原料藥相關(guān)問(wèn)題

原料藥相關(guān)問(wèn)題依照（三）的規(guī)定，三類原料藥報(bào)生產(chǎn)，六類制劑做生物等效性試驗(yàn)。還有一說(shuō)：?jiǎn)为?dú)申請(qǐng)三類原料，需要同時(shí)申報(bào)制劑進(jìn)行臨床（生物等效性試驗(yàn)）。

印發(fā)關(guān)于藥品注冊(cè)治理的補(bǔ)充規(guī)定的通知--國(guó)食藥監(jiān)注[2003]367號(hào)

三、關(guān)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)問(wèn)題

（一）關(guān)于1998年1月1日后已取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書的藥品，其他申請(qǐng)人申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，均按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品治理。1998年1月1日前取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書的及僅批準(zhǔn)一次性進(jìn)口的藥品，按新藥治理。

（三）同時(shí)按照化學(xué)藥品3類和化學(xué)藥品6類申請(qǐng)?jiān)纤幒椭苿┑淖?cè)，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。

（四）申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品原料藥，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)持有與該藥同類原料藥的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》認(rèn)證證書。藥品注冊(cè)治理補(bǔ)充規(guī)定：

四、關(guān)于原料合法來(lái)源問(wèn)題

（三）使用正在申請(qǐng)注冊(cè)的原料藥申報(bào)藥物制劑注冊(cè)的，也應(yīng)該按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來(lái)源證明文件，所用原料藥批準(zhǔn)注冊(cè)，該制劑方能批準(zhǔn)注冊(cè)。在注冊(cè)過(guò)程中，不得更換原料藥來(lái)源；確需更換的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)先撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，更換原料藥后，按原程序申報(bào)。

應(yīng)該是由申報(bào)原料的單位提供證明即可申報(bào)

然而制劑的審批確信在原料批準(zhǔn)注冊(cè)以后

而且以后生產(chǎn)也只能由這家供原料

另外，那個(gè)問(wèn)題往常我們討論過(guò)的。《藥品注冊(cè)治理方法》（試行）附件二：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求:

4、申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，原料藥質(zhì)量研究資料應(yīng)當(dāng)包括與已上市銷售的原料藥進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比的數(shù)據(jù)，如有關(guān)晶型、異構(gòu)體及生產(chǎn)工藝中帶入的原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以外雜質(zhì)的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)。關(guān)于不能用理化手段測(cè)定結(jié)構(gòu)和純度的藥品，其原材料和生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品相同。制劑的質(zhì)量研究資料，應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度、開釋度等項(xiàng)目的比較研究資料。

以下是答疑問(wèn)題,也許會(huì)對(duì)你有啟發(fā):

19．制劑已批準(zhǔn)上市的生產(chǎn)廠家申請(qǐng)?jiān)纤幣鷾?zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口注冊(cè)證如何申報(bào)？

答：該原料藥已上市的，按照《藥品注冊(cè)治理方法》附件二中注冊(cè)分類6申報(bào)，批準(zhǔn)后發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)；未上市的，按照《藥品注冊(cè)治理方法》附件二中注冊(cè)分類3申報(bào)，能夠不要求進(jìn)行臨床研究，批準(zhǔn)后發(fā)給新藥證書和批準(zhǔn)文號(hào)。

20．非制劑生產(chǎn)廠家申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制劑的原料藥生產(chǎn)，需自己做制劑的臨床前和臨床研究資料嗎？原料藥需有"使用說(shuō)明書"嗎？

答：不需要進(jìn)行制劑的臨床前和臨床的研究。原料藥不需要說(shuō)明書。三、關(guān)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)問(wèn)題

（一）關(guān)于1998年1月1日后已取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書的藥品，其他申請(qǐng)人申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，均按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品治理。1998年1月1日前取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證書的及僅批準(zhǔn)一次性進(jìn)口的藥品，按新藥治理。

