美羅培南(藥品學(xué)習(xí))1

藥品學(xué)習(xí)美羅培南美羅培南與亞胺培南西司他丁鈉

的比較楊杰剛要●一、藥品學(xué)習(xí)——美羅培南●

(1)抗菌譜●

(2)作用機(jī)制●

(3)藥代動(dòng)力學(xué)●

(4)適應(yīng)癥●

(5)用法用量●

(6)不良反應(yīng)及禁忌●

(7)注意事項(xiàng)●

(8)藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)剛要●美羅培南與亞胺培南西司他丁鈉的比較●

(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)式●

(

2)抗菌活性●

(3)連續(xù)輸注●

(4)耐藥機(jī)制●一、藥品學(xué)習(xí)注射用美羅培南●廣譜體外抗菌譜包括大部分常見的革蘭陽性、革蘭陰

性需氧以及厭氧菌?！?/p>

尤其對包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的葡萄糖非發(fā)酵格蘭

陰性菌有極強(qiáng)的抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶均穩(wěn)定?！褡⒁猓?、嗜麥芽窄食單胞菌、屎腸球菌、和甲氧西

林耐藥的葡萄球菌對美羅培南耐藥?！?/p>

2、

支原體、衣原體天然耐藥。

3、

軍團(tuán)菌也耐藥●

Tips:沒有細(xì)胞壁，美羅培南的作用機(jī)理。一、抗菌譜●作用于細(xì)胞壁●對青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)

有很強(qiáng)的親和性、

阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁(細(xì)胞壁肽聚糖的架橋形成)

的合成。二、作用機(jī)理三、藥代動(dòng)力學(xué)●

30

分鐘靜脈滴注，半衰期1小時(shí)。在痰、肺組織、膽汁、膽囊、腹腔滲出液、腦脊液有良好

的分布。主要經(jīng)腎排泄，8小時(shí)尿中排泄率為60-65%。四、適應(yīng)癥●

肺炎及醫(yī)院獲得性肺炎●

尿路感染腹腔內(nèi)感染●

婦科感染(例如子宮內(nèi)膜炎)皮膚及軟組織感染●

腦膜炎●

敗血癥：●

對于被診斷患有中性粒細(xì)胞減低的發(fā)熱病人(成人),可用美

平作為單方經(jīng)驗(yàn)性治療或者聯(lián)合應(yīng)用抗病毒或者抗真菌藥物的治

療?！褚呀?jīng)證實(shí)，單獨(dú)應(yīng)用美平或者聯(lián)合其他抗微生物制劑治療多重

感染有效。目前、尚缺乏在患有中性粒細(xì)胞減低或原發(fā)/繼發(fā)免疫功能缺陷的而兒科患者中應(yīng)用本藥的經(jīng)驗(yàn)?！馎、

成人●治療劑量和療程根據(jù)感染類型和嚴(yán)重程度及病人的情況決定?！裢扑]每日劑量：●

治療肺炎、尿路感染、婦科感染、皮膚及附屬器感染：0.5g/次；

q8h.●

治療院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒細(xì)胞減低患者或者

敗血癥；●

1g/次、q8h.●

治療腦膜炎：2g/次，

q8h.?！?/p>

給藥方法：100ml以上液體溶解0.25-0.5g美羅培南，15-30min靜脈點(diǎn)滴

給藥。●Tips:1

、

配置好應(yīng)該立即使用，溶液無色或者黃色透明，顏色不影響使用。2、

配置好立即使用。使用前先震搖均勻。生理鹽水配置時(shí)，常溫6小時(shí)內(nèi)使用，5度24小時(shí)內(nèi)使用，不可冷凍。五、

用法用量●

B、

特殊人群●1、孕婦哺乳期婦女

B

L3●

妊娠期判斷利大于弊才可以使用，給藥期間應(yīng)避免哺乳?！?、兒童●尚未確立本品對低體重兒、新生兒的安全性?！?/p>

對于3個(gè)月到12歲的兒童、根據(jù)所患感染的類型和嚴(yán)重程度、致病菌的敏感程度及患者情況、推薦劑量為每次10-20mg/kg,q8h.

治療腦膜炎40mg/kg,q8h.

