醫(yī)學知識一f擬膽堿藥

擬膽堿藥第一頁，共二十九頁。擬膽堿藥概念指一類作用與乙酰膽堿相似的藥物分類直接擬膽堿藥：作用并興奮Ach-受體(M受體/N受體)。間接擬膽堿藥：抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加內(nèi)源性Ach在突觸間隙中的量。第二頁，共二十九頁。擬膽堿藥第一節(jié)直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥第三頁，共二十九頁。直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥完全擬膽堿藥，即M&N膽堿受體沖動藥；乙酰膽堿、氨甲酰膽堿節(jié)后擬膽堿藥，即M膽堿受體沖動藥；毛果蕓香堿N膽堿受體沖動藥〔無臨床應(yīng)用價值〕第四頁，共二十九頁。膽堿受體興奮的效應(yīng)第五頁，共二十九頁。乙酰膽堿〔acetylcholine，Ach〕【作用】M樣作用內(nèi)臟平滑?。菏湛s心血管系統(tǒng)：抑制。心肌收縮力減弱、HR減慢、血管擴張、血壓下降腺體：分泌增加眼睛：瞳孔縮小，睫狀肌收縮N樣作用胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加心肌收縮力加強，小血管收縮，血壓升高骨骼肌興奮〔肌震顫、抽搐、麻痹〕3. 中樞作用驚醒反響，使大鼠學習記憶能力增強

第六頁，共二十九頁。毛果蕓香堿〔匹魯卡品，pilocarpine〕【作用】選擇性地直接激活節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M-R，產(chǎn)生M-樣作用。 對眼平滑肌和腺體選擇性作用較強?？s瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣促進腺體分泌興奮平滑肌第七頁，共二十九頁?！九R床應(yīng)用】青光眼閉角型青光眼〔急性或慢性充血性青光眼〕效果好開角型青光眼〔慢性單純性青光眼〕虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主〔松弛休息〕，可使虹膜與晶體的粘連剝離，防止虹膜與晶狀體粘連。第八頁，共二十九頁?！颈揪眄氈康窝酆笠獕浩葍?nèi)眥，防止藥物經(jīng)鼻淚管入鼻腔，產(chǎn)生吸收副作用。勿長期滴眼，以防發(fā)生粘連第九頁，共二十九頁。擬膽堿藥第二節(jié)抗膽堿脂酶藥第十頁，共二十九頁。AchE水解Ach的過程：Ach+AchEAch-AchE膽堿+乙酰化膽堿酯酶乙酸+AchE第十一頁，共二十九頁。新斯的明〔neostigmine〕與Ach競爭性地與AchE結(jié)合，結(jié)合后分解形成二甲氨基甲酰化膽堿酯酶，水解較慢〔水解速度為乙酰化Ach酶的百萬分之一〕，Ach酶復活時間延長，Ach的水解因而受阻，作用增強，產(chǎn)生擬Ach作用；促運動神經(jīng)末梢釋放Ach；直接作用于運動神經(jīng)終板膜上的N2-R。第十二頁，共二十九頁?！咀饔帽憩F(xiàn)】興奮骨骼?。慌d奮胃腸道、膀胱平滑肌；對心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體作用弱。第十三頁，共二十九頁?！居猛尽恐匕Y肌無力：病癥：骨骼肌進行性肌無力，眼瞼下垂，咀嚼和吞咽困難，肢體無力，嚴重時呼吸困難。采用皮下或靜脈注射neostigmine0.5mg，15min起效，作用維持2～4h；一般采用口服，掌握劑量，以免因過量引起膽堿能危象。手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：陣發(fā)性室上性心動過速：肌松藥過量中毒解救：非除極化型肌松藥--筒箭毒堿過量中毒時，可用本品解救。第十四頁，共二十九頁?！静涣挤错憽恐饕獮楦雇?、腹瀉、惡心、嘔吐等M樣作用，可用阿托品解救。過量時可引起“膽堿能危象〞，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、出汗、心動過速、肌肉震顫等禁用于支氣管哮喘、機械性腸梗阻等。第十五頁，共二十九頁。有機磷酸酯類的毒理及膽堿酯酶復活藥第一節(jié)有機磷酸酯類的毒理第十六頁，共二十九頁。有機磷酸酯類〔organophosphates〕低毒 農(nóng)業(yè)殺蟲劑 敵百蟲、樂果等強毒 環(huán)境殺蟲劑 敵敵畏、內(nèi)吸磷等劇毒 神經(jīng)毒氣 沙林、塔朋、梭曼第十七頁，共二十九頁?！局卸驹怼恳种企w內(nèi)膽堿酯酶活性，從而失去分解乙酰膽堿的功能，使組織中乙酰膽堿過量蓄積，發(fā)生膽堿能神經(jīng)過度興奮的臨床表現(xiàn)。有機磷+AchE磷酰化膽堿酯酶單烷氧基磷?；憠A酯酶第十八頁，共二十九頁?！局卸颈憩F(xiàn)】急性中毒輕度中毒：以M樣作用為主；中度中毒：以M+N樣作用為主；重度中毒：M+N+CNS病癥