（二）申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)，經(jīng)我局審核批準(zhǔn)后，藥品標(biāo)準(zhǔn)按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高，或因生產(chǎn)工藝不同對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改，申請(qǐng)人應(yīng)該在申報(bào)注冊(cè)時(shí)，提交藥品標(biāo)準(zhǔn)草案，在批準(zhǔn)其注冊(cè)的同時(shí)，公布該藥品的正式注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn)、檢驗(yàn)按照該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

（三）同時(shí)按照化學(xué)藥品3類和化學(xué)藥品6類申請(qǐng)?jiān)纤幒椭苿┑淖?cè)，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。

（四）申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品原料藥，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)持有與該藥同類原料藥的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》認(rèn)證證書。

四、關(guān)于原料藥合法來(lái)源問(wèn)題

（一）單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑注冊(cè)的，除提交《方法》列明的原料藥合法來(lái)源證明文件外，使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，還應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議及該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件；使用進(jìn)口原料藥的申請(qǐng)人，還應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的經(jīng)公證的供貨協(xié)議。

（二）申請(qǐng)制劑新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，申請(qǐng)人除提交《方法》附件4規(guī)定的資料外，還應(yīng)當(dāng)按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來(lái)源證明文件。

（三）使用正在申請(qǐng)注冊(cè)的原料藥申報(bào)藥物制劑注冊(cè)的，也應(yīng)當(dāng)按照上述要求提交該制劑所用原料藥的合法來(lái)源證明文件，所用原料藥批準(zhǔn)注冊(cè)，該制劑方能批準(zhǔn)注冊(cè)。在注冊(cè)過(guò)程中，不得更換原料藥來(lái)源；確需更換的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)先撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，更換原料藥后，按原程序申報(bào)。

二）同時(shí)申請(qǐng)化學(xué)原料藥及其制成的小水針、粉針劑、大輸液的新藥注冊(cè)，制劑屬完全相同申請(qǐng)人的，能夠僅進(jìn)行其中一個(gè)制劑的臨床研究。其余制劑，只要符合該類申請(qǐng)免臨床研究的技術(shù)要求，能夠免予進(jìn)行臨床研究。制劑屬不同申請(qǐng)人的，則應(yīng)當(dāng)分別進(jìn)行臨床研究。11．原料藥的合法來(lái)源

（1）直截了當(dāng)向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)買原料藥的，需提供下列文件：

①原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》或《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》；

②原料藥批準(zhǔn)證明文件：該原料藥取得批準(zhǔn)文號(hào)的證明文件，包括藥品生產(chǎn)批件，屬換發(fā)文號(hào)的應(yīng)提供換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)的文件；

③原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）；

④購(gòu)貨發(fā)票：發(fā)票日期和購(gòu)買數(shù)量與現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告的日期和試制量不能矛盾。原料藥如屬贈(zèng)送的，須提供相關(guān)證明；

⑤購(gòu)銷合同或供貨協(xié)議及公證書原件。原料藥如屬贈(zèng)送的，應(yīng)提供贈(zèng)送方出具的贈(zèng)送證明及公證書原件。

（2）申請(qǐng)人向原料藥經(jīng)銷單位購(gòu)買原料藥的，除需提供上述（1）情形要求的文件以外，還需提供經(jīng)銷商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件。

（3）使用進(jìn)口原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)提供以下文件：

①進(jìn)口原料藥供貨商合法登記證明文件：《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》和《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》；

②《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》復(fù)印件；

③口岸藥檢所的進(jìn)口檢驗(yàn)報(bào)告書。應(yīng)注意《檢驗(yàn)報(bào)告書》中的注冊(cè)證號(hào)與《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》一致；

④購(gòu)貨發(fā)票：發(fā)票日期和購(gòu)買數(shù)量與現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告的日期和試制量應(yīng)一致；

⑤購(gòu)銷合同或供貨協(xié)議及公證書原件

⑥報(bào)驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商不一致的，還需提供報(bào)驗(yàn)單位與進(jìn)口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