尚●

3、老年用藥●對于腎功能正常或者肌酐清除率大于等于50ml/min,無需調(diào)整劑量。●4、肝腎功能不全的成人患者●

肝功能不全無需調(diào)整劑量，肌酐清除率大于等于50ml/min,無需調(diào)整劑量。五、

用法用量無腎功能不全的兒童應(yīng)用該藥的經(jīng)驗(yàn)?！?/p>

1、不良反應(yīng)●

成人常見的不良反應(yīng)：皮疹、腹瀉，肝功能異?！駜和Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)：腹瀉、嘔吐、肝功能、血液系統(tǒng)異?！?/p>

2、禁忌●

對本品成分以及碳青霉烯類抗生素過敏的病人●

使用丙戊酸鈉的病人(合用使可以使丙戊酸鈉的濃度降低、而導(dǎo)致癲

癇再發(fā)。)●TiPs:在一項(xiàng)研究【1】

已明確碳青霉烯類藥品和丙戊酸鈉直接確實(shí)存在

相互作用，這種作用導(dǎo)致丙戊酸鈉血漿濃度大約在2天內(nèi)降低60%-100%,雖然醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)已提出多種可能的作用機(jī)制【2】,但真實(shí)作用機(jī)

制仍待證實(shí)。鑒于未能完全確定作用的程度和發(fā)生的時(shí)間，目前認(rèn)為倆

者之間的相互作用無法通過檢測丙戊酸鈉血漿濃度或調(diào)整劑量來監(jiān)控。六、

不良反應(yīng)及禁忌七、注意事項(xiàng)1、

與β-內(nèi)酰胺類抗菌素有交叉過敏反應(yīng)。2、

進(jìn)食不良或者非口營養(yǎng)的病人、全身狀況不良的病人、可能引起維生素K

缺乏癥。3、

有癲癇或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者、發(fā)生痙攣、意識(shí)障礙等中樞系統(tǒng)癥狀的可能性增加。4、

根據(jù)病人情況需要連續(xù)給藥7天以上者，應(yīng)明確長期給藥的理由，并密切觀察皮疹及肝功能異常等指標(biāo)，

應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平?！?、過敏反應(yīng)：美羅培南和β-內(nèi)酰胺類抗生素有交叉過敏反應(yīng)，

所以使用前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過去對β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏史。

過敏體質(zhì)的人尤其要注意。●

2、誘發(fā)癲癇：美羅培南有誘發(fā)癲癇的可能，對有癲癇史或者中

樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者，發(fā)生痙攣、意識(shí)障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)密切關(guān)注。3、

老年患者。A生理功能下降，不良反應(yīng)增加。B老年患者有時(shí)

應(yīng)維生素K缺乏而出血?！?/p>

4、進(jìn)食不良的或腸外營養(yǎng)的患者。引起維生素K

缺乏的可能性

增加。●

5、使用周期長的患者。給藥3-5天應(yīng)特別注意皮疹等不良反應(yīng)。7天以上者，應(yīng)觀察是否有皮疹以及肝功能異常等不良反應(yīng)。八、

藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)1、Spriet

l,Goyens

J,Meersseman

W,et

al.Interaction

between

valproate

and

meropenem:aretrospectivestudy.Ann

Pharmacother2007;41:1130-1136.2

、Mori

H,Takahashi

K,Mizutani

T.Interaction

between

valproic

acid

and

carbapenem

antibiotics.DrugMetab

Rev

2007;39:647-657.3、

美平說明書參考文獻(xiàn)：●●美羅培南和它的小伙伴亞胺培南/西司他丁鈉的比較剛要●美羅培南與亞胺培南西司他丁鈉的比較●

(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)式●

(

2)抗菌活性●

(3)連續(xù)輸注●

(4)耐藥機(jī)制一、化學(xué)結(jié)構(gòu)式碳青霉烯類是一類新型的β-內(nèi)酰胺抗生素——亞胺硫霉素。與β-內(nèi)酰胺類的區(qū)別：1、在青霉素類化合物的母核骨架上4位硫原子以碳代替，2、2,3位以雙鍵結(jié)合(二氫吡咯環(huán)較雜環(huán)穩(wěn)定，耐β-內(nèi)酰胺酶),6位羥乙

基

側(cè)鏈為反式構(gòu)象(空間位阻增大，耐β-內(nèi)酰胺酶)3,C

-3:

是碳青霉烯類抗生素最重要的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾部位，其氨基與抗銅綠

假

單胞菌活性相關(guān)，但其穩(wěn)定性、神經(jīng)毒性和腎毒性與其堿性強(qiáng)弱正相關(guān)。(氨基酸較氨基取代堿性降低，穩(wěn)定性提高)4,C

-4位上有β-甲基：耐腎脫氫肽酶(DHP-1)

的結(jié)構(gòu)，增加對DHP-1穩(wěn)定性

且

抗革蘭陰性菌的活性也有增強(qiáng)。(亞胺培南無)5

,

親脂性基團(tuán)與堿性基團(tuán)：親脂性基團(tuán)--抑制革蘭陽性菌的活性堿性基團(tuán)—抗革蘭陰性菌活性。(G-,G+

菌的平衡)一、化學(xué)結(jié)構(gòu)式一、化學(xué)結(jié)構(gòu)式●亞胺培南：

C4,

無取代基團(tuán)，對DHP-1不穩(wěn)

定。

需要加用西司他丁，西司他丁作為腎脫

氫肽酶的抑制劑，可完全阻止其在腎內(nèi)代謝提

高療效并降低降解產(chǎn)物腎毒性●美羅培按：

C4

位有β-甲基，增加對DHP-1

的穩(wěn)

定性，第1

個(gè)不需配用酶抑制劑根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類無1-β-甲基亞胺培南帕尼培南含1-β-甲基，但無吡咯烷-3-硫基比阿培南含1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基美羅培南厄他培南多利培南根據(jù)抗菌譜分類第1類對非發(fā)酵菌的

抗菌活性有限厄他培南第2類對非發(fā)酵菌具有抗菌活性亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南第3類對MRSA具有抗菌活性PZ-601(藥物尚在研發(fā)中)根據(jù)抗菌譜的分類，亞胺培南與美羅培南為第2類碳青霉烯類

藥物；但根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，兩者分屬于不同的類別1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopics

in

MedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類不同·與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2

上的結(jié)構(gòu)為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基-

有研究認(rèn)為，吡咯烷-3-硫基與藥物的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)親和力相關(guān)一但數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南與美羅培南PBP

親和力的差異主要表現(xiàn)為PBP3

親和力的不同1和C-2

上連接的結(jié)構(gòu)亞胺培南與美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)對比[1]·亞胺培南與美羅培南結(jié)構(gòu)的差異主要體現(xiàn)在C-1.Mohammed

I.El-Gamaletal.CurrentTopics

in

MedicinalChemistry,2010;10:1882-1897P

BP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位>碳青霉烯類藥物的作用靶位為PBP,

當(dāng)碳青霉烯與PBP

結(jié)合后，可抑制肽聚糖合成酶的作用，使細(xì)胞壁的合成受阻礙，最終造成細(xì)胞壁溶解、細(xì)菌死亡>各種細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBP

數(shù)目、相對分子量不同，但分子學(xué)上相近的細(xì)菌，其PBP

類型及生理功能相似·PBP1

、

PBP2

、PBP3

是細(xì)菌存活、生長繁殖所必需，PBP1與細(xì)菌的生長有關(guān)，PBP2

與細(xì)菌形狀有關(guān)，PBP3與細(xì)菌的分裂有關(guān)·PBP4、PBP5、

PBP6

的重要性較差，可以控制細(xì)胞壁交叉連接的程度1.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：

2.王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué).2006年第一版：10-11.大腸埃希菌PBP

類型及生理功能PBP4、PBP5、PBP6PBP1、PBP2、PBP3亞胺培南與美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)對比1.PBP2

和PBP3與維持細(xì)菌形態(tài)有關(guān)，作用于PBP2的抗菌藥物使細(xì)菌形成易破裂的原生質(zhì)球，釋放的內(nèi)毒素較少；而作用于PBP3

的抗菌藥物則使細(xì)菌變成絲狀，釋放更多的內(nèi)毒素2.內(nèi)毒素是G-菌細(xì)胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。內(nèi)毒素可引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和屏障功能的改變，

導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能衰竭(MOF)

甚至死亡3.大量研究表明，抗菌藥物在治療G-菌感染時(shí)由于殺/抑菌作用會(huì)誘導(dǎo)大量內(nèi)毒素釋放，增加了疾病治療的難度4.抗菌藥物在治療過程中誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放，增加了疾病治療的難度。