死亡原因：呼吸阻塞〔支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌增加所致〕，肺水腫和呼吸肌麻痹等。慢性中毒第十九頁，共二十九頁。M-樣作用作用中毒表現(xiàn)興奮虹膜括約肌，睫狀肌眼痛、縮瞳促進腺體分泌流涎、流淚、出汗、支氣管腺分泌增加興奮平滑?。汉粑乐夤墀d攣、呼吸困難、肺水腫胃腸道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁膀胱小便失禁心臟抑制心率減慢血管擴張血壓下降（最終效應(yīng)看綜合結(jié)果）第二十頁，共二十九頁。N-樣作用、CNS反響興奮N1-R心動過速，血壓升高興奮N2-R肌肉震顫、抽搐，嚴重時肌無力及麻痹CNS反應(yīng)先興奮后抑制不安、失眠、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭第二十一頁，共二十九頁?！局卸窘饩仍敲础颗懦疚铮呵逑矗合次浮a、輸液，加速毒物排出。

注意：敵百蟲口服中毒，不能用堿性溶液洗胃，因會轉(zhuǎn)變?yōu)閿硵澄?；對硫磷口服中毒，不能用高錳酸鉀洗胃，因會變?yōu)閷ρ趿祝拘约哟?。藥物治療：阿托品〔Atropine〕：原那么：及早、足量、反復使用。膽堿酯酶復活藥--解磷定、氯磷定第二十二頁，共二十九頁。有機磷酸酯類的毒理及膽堿酯酶復活藥第二節(jié)膽堿酯酶復活藥第二十三頁，共二十九頁。膽堿酯酶復活藥【解毒原理】 磷酰化膽堿酯酶+氯磷定磷?；攘锥?復活的膽堿酯酶游離的有機磷+氯磷定磷酰化氯磷定第二十四頁，共二十九頁。縮瞳

α-R M-R第二十五頁，共二十九頁。降低眼內(nèi)壓第二十六頁，共二十九頁。第二十七頁，共二十九頁。調(diào)節(jié)痙攣興奮睫狀肌上M-R，使睫狀小帶放松，晶體因自身具有的彈性而變凸，致屈光度增加。此時只適合于視近物，看遠物模糊。稱為調(diào)節(jié)痙攣。第二十八頁，共二十九頁。內(nèi)容總結(jié)擬膽堿藥。完全擬膽堿藥，即M&N膽堿受體沖動藥。節(jié)后擬膽堿藥，即M膽堿受體沖動藥。骨骼肌興奮〔肌震顫、抽搐、麻痹〕。閉角型青光眼〔急性或慢性充血性青光眼〕效果好。開角型青光眼