取樣方法驗證方案

文件名稱取樣方法驗證方案設計確認方案安裝確認方案文件編號XX-V-VP-042-01起草人起草日期起草部門質(zhì)量保證部共14頁審核人審核日期審核部門質(zhì)量控制部機密審核人審核日期審核部門質(zhì)量保證部分發(fā)份數(shù)批準人批準日期生效日期1分發(fā)部門質(zhì)量控制部版本號01目錄1. 目的 22. 范圍 23. 職責 24. 定義與縮略語 34.1定義 34.2縮略語 35. 參考文件 36. 概述 37.確認前準備 37.1人員培訓確認 37.2文件的確認 47.3儀器儀表的確認 48. 確認的實施 48.1 擦拭法回收率測定 48.2 淋洗法回收率測試 48.3偏差管理 48.4變更控制 49確認總結 710變更歷史 411附件清單 4目的通過對棉簽擦拭法和淋洗法的驗證，已確認設備清潔驗證中采取方法的準確性有效性，以證明該清洗規(guī)程的有效性、可靠性和重復性。范圍適用于清潔驗證中取樣方法的驗證。職責質(zhì)量保證部負責起草確認方案；負責審核確認方案和起草確認的報告；負責收集文件資料；負責提供驗證所需的資料；負責驗證方案和報告的審核；負責過程監(jiān)督，確保質(zhì)量管理的原則體現(xiàn)在驗證過程之中；參與及指導驗證的實施、結果評價；協(xié)調(diào)驗證中各相關部門；設備部計量人員負責對所用儀表、計量器具進行校驗，并提供校驗合格證明；質(zhì)量控制部負責對驗證方案的實施過程中與檢測有關的活動；參與審核驗證方案及報告；質(zhì)量受權人負責驗證文件的批準；參加人員部門職責簽字日期質(zhì)量保證部方案起草確認、方案審核過程監(jiān)督質(zhì)量控制部相關測試質(zhì)量受權人方案的批準定義與縮略語4.1定義校驗證明某個儀器或裝置在適當?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測得的結果與參照物，或可追溯的標準相比在規(guī)定限度內(nèi)；確認證明設備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常、確實產(chǎn)生預期的結果，并以文件佐證的行為。確認是驗證的一部分，但單獨的確認步驟不構成工藝驗證；驗證為某一特定的工藝、方法或系統(tǒng)能夠持續(xù)地產(chǎn)生符合既定接受標準的結果提供充分保證的文件程序；4.2縮略語cGMP：現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范VMP： 驗證主計劃參考文件EUGMPWHOGMP中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010）》消毒技術規(guī)范（2002版）概述制藥企業(yè)生產(chǎn)設備需清潔，清潔后殘留物限度經(jīng)檢驗應符合要求，檢驗殘留物的限度有兩種方法：一是最終淋洗水取樣；二是擦拭取樣。擦拭取樣優(yōu)點是能對最難清潔部位直接取樣，通過考察有代表性的最難清潔部位的殘留物限度評價生產(chǎn)設備的清潔狀況但取樣方法需驗證其可行性。因此在清洗驗證中，采用棉簽擦拭法及淋洗法兩種方法進行取樣檢測，本方案將對這2種取樣方法進行驗證。7.確認前準備7.1人員培訓確認目的檢查并確認所有參與執(zhí)行確認的人員是否已得到培訓，并在培訓記錄上簽字。方法對照驗證小組清單檢查培訓檔案并記錄?？山邮軜藴黍炞C小組成員均已經(jīng)過培訓，并在培訓記錄上簽字。確認結果將確認結果填入附件1人員培訓確認記錄中。7.2文件的確認目的檢查驗證所需文件是否齊全，是否已經(jīng)過批準。方法按下面所列文件清單進行逐項檢查：設備清潔操作規(guī)程總有機碳分析儀使用標準操作規(guī)程可接受標準已經(jīng)過批準并且是最新版文件。確認結果將結果記錄在附件2文件確認記錄中。7.3儀器儀表的確認目的檢查驗證所需儀器儀表是否校驗及在校驗期內(nèi)，以保證確認結果的準確性。方法檢查所有驗證用儀器儀表確認前是否進行校驗，校驗證書在是否在有效期內(nèi)可接受標準儀器儀表均應校驗，校驗結果為合格，且校驗證書在效期內(nèi)。確認結果將結果記錄在附件3驗證用儀器儀表確認記錄。確認的實施擦拭法回收率測定目的對方案擦拭法回收率進行測定。方法選取生產(chǎn)車間的一個不銹鋼融漿罐；準備50mm×50mm不銹鋼模具；配制成濃度為0.3g/L的標準蛋白溶液10mL；將10mL溶液盡量均勻地噴在50mm×50mm的區(qū)域內(nèi)；烘干；用純化水濕潤棉簽，將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直。如下圖所示。擦拭完畢后，將棉簽放入具塞試管中，及時貼上標簽進行編號。每擦一個方塊換一根棉簽，共擦6塊方塊。