亞胺培南減少內(nèi)毒素釋放，從而能快速控制病情，改善患者預(yù)后藥物PBP結(jié)合特點(diǎn)大腸埃希菌銅綠假單胞葡萄球菌亞胺培南PBP1a,PBP2a(

較強(qiáng))4、5、6PBP2、1、4、5PBP1,PBP4美羅培南PBP2(較弱)、PBP3PBP3、

1、2PBP1,PBP4(較弱)1.亞胺培南與美羅培南的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類不同，兩者結(jié)構(gòu)的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結(jié)構(gòu)。與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2

上的連接的結(jié)構(gòu)為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基2.吡咯烷-3-硫基與藥物的PBP親和力相關(guān)，

亞胺培南與PBP2

親和力較強(qiáng)，

PBP3的親和

力較弱，能減少內(nèi)毒素釋放亞胺培南與美羅培南PBP

結(jié)合特點(diǎn)存在差異亞胺培南與美羅培南PBP

結(jié)合特點(diǎn)存在差異1.亞胺培南與細(xì)菌PBP2結(jié)合后，導(dǎo)致G-桿菌形成球狀體

或橢球形體，同時(shí)與PBP1結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞迅速溶解，而不是形成絲狀體，從而減少內(nèi)毒素的釋放。

美羅培南低濃度可與PBP3結(jié)合，抑制細(xì)菌內(nèi)肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而產(chǎn)生絲狀體。釋放較多內(nèi)毒

素。在高濃度時(shí)與PBP2結(jié)合，產(chǎn)生球狀體。[2.3]2.亞胺培南的抗菌作用主要靶位是PBP2,

而美羅培南強(qiáng)大的抗菌作用得益于它對PBP2

和PBP3

同時(shí)具有高親和力。[4]一形態(tài)學(xué)變化提示，亞胺培南與銅綠假單胞菌

PBP1和PBP2具有較高親和力美羅培南在低濃度時(shí)主要與PBP3相結(jié)合PBP2

和PBP3與維持細(xì)菌形態(tài)有關(guān)，作用于PBP2的

抗菌藥物使細(xì)菌細(xì)胞壁的合成受抑制，使細(xì)菌形成易

破裂的原生質(zhì)球；而作用于PBP3

的抗菌藥物只能抑

制細(xì)菌賴以分裂的中隔的合成，而不能抑制細(xì)胞壁的

合成，因此細(xì)菌變成絲狀體。細(xì)絲狀細(xì)菌較原生質(zhì)細(xì)

菌能釋放更多的內(nèi)毒素。所以，作用于PBP3

的抗菌

藥物誘導(dǎo)釋放的內(nèi)毒素相對較多細(xì)菌形態(tài)學(xué)變化差異，除體現(xiàn)抗菌機(jī)制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外，臨床還可能導(dǎo)致

細(xì)菌釋放內(nèi)毒素差異，而內(nèi)毒素的釋放會(huì)導(dǎo)致

感染加重，影響感染預(yù)后·采用紙片法和標(biāo)準(zhǔn)瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性，比較不同碳青霉烯類藥物對

銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異1.司文秀等.中國抗生素雜志.2007;32(8):454-4802.王進(jìn)等.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2009;14(12):1356-1360美羅培南增加細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放低濃度美羅培南使細(xì)菌呈紡錘形變化，而亞胺培南使細(xì)菌呈球形改變A:細(xì)菌正常生長圖；B:

銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2

h后圖片；C:

銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h

后圖片ABC1/2*MIC

2*MIC抗菌藥物內(nèi)毒素釋放量

(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率內(nèi)毒素釋放量

(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率對照組0.20%0.20%亞胺培南1.117%0.20%美羅培南12.0100%1.417%·銅綠假單胞菌與受試藥物在37℃條件下培養(yǎng)2h,

測定細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放量·并將2ml培養(yǎng)過濾液與20mgD-氨基半乳糖(D-GaIN)經(jīng)腹膜注射入D-GalN敏感小鼠體內(nèi)，測定過濾液對小鼠的誘導(dǎo)死亡率內(nèi)毒素的釋放會(huì)導(dǎo)致感染加重，增加治療困難。亞胺培南能減少內(nèi)毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者預(yù)后1.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239亞胺培南減少細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放二、抗菌活性(相同)●

1、與青霉素結(jié)合蛋

(PB

Ps)結(jié)合阻礙細(xì)胞壁粘胝合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，具有對細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。