（4）原料藥已獲得了一次性《進(jìn)口藥品批件》，可作為申請(qǐng)新藥制劑注冊(cè)臨床前研究的原料藥合法來(lái)源；但新藥制劑中試樣品的試制，必須以《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》作為其原料藥的合法來(lái)源。

（5）原料藥與制劑同時(shí)申請(qǐng)時(shí)，且原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)不一致，需提供原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)之間經(jīng)公證的供貨協(xié)議。

（6）處方中包括已發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的中藥材、中藥飲片的中藥制劑，均需提供與化學(xué)原料藥一致的合法來(lái)源證明文件。

（六）同時(shí)申請(qǐng)非處方藥注冊(cè)的，應(yīng)在申報(bào)資料3中闡明申請(qǐng)依據(jù)。

（七）原料藥結(jié)構(gòu)確證需提供蓋有試驗(yàn)單位紅章的圖譜或在資料封面加蓋有試驗(yàn)單位紅章的資料，并應(yīng)提供與測(cè)試單位的托付合同。

（八）所有試驗(yàn)結(jié)果圖片，如病理圖、薄層圖等應(yīng)附清晰的彩色照片。

（九）申請(qǐng)減免臨床研究，應(yīng)在臨床研究資料綜述中闡明依據(jù)。有關(guān)“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑”方面的問(wèn)題

1．已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑是否能夠申請(qǐng)仿制？

答：從2002年12月1日起，停止執(zhí)行我局《關(guān)于加強(qiáng)中藥注冊(cè)治理有關(guān)事宜的通知》（國(guó)藥監(jiān)注第157號(hào)）中有關(guān)對(duì)中藥注射劑暫停仿制的規(guī)定。然而申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)許多于100對(duì)，同時(shí)還必須進(jìn)行指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的研究。

2．申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種時(shí)是否能夠同時(shí)申請(qǐng)?jiān)黾右?guī)格？

答：是能夠的，然而必須同時(shí)按增加規(guī)格申報(bào)有關(guān)資料。

1、請(qǐng)問(wèn)無(wú)愛護(hù)品種是非試行標(biāo)準(zhǔn)，一定能仿制嗎？此外還有那些限制條件，生產(chǎn)廠家在多少家以上不可仿制？

答：所謂仿制即已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種的注冊(cè)申請(qǐng)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括國(guó)家藥品監(jiān)督治理局頒布的〈中華人民共和國(guó)藥典〉、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)（其中藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)包含新藥試行標(biāo)準(zhǔn)和試行期滿予以轉(zhuǎn)正的正式標(biāo)準(zhǔn)）。同時(shí)〈藥品注冊(cè)治理方法〉第87條規(guī)定：厖不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的注冊(cè)申請(qǐng)。另外還須考慮尚在新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的品種，國(guó)家藥品監(jiān)督治理局不再受理其他申請(qǐng)人的同品種申請(qǐng)。申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家藥品的申請(qǐng)人應(yīng)持有相應(yīng)生產(chǎn)范疇的生產(chǎn)許可證和GMP認(rèn)證證書(參見藥品注冊(cè)治理方法80、81條)。目前對(duì)同一品種申請(qǐng)廠家的數(shù)目沒(méi)有限定。

2、請(qǐng)問(wèn)持有國(guó)家正式批準(zhǔn)的藥品文號(hào)的企業(yè)，要改進(jìn)該藥品的工藝，應(yīng)該按“已有標(biāo)準(zhǔn)”的要求申報(bào)，依舊按“補(bǔ)充申請(qǐng)”申報(bào)？是否需要做臨床？需要省級(jí)初審嗎？

答：按“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)”申報(bào)?！端幤纷?cè)治理方法》第25條規(guī)定：在補(bǔ)充申請(qǐng)中厖生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究。

3、申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制劑，新制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能否與原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)完全相同？依舊必須有所提高？

