治療肺纖維化的藥物

治療肺纖維化的藥物CONTENTS目錄011、脂質(zhì)體包裹的治療肺纖維化的藥物2、霧化吸入治療肺纖維化的藥物021PART11、脂質(zhì)體包裹的治療肺纖維化的藥物4莪術醇柔性脂質(zhì)體：采用薄膜水化法進行莪術醇柔性脂質(zhì)體的制備，優(yōu)化后的制備處方為藥脂比1∶30，不加膽固醇，平均包封率為83.92%，平均粒徑為0.116μm。體外釋放研究表明，莪術醇柔性脂質(zhì)體相比游離莪術醇具有緩釋效果，優(yōu)選處方制備的莪術醇柔性脂質(zhì)體包封率高、粒徑小且均勻。霧化吸入的莪術醇柔性脂質(zhì)體具有更好的肺部靶向性。莪術醇是莪術揮發(fā)油的重要成分之一，具有抗纖維化、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血脂等藥理作用，在臨床治療中具有廣闊的應用前景，利用脂質(zhì)體包裹莪術醇可提高其溶解度，增強穩(wěn)定性，同時具有低毒性、緩釋、改善穩(wěn)定性等優(yōu)點粉防己堿脂質(zhì)體：粉防己堿(Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，ＴＥＴ)是中草藥粉防己的主要活性成分，ＴＥＴ通過抑制過度的炎癥反應、調(diào)節(jié)機體免疫平衡、促進肺成纖維細胞凋亡，減少膠原蛋白的合成，從而達到治療肺纖維化的目的用于局部給藥的納米載藥系統(tǒng)中，脂質(zhì)體憑借其安全、磷脂無毒可生物降解、生物相容性高和既能運載脂溶性藥物，又能運載水溶性藥物，延長藥物在體內(nèi)的作用時間，防止藥物在抵達靶組織前被代謝降解的特點，從而使吸入的制劑在肺部持續(xù)釋放藥物，并提高患者的依從性和治療效果紫杉醇脂質(zhì)體：霧化吸入對博來霉素誘導大鼠肺纖維化具有明顯的保護作用，能夠降低其肺泡炎、肺泡破壞程度及纖維化程度，從而降低其死亡率，并且其保護作用可能與抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原及TGF-β1細胞因子的表達水平有關阿奇霉素脂質(zhì)體：能夠有效地治療病變過程中的肺泡炎，對纖維化有明顯的防治作用，停藥后能持續(xù)有效地發(fā)揮作用1、脂質(zhì)體包裹的治療肺纖維化的藥物甘露糖修飾的白花丹醌納米結構脂質(zhì)載體(PLB-Man-NLCs)：用甘露糖修飾NLCs(納米結構脂質(zhì)載體)能增加肺部靶向性，使其肺部濃集，白花丹醌(PLB)具有抗腫瘤、抗肺纖維化、抗炎等多種藥理活性，該系統(tǒng)有效增強了PLB對TGF-β1誘導的NIH3T3細胞增殖的抑制作用，并降低了PLB的細胞毒性。同時提高了PLB的體內(nèi)血藥濃度和肺部靶向性，為后續(xù)PLB的抗肺纖維化治療制劑開發(fā)奠定良好基礎尼達尼布脂質(zhì)體：而尼達尼布可通過抑制FGF、VEGF、PDGF進而抑制肺纖維化的發(fā)生將脂質(zhì)體與尼達尼布有效結合，可有效降低大鼠肺纖維化包載ACP5siRNA的脂質(zhì)體或ACP5抑制劑(ACP5：抗酒石酸酸性磷酸酶5)：抗酒石酸酸性磷酸酶5通過調(diào)節(jié)β-catenin信號通路促進肺纖維化，用包載ACP5siRNA的脂質(zhì)體或ACP5抑制劑治療肺纖維化小鼠可以有效地改善其肺纖維化。ACP5參與肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展,靶向ACP5可能是肺纖維化的有效治療方法2PART22、霧化吸入治療肺纖維化的藥物11沙利度胺聯(lián)合布地奈德霧化吸入：治療特發(fā)性肺纖維化效果良好,可改善患者肺功能22霧化吸入低分子肝素鈉33霧化吸入漢防己甲素：能夠緩解肺組織病變程度，改善肺纖維化大鼠肺功能，降低肺系數(shù)，減少ＨＹＰ的分泌，通過減少肺組織中TGＦ－β１含量，促進活化的成纖維細胞凋亡等多種途徑，抑制Ｃｏｌ－Ｉ，ＦＮ等細胞外基質(zhì)的堆積，從而實現(xiàn)對肺纖維化的防治作用44霧化吸入溶血磷脂酸：霧化吸入1μMLPA能夠顯著減少LPS所致ARDS模型大鼠升高的促炎因子和纖維化標志物水平,表明霧化吸入LPA能抑制ARDS炎癥反應及肺纖維化過程55霧化吸入共載mMMP13和KGF的納米遞送系統(tǒng)：該系統(tǒng)具有優(yōu)良的生物相容性和藥物遞釋能力,霧化吸入后微滴攜帶的納米制劑沉積于肺泡中,在病灶部位響應釋放外層KGF,促進肺泡上皮細胞增殖;mMMP13重組核糖體蛋白復合物被攝取后,原位產(chǎn)生MMP13加速肺泡腔中細胞外基質(zhì)降解,促進纖維化病灶修復創(chuàng)新載藥磁性脂質(zhì)體雙靶向體系：甘露糖修飾的載藥磁性脂質(zhì)體，利用MNPs(磁性納米顆粒)的磁靶向性和MAN的巨噬細胞靶向性，通過響應SMF(靜態(tài)磁場)而迅速在肺部聚集并靶向M2型巨噬細胞進行藥物的靶向遞送，