MIC與MBC非常接近，為時(shí)間依賴性具有一定濃度依賴性且具有PAE,當(dāng)超過一定血藥濃度時(shí)PAE則不再延長。2、

碳青霉烯類抗生素要求T>MIC

大于等于40%。同時(shí)，時(shí)間依賴性抗菌藥物有一定的濃度依賴性，其要求峰濃度

達(dá)到4～

6

倍MIC

時(shí)為殺菌濃度，繼續(xù)增加藥物濃度，其

殺菌率與殺菌程度保持相對不變.[5.6]抗菌譜共性●抗菌譜廣，對革蘭陽性和革蘭陰性、厭氧菌以及多重耐

藥的細(xì)菌均具有很強(qiáng)的廣譜抗菌活性，對銅綠有差異，

對MRSA、

嗜麥芽耐藥，非典型無效，碳青霉烯類最

突出的抗菌與藥理特點(diǎn)在于耐酶，對產(chǎn)ESBLs穩(wěn)定，可作為首選。一項(xiàng)研究采用141株臨床分離菌，藥敏試驗(yàn)采用Kirby2Bauer瓊脂擴(kuò)散法，數(shù)據(jù)輸入WHON

ET4軟件

并進(jìn)行分析。對美羅培南、亞胺培南的敏感百分率分別為92.2%及90.1%,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異無顯著性。

提示美羅培南的體外抗菌活性與亞胺培南相似，是一種高效的新型抗菌藥物，且為治療ESBLs

菌感染的首

選藥[7]比較項(xiàng)目亞胺培南西司他丁鈉美羅培南G+++++(強(qiáng)克倍寧)+G+(MSSA)十十十+腸桿菌十十

+

十

十厭氧菌(強(qiáng)于甲、克林、氯霉素)++++++腸球菌嗜麥芽窄食單胞菌耐藥非典型病原體無效銅綠(

產(chǎn)AMP-cc除外)++十+++MRSA/MRSE對酶不穩(wěn)定，不敏感AMP-C(部分沙雷，脆弱擬桿菌)不穩(wěn)定ESBLs穩(wěn)定，為產(chǎn)ESBLs菌株的首選藥抗菌譜差異●有資料顯示：美羅培南抗革蘭陰性菌的能力是亞胺培

南的2～6倍，而抗革蘭陽性菌，特別是金葡菌和腸球

菌的能力則比亞胺培南弱1/2～34。[8]●丁香園抗感染版主王淑萍給出的數(shù)據(jù)：抗革蘭陰性需

氧菌及厭氧菌的效力美羅培南是亞胺培南的2-16倍，

亞胺培南抗革蘭陽性菌(特別是金葡菌和腸球菌)的

效力是美羅培南的2-4倍。說明比較項(xiàng)目亞胺培南西司他丁鈉美羅培南適應(yīng)癥美平較泰能多了腦膜炎的治療(泰能可以治療心內(nèi)膜炎)臨床特點(diǎn)亞胺培南起效較快[b],患者體溫下降明顯[c],而美羅培南起效較慢。半衰期1h左右1小時(shí)左右用法用量根據(jù)病原菌、患者體重和腎功能

調(diào)整，最大4g/d耐受性優(yōu)異中樞神經(jīng)毒性輕微，可安全至6g/d

[9]中樞毒性發(fā)生率與劑量和速度相關(guān)，特別是老年人、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患基礎(chǔ)、腎功能不全或有癲癇史者更易發(fā)生較少(<0

.

1%),用于中樞感染。臨床應(yīng)用比較比較項(xiàng)目亞胺培南西司他丁鈉美羅培南腎毒性C-3堿性最弱，神經(jīng)和腎毒性最小C-4有甲基，對

DHP-1

穩(wěn)

定內(nèi)毒素誘導(dǎo)較弱與大腸桿菌PBP2親和

力強(qiáng)，因而內(nèi)毒素釋放最低強(qiáng)藥代動(dòng)力學(xué)給藥3小時(shí)的清除率，亞胺培南38.8%,美羅培南51.9%,體內(nèi)