答:申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制劑，按原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)，在檢驗(yàn)方法通過(guò)驗(yàn)證是可行的情形下，新制定的注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)完全相同。方法驗(yàn)證要緊依照劑型特點(diǎn)考察輔料是否對(duì)檢測(cè)有干擾、或由于自身的工藝和處方的特點(diǎn)帶來(lái)的對(duì)操縱質(zhì)量有意義的項(xiàng)目和指標(biāo)，即在原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)不能專門好操縱質(zhì)量的情形下，應(yīng)對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂或增訂。假如原標(biāo)準(zhǔn)因批準(zhǔn)的年代較早，存在檢測(cè)方法相對(duì)落后，質(zhì)控項(xiàng)目不全面、指標(biāo)要求不夠嚴(yán)格的問(wèn)題，需要在現(xiàn)有條件下盡可能解決，故亦應(yīng)表達(dá)在新制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。

4、申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)原料藥質(zhì)量應(yīng)與已上市銷售的原料藥進(jìn)行對(duì)比。口服固體制劑應(yīng)提供溶出度、開釋度等項(xiàng)目的比較。請(qǐng)問(wèn)：（1）是否一定要提供正規(guī)的購(gòu)貨發(fā)票？（2）可否與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較說(shuō)明來(lái)代替？

答：購(gòu)貨發(fā)票不一定提供，但必須說(shuō)明生產(chǎn)廠和批號(hào)（制劑還應(yīng)提供規(guī)格）。申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量研究工作中，所依據(jù)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)一樣要緊指已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，這種情形下不能僅依據(jù)仿制品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)就判定仿制品與被仿制品質(zhì)量相當(dāng)，緣故要緊有兩個(gè)：第一國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中所訂的項(xiàng)目以及限度一樣認(rèn)為僅僅是該產(chǎn)品的“門檻級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)，要求相對(duì)寬松，因此專門容易顯現(xiàn)仿制產(chǎn)品能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但一旦與已上市對(duì)比產(chǎn)品比較則會(huì)顯現(xiàn)一定的質(zhì)量差距的情形；其次，由于分析方法的不斷進(jìn)步以及對(duì)藥品認(rèn)識(shí)，以現(xiàn)在的要求看來(lái)，已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中可能會(huì)有不完善之處，假如一味按該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，則可能顯現(xiàn)漏檢的情形。舉例來(lái)說(shuō)，中國(guó)藥典2000年版部分頭孢類藥物注射產(chǎn)品不進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，而注射劑一樣均應(yīng)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)情形，假如現(xiàn)在僅按標(biāo)準(zhǔn)檢查明顯是不夠的，這就有必要在明確有關(guān)物質(zhì)檢查方法后通過(guò)樣品和對(duì)比產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比來(lái)看出有關(guān)物質(zhì)的具體情形。結(jié)合以上兩個(gè)緣故并從推進(jìn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量的角度動(dòng)身，申報(bào)單位應(yīng)當(dāng)進(jìn)行所生產(chǎn)樣品和已上市對(duì)比產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比。

5、有無(wú)地點(diǎn)可查閱已上市藥品的工藝資料？如何證明我們所用輔料與工藝與被仿制藥品的一致性？

答：被仿制制劑的工藝資料一樣為企業(yè)的技術(shù)核心資料，當(dāng)被仿制的注射劑等非口服固體制劑所用輔料和生產(chǎn)工藝較難得到時(shí)，則建議研發(fā)企業(yè)采納分析測(cè)試、查閱公布文獻(xiàn)（如專利）等手段，對(duì)被仿制制劑的處方、工藝進(jìn)行解析，盡可能與被仿制產(chǎn)品一致。如無(wú)法說(shuō)明與被仿制產(chǎn)品一致，則建議研發(fā)企業(yè)認(rèn)真考慮由此引起的安全性和有效性方面的問(wèn)題，并進(jìn)行詳細(xì)闡述。

6、關(guān)于化學(xué)藥品六類藥的申報(bào)是否要求與被仿制品種的處方一致依舊僅要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