擦拭后分別放入試管內(nèi)的棉簽，加入100ml純化水，蓋上瓶塞，輕搖，放置10min，使蛋白溶出；溶出后的蛋白溶液經(jīng)過過濾，放置待檢測；同時準備一份空白樣品。按總有機碳分析儀檢測溶出液中蛋白的含量及空白液的含量，計算擦拭后棉簽內(nèi)蛋白的回收率以及RSD。標準溶液的體積為V1，標準溶液的濃度為C1；溶出液的體積為V2，溶出液的濃度為C2；空白液的體積為V3，空白液的濃度為C3；擦拭回收率%=[(V2*C2)-（V3*C3）]/(V1*C1*32%)×100%RSD為六次擦拭回收率的偏差具體見：藥簽擦拭取樣示意圖可接受標準回收率不得低于50%，RSD不得大于20%。確認結果將結果記錄在附件4擦拭法回收率測試記錄中。淋洗法回收率測試目的對淋洗法的回收率進行確認。方法選取生產(chǎn)車間的一個不銹鋼融漿罐；準備50mm×50mm不銹鋼模具；配制成濃度為0.3g/L的標準蛋白溶液20mL；將20mL溶液盡量均勻地噴在50mm×50mm的區(qū)域內(nèi)；烘干；烘干后，用400mL的純化水沖洗不銹鋼模具10min，收集沖洗水；同時準備一份空白樣品；取沖洗水和空白樣，采用總有機碳分析儀檢測沖洗水內(nèi)蛋白的含量，計算淋洗法的回收率。重復上述操作三次，通過計算RSD，判斷淋洗法檢測殘留量的重現(xiàn)性。標準溶液的體積為V1，標準溶液的濃度為C1；沖洗水的體積為V2，沖洗水的濃度為C2；空白液的體積為V3，空白液的濃度為C3；淋洗回收率%=[(V2*C2)-（V3*C3）]/(V1*C1*32%)×100%可接受標準回收率不得低于50%，RSD不得大于20%。確認結果將結果記錄在附件5淋洗法回收率測試記錄中。8.3偏差管理所有在測試過程中發(fā)生的偏差均應進行記錄偏差相應的糾正措施應形成偏差處理報告并記錄在附件6偏差記錄中8.4變更控制所有在測試過程中發(fā)生的變更均應進行記錄變更應經(jīng)過質(zhì)量部門經(jīng)理和項目負責人的批準方可執(zhí)行將與變更有關的所有信息列入附件7變更記錄中，并進行分析與評價9確認總結確認總結結論：評價、建議：總結人總結日期審核人審核日期批準人批準日期10變更歷史版本號變更原因及內(nèi)容執(zhí)行日期01新版本生效11附件清單附件1人員培訓確認記錄附件2文件確認記錄附件3儀器儀表確認記錄附件4擦拭法回收率測試記錄附件5淋洗法回收率測試記錄附件6偏差記錄附件7變更記錄附件1人員培訓確認記錄記錄編號：XX-V-R-042-01-001姓名職責培訓檔案編號符合要求驗證小組組長□是□否驗證小組成員□是□否驗證小組成員□是□否驗證小組成員□是□否驗證小組成員□是□否驗證小組成員□是□否驗證小組成員□是□否驗證小組成員□是□否可接受標準：驗證小組清單上的人員均已經(jīng)過培訓，并在培訓記錄上簽字。結論：符合可接受標準之要求。□是□否日期:簽字(驗證小組):如果“否”：參見偏差記錄（編號：XX-V-R-042-01-006）。備注附件2文件確認記錄記錄編號：XX-V-R-042-01-002序號文件名稱可接受標準已批準最新版文件1設備清潔操作規(guī)程□是□否□是□否2總有機碳分析儀使用標準操作規(guī)程□是□否□是□否結論：□通過□失敗日期:簽字(驗證小組):如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：XX-V-R-042-01-006）。備注附件3儀表校驗確認記錄記錄編號：XX-V-R-042-01-003名稱型號計量編號有效期至結果可接受標準：所有檢測用的儀表，在其有效期內(nèi),且量程適合，精度能夠正確反應測量結果結論：□通過□失敗日期:簽字(驗證小組):如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：XX-V-R-042-01-006）。備注附件4擦拭法回收率測試記錄記錄編號：XX-V-R-042-01-004檢測項目取樣點編號123456空白樣溶出液體積溶出液的濃度擦拭回收率%RSD可接受標準：回收率不得低于50%，RSD不得大于20%。結論：□通過□失敗日期：簽字：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：XX-V-R-042-01-006）。備注附件5淋洗法回收率測試記錄記錄編號：XX-V-R-042-01-005檢測項目試驗次數(shù)第一次第二次第三次空白樣淋洗水體積淋洗水的濃度淋洗回收率%RSD可接受標準：回收率不得低于50%，RSD不得大于20%。結論：□通過□失敗日期：簽字：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：XX-V-R-042-01-006）。備注附件6偏差記錄記錄編號：XX-V-R-042-01-006確認名稱偏差描述：偏差分類：嚴重；微小實施部門設備工程師/日期：驗證管理員/日期：原因調(diào)查及處理措施：實施部門主管/日期：驗證管理員/日期：