲醛在催化量的氰離子作用下，經(jīng)過酰基負(fù)碳離子等價物的階段，發(fā)生縮合反應(yīng)生成安息香。其反應(yīng)歷程如下：在本實驗中，采用了有生物活性的輔酶維生素B1（Thiamine）來代替劇毒的氰化物完成安息香縮合反應(yīng)。反應(yīng)時，維生素B1分子中的噻唑環(huán)上的氮原子和硫原子鄰為的氫，在堿的作用下可生成負(fù)碳離子（a）。然后負(fù)碳離子（a）與苯甲醛作用生成中間體（b），（b）可以分離得到，經(jīng)過異構(gòu)化脫去質(zhì)子得到中間體烯胺（c），（c）與另一分子苯甲醛作用得到安息香。（2）二苯基乙二酮的合成安息香可以被溫和的氧化劑醋酸銅氧化生成α-二酮，銅鹽本身被還原成亞銅態(tài)。本實驗經(jīng)改進(jìn)后使用催化量的醋酸銅，反應(yīng)中產(chǎn)生的亞銅鹽可不斷被硝酸銨重新氧化生成銅鹽，硝酸本身被還原為亞硝酸胺，后者在反應(yīng)條件下分解為氮?dú)夂退?。改進(jìn)后的方法在不延長反應(yīng)時間的情況下可明顯節(jié)約試劑，且不影響產(chǎn)率及產(chǎn)物純度。安息香也可用濃硝酸氧化成α-二酮，但由于釋放出二氧化氮對環(huán)境產(chǎn)生污染。NH4NO3NH4NO3（3）5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲即苯妥英是一種抗癲癇藥。英文名Phenytoin。中文別名大倫丁、地倫丁、二苯妥英、二苯乙內(nèi)酰脲、或奇非寧。適用于治療全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作、顳葉癲癇）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛?？偡磻?yīng)方程式：【實驗步驟】（1）安息香的輔酶合成=1\*GB3①在50mL圓底燒瓶中加入1.0gVB1(鹽酸硫胺素鹽噻胺)，2mL蒸餾水，8mL95%乙醇，用塞子塞上瓶口，放在冰鹽浴中冷卻。=2\*GB3②用一支試管取2mL10%NaOH溶液，也放在冰鹽浴中冷卻10min。=3\*GB3③

將冷透的NaOH溶液滴加入冰浴中的VB1溶液的圓底燒瓶中，不斷震蕩，調(diào)節(jié)pH:9-10，此時溶液呈黃色。=4\*GB3④去掉冰浴，量取5mL新蒸苯甲醛加入上述溶液中，裝上回流冷凝管，加入沸石。溫水浴中加熱反應(yīng)，水浴溫度控制在60-75℃之間（不能使反應(yīng)物劇烈沸騰），約80-90min。，此時溶液為橘黃或橘紅色的均相溶液。=5\*GB3⑤撤去水浴，待反應(yīng)物冷至室溫，析出淺黃色結(jié)晶，再放入冰浴中冷卻使之結(jié)晶完全。（若出現(xiàn)油層，重新加熱使其變成均相，再慢慢冷卻結(jié)晶。)用布氏漏斗抽濾收集粗產(chǎn)物，用25mL冷水分兩次洗滌。稱重，用95％乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，如產(chǎn)物呈黃色，可用少量活性炭脫色。產(chǎn)品（白色晶體，熔點134-136℃注意事項:=1\*GB3①VB1在酸性條件下穩(wěn)定，但易吸水，在水溶液中易被空氣氧化失效。遇光和Fe、Cu、Mn等金屬離子可加速氧化。在NaOH溶液中嘧唑環(huán)易開環(huán)失效。因此NaOH溶液在反應(yīng)前必須用冰水充分冷卻，否則，VB1在堿性條件下會分解，這是本實驗成敗的關(guān)鍵。=2\*GB3②反應(yīng)過程中,溶液在開始時不必沸騰,反應(yīng)后期可適當(dāng)升高溫度至緩慢沸騰（80－90℃）。=3\*GB3③若需脫色活性炭加入0.15g左右。=4\*GB3④安息香在沸騰的95%乙醇中的溶解度為12-14g/100mL。（2）二苯基乙二酮的合成=1\*GB3①在50ml圓底燒瓶中加入2.15g安息香、6.5mL冰醋酸、1g粉狀的硝酸銨和1.3mL2%醋酸銅溶液，加入幾粒沸石，裝上回流冷凝管，在石棉網(wǎng)上緩緩加熱并時加搖蕩。=2\*GB3②當(dāng)反應(yīng)物溶解后，開始放出氮?dú)猓^續(xù)回流1.5h使反應(yīng)完全。=3\*GB3③將反應(yīng)混合物冷卻至50-60℃，在攪拌下傾入10mL冰水中，析出淺黃色的二苯乙二酮結(jié)晶。=4\*GB3④抽濾，用冷水充分洗滌，盡量壓干，產(chǎn)物已足夠純凈可直接用于下一步的合成。如要制備純品，可用75%乙醇水溶液重結(jié)晶（熔點95℃）。（3）5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲=1\*GB3①在50ml圓底燒瓶中加入1g二苯乙二酮，0.5g尿素、25ml95%乙醇，充分搖振使固體溶解。=2\*GB3②在溶解后的混合溶液中加入3ml9.4mol/L的氫氧化鈉水溶液，搖振后水浴加熱回流2小時。冷卻。如反應(yīng)瓶中有沉淀物析出，則將其抽濾，除去固體雜質(zhì)（如未出現(xiàn)沉淀，可省去此步）。=3\*GB3③向濾液中加入75mL水，充分混合后在攪拌下