答:化學(xué)藥品六類藥的的處方與被仿制品種的處方（指輔料）專門難一致，即使輔料種類一致，其用量也專門難一致。因此，不要求與被仿制品種的處方一致。但按原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)，在方法學(xué)可行的情形下，新制定的注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)相同。若按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，方法學(xué)不可行的情形下，須依照品種特點(diǎn)建立新的質(zhì)控項(xiàng)目、檢測(cè)方法和相應(yīng)指標(biāo)。方法學(xué)要緊依照劑型特點(diǎn)考察輔料是否有干擾、新制劑所用輔料和工藝是否使主成分降解以及考慮新處方的穩(wěn)固性、溶出度或開釋度等。故在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)低或不可控的情形下，注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要有所提高。

7、申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制劑（進(jìn)口制劑）的原料藥（屬新藥申請(qǐng)），需要同時(shí)進(jìn)行已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制劑的申請(qǐng)嗎？

答：申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制劑的原料藥不需要同時(shí)進(jìn)行已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制劑的申請(qǐng)。但依照現(xiàn)行《藥品注冊(cè)治理方法》（試行）附件二、四（二）規(guī)定，申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，原料藥質(zhì)量研究應(yīng)當(dāng)包括與已上市銷售的原料藥進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比的數(shù)據(jù)，如有關(guān)晶型、異構(gòu)體及生產(chǎn)工藝中帶入的原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以外雜質(zhì)的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)。關(guān)于不能用理化手段測(cè)定結(jié)構(gòu)和純度的藥品，其原材料和生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品相同。

8、仿制原料及其制劑，是否能夠用自己仿制的原料來(lái)仿制制劑？

答：能夠。但只有在原料藥仿制通過(guò)審批后，制劑才能通過(guò)審批。

9、申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，是否一定是有轉(zhuǎn)正了的標(biāo)準(zhǔn)的藥品？

答：依照現(xiàn)行《藥品注冊(cè)治理方法》（試行）第八十七條規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督治理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督治理局不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，因此申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，應(yīng)該是有國(guó)家正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

同時(shí)現(xiàn)行《藥品注冊(cè)治理方法》（試行）規(guī)定，試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)或者該試行標(biāo)準(zhǔn)不符合轉(zhuǎn)剛要求的，由國(guó)家藥品監(jiān)督治理局撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，因此，注冊(cè)方法對(duì)試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正提出了明確要求，確保了申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的可行性。

10、注冊(cè)仿制藥品要求：制劑的生產(chǎn)工藝和所用輔料與已上市銷售藥品一致可免臨床，但已上市的品種制劑工藝無(wú)法獲得

答：被仿制制劑的工藝資料一樣為企業(yè)的技術(shù)核心資料，當(dāng)被仿制的注射劑等非口服固體制劑所用輔料和生產(chǎn)工藝較難得到時(shí)，則建議研發(fā)企業(yè)采納分析測(cè)試、查閱公布文獻(xiàn)（如專利）等手段，對(duì)被仿制制劑的處方、工藝進(jìn)行解析，盡可能與被仿制產(chǎn)品一致。如無(wú)法說(shuō)明與被仿制產(chǎn)品一致，則建議研發(fā)企業(yè)認(rèn)真考慮由此引起的安全性和有效性方面的問(wèn)題，并進(jìn)行詳細(xì)闡述。

11、有合劑GMP證書，是否可仿制乳劑，整個(gè)設(shè)備、工藝、流程不變，只有處方改變

答：合劑、乳劑為兩種不同的制劑，用藥途徑、方法也不完全一致。從藥品的安全有效、質(zhì)量可控的角度動(dòng)身，假如不是專門的藥品，如青霉素類需有單獨(dú)車間和生產(chǎn)線以防止該類藥物殘留混入其他藥物增加過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)等，腫瘤藥物需有單獨(dú)車間和生產(chǎn)線以防止該類藥物殘留混入其他藥物增加嚴(yán)峻的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)等等，只要將車間進(jìn)行整理，能夠保證藥物安全有效質(zhì)量可控即可。從治理的角度，GMP認(rèn)證為針對(duì)該種制劑的認(rèn)證，如需轉(zhuǎn)換劑型，應(yīng)報(bào)相關(guān)部門批準(zhǔn)或備案。