留存更多的亞胺培南。1g30miniv,泰能的AUC較美平高36.6,美平1g/q8h相當(dāng)于3g/d,泰能0.5g/q6h,相當(dāng)于2g/d,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)于美平。臨床應(yīng)用比較●1、引起真菌感染：泰能大概用到第5天，美平大概用到第7—8天，腸道可能會(huì)出現(xiàn)霉菌(王淑萍)●2、臨床療效和細(xì)菌學(xué)清除率：美羅培南均較亞胺培南/西司他丁在方面有更好的趨勢；●

3、敏感性監(jiān)測：全球多中心的細(xì)菌耐藥監(jiān)測，美羅培南對革蘭陰性菌以及產(chǎn)

ESBL

的菌株保持著很好的抗菌活性；我國監(jiān)測，美羅培南對于銅綠假單胞菌

和鮑曼不動(dòng)桿菌具有很強(qiáng)的抗菌活性；●

4、2012年CLSI

折點(diǎn)，碳青霉烯類中美羅培南、亞胺培南的敏感由≤4下降為≤1。根據(jù)CMSS2010數(shù)據(jù)，美羅培南和亞胺培南對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌的敏感性均較高，分別達(dá)98%、94%和72%以上。特別值得注意的是，比較美羅培南和亞胺培南的MIC50(0.032對0.25)和MIC90(0.125對2)可見，美羅培南均遠(yuǎn)低于亞胺培南。研究發(fā)現(xiàn)MIC越低，藥物敏感性越高，受2012年CLSI

折點(diǎn)調(diào)整的影響就越小。在2012年新折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)

下，美羅培南對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的敏感性仍高達(dá)98.1%和70.8%,

而亞胺培南則降為90%和48.1%4、

患者身體狀況(尤其是腎功能)對血藥濃度的影響：腎功能異常的重癥患

者，使用推薦劑量的抗菌藥物時(shí)，很多藥物沒有達(dá)到所需的藥代動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)而美羅培南可以在75%的腎功能異常患者中達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)。[10.11]說明1.陳曉明等利用高效液相法測定方法測定輸液配伍穩(wěn)定性，證明：美羅培南在5%葡萄糖；葡萄糖氯化鈉；氯化鈉注射液中配伍4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。[12]2.王耀君進(jìn)一步指出：在含糖輸液中，隨時(shí)間延長，含量下降及顏色變深較明顯，提示用氯化鈉較好。[13]3.另一項(xiàng)研究選用濃度為20,30mg/ml

的美羅培南輸液，在兩種條件下試驗(yàn)其在24

h內(nèi)的穩(wěn)定性.用高效液相色譜法測定藥物濃度變化.結(jié)果兩種濃度的美羅培南輸液在兩種條件下，24h內(nèi)的濃度值變化率均小于10%.

提示美羅培南輸液在本試驗(yàn)的輸液泵中，可穩(wěn)定24

h.[14]4.研究顯示，美羅培南連續(xù)輸注(1gq6h,每次輸注6小時(shí))較間斷輸注(

1g

q6h,每次輸注30分鐘)可顯著提高革蘭陰性桿菌感染所致VAP的療效(90.5%對59.6%,

P<0.001),

對于銅綠假單胞菌感染的VAP也是同樣的結(jié)果(84.6%對40.0%,

P=0.02)[15]三、

連續(xù)輸注三、

連續(xù)輸注結(jié)論：美羅培南水溶液穩(wěn)定，選用氯化鈉更佳，可以連續(xù)輸

注，且效果優(yōu)于間斷輸注。有研究表明：根據(jù)PK/PD

理論、在臨床上可以采用0.5h/250

mg+2.5

h/750

mg

的點(diǎn)滴方法抗感染效果更佳。[16]●有報(bào)道稱亞胺培南溶液在室溫下不夠穩(wěn)定，不能采用

連續(xù)輸注這種優(yōu)化給藥方式。另有報(bào)道稱亞胺培南連

續(xù)輸注與間斷輸注無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。[17]所以不推薦亞胺培南連續(xù)輸注。四、

耐藥機(jī)制●1.產(chǎn)生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯類藥物；(主要)●2.外膜孔蛋白減少或丟失(銅綠假單胞菌主要耐藥機(jī)制，其次是β-內(nèi)酰胺酶的水解作用)●3.主動(dòng)泵出系統(tǒng)過度表達(dá)(次要，輕度耐藥)●4.青霉素結(jié)合蛋白改變。1.Mohammed

I.El-Gamal

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Topics

in

Medicinal

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Y,FukasawaM.Po

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