胃食管交界處腺癌HER-2檢測及臨床決策主要內容

胃食管交界處腺癌HER-2檢測及臨床決策主要內容胃食管交界處腺癌（GEA）HER2檢測與臨床決策指南，由美國病理學家學會（CAP）、美國臨床病理學會（ASCP）和美國臨床腫瘤學會（ASCO）聯(lián)合發(fā)布，刊登在近期的JCO上。GEA發(fā)病率高，II期和III期患者經(jīng)過治療后的5年生存率約為40%，但GEA患者被確診時往往已達晚期，此時的治療手段極為有效，預后很差。2010年有研究發(fā)現(xiàn)，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的GEA患者采用抗HER2靶向治療，能夠顯著延長生存時間。HER2是目前發(fā)現(xiàn)的治療晚期GEA的唯一生物學標志物，但尚無關于HER2評估的共識指南，因此CAP、ASCP、ASCO檢索了28年至2015年共計969篇文獻，從其中116項研究中提取了數(shù)據(jù)進行薈萃分析，制定出該指南，用于指導晚期GEA患者HER2的檢測。給臨床醫(yī)師的建議對于HER2靶向治療潛在候選晚期GEA患者，臨床醫(yī)師應申請檢測腫瘤組織的HER2表達。（類型：基于證據(jù)；證據(jù)質量：高；推薦強度:強）化療聯(lián)合曲妥珠單抗能夠顯著增強HER2陽性晚期GEA患者的應答率，并延長無進展生存（PFS）和總生存（OS）oHER2狀態(tài)除了指導是否加用曲妥珠單抗治療外，并無診斷和預測價值。目前尚無證據(jù)證明HER2靶向治療可使非晚期GEA患者獲益。ToGA臨床試驗顯示晚期GEA患者中HER2陽性率約為22.1%,心臟不良事件的發(fā)生率與單獨化療組相當，但曲妥珠單抗治療可能更易導致患者出現(xiàn)腹瀉、胃炎、貧血、疲勞和體重減輕。NCCN指南建議Karnofsky體力評分＞60%,或ECOG體力評分＜2的患者可行化療，HER2陽性轉移性GEA患者首選化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療。在曲妥單抗治療開始之前，臨床醫(yī)師或病理醫(yī)師應申請檢測腫瘤組織的HER2表達，采用活檢或手術切除樣本（原發(fā)或轉移）最佳，若無法獲取，也可用細針穿刺樣本替代。（類型：基于證據(jù)；證據(jù)質量：中；推薦強度:推薦/中）對于原發(fā)腫瘤，活檢和手術切除樣本檢測HER2的一致性約為74.1%~92.9%;對于可切除GEA，活檢標本中IHC和FISH的一致性約為90.9%，手術樣本中IHC和FISH的一致性約為90.2%，F(xiàn)ISH檢測在活檢和手術切除樣本中的一致性為72.7%;對于轉移性GEA，F(xiàn)ISH的準確率約為92.5%?？紤]到腫瘤的異質性，建議檢測多個樣本，首選活檢或手術切除的腫瘤樣本，NCCN指南建議活檢5~8個樣本；當無法獲取活檢或手術樣本時，可用細針穿刺獲取樣本，但由于腫瘤組織太少，假陰性的概率會顯著增加。HER2陽性的晚期GEA患者，首選聯(lián)合化療和HER2靶向治療作為初始治療方案。（類型：基于證據(jù)；證據(jù)質量：中；推薦強度：強）HER2靶向治療能夠顯著改善HER2陽性GEA患者的預后和生存質量，在確認HER2陽性之前，臨床醫(yī)師不能開始HER2靶向治療。若患者出現(xiàn)癥狀，在等待HER2檢測結果時，建議先開始化療，一旦確認HER2陽性，即可立即加入曲妥珠單抗治療，劑量為初始8mg/kg之后每2周4mg/kg。圖1臨床醫(yī)師診療流程給病理醫(yī)師的建議HERN杷向治療侯選GEA患者IHC檢測HERW表達手術樣本

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