12、9月15號(hào)后申報(bào)國(guó)家已受理的原《方法》國(guó)內(nèi)已進(jìn)口但無(wú)廠家生產(chǎn)的品種，現(xiàn)在屬于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)申請(qǐng)，請(qǐng)問(wèn)其臨床研究的審批是按新《方法》執(zhí)行嗎？

答：國(guó)家藥品監(jiān)督治理局437號(hào)文對(duì)此種情形已進(jìn)行了說(shuō)明。

13、申報(bào)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，是否一定要與上市產(chǎn)品做對(duì)比？有的上市藥品買不到如何對(duì)比？

答：應(yīng)當(dāng)與已上市產(chǎn)品做質(zhì)量對(duì)比。緣故要緊有三個(gè)：第一，假如僅按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，則一樣認(rèn)為已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中所訂的項(xiàng)目以及限度僅僅是該產(chǎn)品的“門檻級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)，要求相對(duì)寬松，因此專門容易顯現(xiàn)仿制產(chǎn)品能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但一旦與已上市對(duì)比產(chǎn)品比較則會(huì)顯現(xiàn)一定的質(zhì)量差距的情形；其次，由于藥品分析方法的不斷進(jìn)步，以現(xiàn)在的要求看來(lái)，已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中可能會(huì)有不完善之處，假如一味按該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，則可能顯現(xiàn)漏檢的情形。舉例來(lái)說(shuō)，中國(guó)藥典2000年版部分頭孢類藥物注射產(chǎn)品不進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，而注射劑一樣均應(yīng)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)情形，假如現(xiàn)在僅按標(biāo)準(zhǔn)檢查明顯是不夠的，這就有必要在明確有關(guān)物質(zhì)檢查方法后通過(guò)樣品和對(duì)比產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比來(lái)看出有關(guān)物質(zhì)的具體情形；再次，與上市藥品的質(zhì)量對(duì)比還從一個(gè)側(cè)面反映了這一藥品的應(yīng)用情形，試想，假如都無(wú)法正常獲得已上市對(duì)比產(chǎn)品，那只能說(shuō)明這一產(chǎn)品臨床應(yīng)用價(jià)值較低，差不多已被市場(chǎng)剔除，那么仿制的必要性明顯不大。結(jié)合以上三個(gè)緣故并從推進(jìn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量的角度動(dòng)身，申報(bào)單位應(yīng)當(dāng)進(jìn)行所生產(chǎn)樣品和已上市對(duì)比產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比。關(guān)于原料藥，如確實(shí)不能購(gòu)得被仿制產(chǎn)品，應(yīng)盡可能詳盡地進(jìn)行質(zhì)量研究工作以能說(shuō)明產(chǎn)品的質(zhì)量狀況為原則。

14、注射用法莫替丁有山之內(nèi)的產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)有試行標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，是否必須按標(biāo)準(zhǔn)高的仿制？

答：依照仿品種不是仿標(biāo)準(zhǔn)的原則，關(guān)于同時(shí)有國(guó)內(nèi)產(chǎn)品上市和和進(jìn)口產(chǎn)品上市的情形，申辦者應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品性質(zhì)和劑型特點(diǎn)等具體情形具體分析確定合適的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

15、關(guān)于6類仿制藥品，臨床要求“注射劑等其他非口服固體制劑，所用輔料與工藝與已上市藥品一致的，能夠免臨床研究”但被仿制廠家的輔料和工藝一樣不能得到，我們?nèi)绾巫C明我們的輔料與工藝與已上市藥品是一致的？

答：被仿制制劑的工藝資料一樣為企業(yè)的技術(shù)核心資料，當(dāng)被仿制的注射劑等非口服固體制劑所用輔料和生產(chǎn)工藝較難得到時(shí)，則建議研發(fā)企業(yè)采納分析測(cè)試、查閱公布文獻(xiàn)（如專利）等手段，對(duì)被仿制制劑的處方、工藝進(jìn)行解析，盡可能與被仿制產(chǎn)品一致。如無(wú)法說(shuō)明與被仿制產(chǎn)品一致，則建議研發(fā)企業(yè)認(rèn)真考慮由此引起的安全性和有效性方面的問(wèn)題，并進(jìn)行詳細(xì)闡述。

16、已過(guò)愛護(hù)期（未查到是否轉(zhuǎn)正），但也有進(jìn)口的品種，是否能夠仿制？參照原國(guó)內(nèi)新藥標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)新定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)仿制能夠嗎？

答：應(yīng)該能夠仿制。可參照原國(guó)內(nèi)新藥標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)新定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)仿制，應(yīng)注意驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的可控性。

17、申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的品種，是否能夠直截了當(dāng)改變裝量規(guī)格

答：按《藥品注冊(cè)治理方法》有關(guān)規(guī)定，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品增加裝量規(guī)格，申報(bào)單位須為原已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)。申報(bào)時(shí)應(yīng)按補(bǔ)充申請(qǐng)的方式，在原有規(guī)格產(chǎn)品基礎(chǔ)上申請(qǐng)改變裝量規(guī)格，SFDA將依據(jù)有關(guān)法規(guī)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。

故如貴單位現(xiàn)差不多獲得批準(zhǔn)進(jìn)行已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格產(chǎn)品的生產(chǎn)，則能夠按補(bǔ)充申請(qǐng)的方式直截了當(dāng)申請(qǐng)?jiān)黾友b量規(guī)格，報(bào)送SFDA審批；如貴單位現(xiàn)尚未獲得批準(zhǔn)進(jìn)行已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的生產(chǎn)，則需先向SFDA申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。獲得正式批準(zhǔn)后，再進(jìn)行增加裝量規(guī)格產(chǎn)品的申請(qǐng)。

18、請(qǐng)問(wèn)已出監(jiān)測(cè)期的西藥，是否能夠仿制原料的同時(shí)上報(bào)5類制劑？

答：能夠在仿制原料藥同時(shí)上報(bào)5類制劑。但應(yīng)注意原料藥是否符合可仿制的條件，比如是否已上市、標(biāo)準(zhǔn)是否轉(zhuǎn)正等。

19、請(qǐng)問(wèn)持有國(guó)家正式批準(zhǔn)的藥品文號(hào)的企業(yè)，要改進(jìn)該藥品的工藝，應(yīng)該按“已有標(biāo)準(zhǔn)”的要求申報(bào)，依舊按“補(bǔ)充申請(qǐng)”申報(bào)？是否需要做臨床？需要省級(jí)初審嗎？

答：應(yīng)該按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)。是否需要做臨床研究，則需依照工藝改進(jìn)的具體情形確定。假如工藝變動(dòng)較大，可能阻礙到產(chǎn)品的安全有效性時(shí)，需要進(jìn)行臨床研究。補(bǔ)充申請(qǐng)需要通過(guò)省級(jí)初審。

20、我公司一糖漿劑100毫升每瓶，擬改為10毫升每支，應(yīng)該什么標(biāo)準(zhǔn)來(lái)申報(bào)呢》

答：按《藥品注冊(cè)治理方法》有關(guān)規(guī)定，如貴單位生產(chǎn)的100毫升糖漿劑差不多獲得國(guó)家正式批準(zhǔn)生產(chǎn)，其產(chǎn)品規(guī)格已收載于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，則能夠按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的方式，向SFDA提出增加裝量規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)。增加裝量規(guī)格產(chǎn)品補(bǔ)充申請(qǐng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一樣情形下應(yīng)參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)在規(guī)格項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)修改。如需要