胰島素強(qiáng)化治療β細(xì)胞功能的作用

胰島素強(qiáng)化治療β細(xì)胞功能的作用*NEnglJMed2013;368:572-3.輕度高血糖即引起β細(xì)胞功能明顯障礙急性胰島素反應(yīng)FPG水平與急性胰島素應(yīng)答WeirGC,etal.AnnNYAcadSci.

2013

Apr;1281:92-105.

時(shí)間(分鐘)血糖79-8990-99100-114115-149150-349N24207312高糖毒性使β細(xì)胞功能得不到正常發(fā)揮當(dāng)FPG在正常水平4.5-5.6mM(80-109mg/dL)時(shí)，胰島素分泌在數(shù)分鐘后出現(xiàn)明顯峰值當(dāng)FPG在6.4mM(115mg/dL)時(shí)，急性GSIS(葡萄糖刺激的胰島素分泌)幾乎完全消失長(zhǎng)期血糖控制有利于β細(xì)胞功能的長(zhǎng)期保護(hù)6年隨訪結(jié)果：2組血糖控制情況、胰島功能無(wú)明顯差異HarrisonLB,etal.JInvestigMed.

2014Apr;62(4):676-86諾和銳30+3M二甲雙胍1.0bid諾和銳30+二甲雙胍1.0bid（INS）二甲雙胍1.0bid+格列本脲1.25mgbid+吡格列酮45mgqd（TOT）新診斷T2DM胰島素治療后序貫口服藥物或維持胰島素治療新診斷T2DM短期胰島素強(qiáng)化治療存在挑戰(zhàn)

——僅有一半的患者達(dá)到臨床緩解

——隨著時(shí)間延長(zhǎng)緩解率不斷下降LancetDiabetesEndocrinol2013;1:28–34LiYBetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602WengJP,LiYB,etal.Lancet,2008,371:1357-60LiuLH…LiYB.DiabetesTechnolTher.2012;14:756-61ChenAL…LiYB.DiabetesCare,2012,35:474-81早期胰島素聯(lián)合強(qiáng)化治療的探索-1新診斷T2DM160例單純CSIICSII+羅格列酮CSII+硫辛酸CSII+二甲雙胍血糖正常化2w血糖正?；?w血糖正?；?w血糖正常化2w基線評(píng)估停用胰島素泵，隨訪3個(gè)月羅格列酮及二甲雙胍使用3個(gè)月HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.聯(lián)用二甲雙胍：減少胰島素用量，改善無(wú)藥血糖控制率3月時(shí)血糖正常率CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALA胰島素劑量CSIICSII+ROSCSII+METCSII+ALAHuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.Insulindosagesanddaystotargetduringcontinuoussubcutaneousinsulininfusion.

ProportionsofpatientsachievingHbA1c<7%,6.5%,and6%ineachtreatmentgroup.

點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本聯(lián)用二甲雙胍，進(jìn)一步改善AIR、HOMAB聯(lián)用TZD，降低肌細(xì)胞內(nèi)脂肪含量(IMCL)更顯著HuangZhimin.DiabetesTechnolTher.2013,15:859-869.ChangesfrombaselineafterCSIIsuspensionandatmonth3inhomeostasismodelassessmentofb-cellfunction(HomaB),acuteinsulinresponse(AIR),andproinsulintoinsulinratio.

ChangesfrombaselineafterCSIIsuspensioninhomeostasismodelassessmentofinsulinresistance(HomaIR)andintramyocellularlipid(IMCL)andmalondialdehyde(MDA)

levels

基礎(chǔ)研究提示：GLP-1Analog通過Akt/FoxO1/p27通路影響INS-1細(xì)胞的增殖FangDonghong.MolecularMedicineReports2012,5:233-238Liraglutidedown-regulatestheexpressionofp27mRNA.Followingstimulationwith10and100nMliraglutidefor24h,themRNAlevelsofp27inINS-1cellsweresignificantlydecreasedwhencomparedwiththecontrolgroup.(A)Incomparisontothecontrolgroup,thephosphorylationofFoxO1markedlyincreasedinthe10and100nMliraglutidetreatmentgroups.Bycontrast,thelevelsdidnotignificantlydifferbetweenthetwotreatmentgroups.(B)TheactivationofAktwasmarkedlyenhancedinresponsetoliraglutidetreatment.點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本AIR能預(yù)測(cè)緩解不明確LiYanbingetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602Thecomparisonofβ-cellfunctionbeforeandafterCSIIbetweentheremission(n32)andnonremission(n36)groups.*P＜0.05.點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本空腹血糖可預(yù)測(cè)治療后的長(zhǎng)期緩解LiuJianbin.EndocrineJournal2013,60(6),725-732＜6.1治療后的FPG可預(yù)測(cè)患者的長(zhǎng)期緩解調(diào)整BMI、性別、年齡后，停泵后FPG＞7.0患者高血糖復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高2.76倍，而AIR及HOMA-B未能進(jìn)入最終的模型6.1-7.0＞7.0N=188治療后1月的1,5脫水葡萄糖醇水平可預(yù)測(cè)緩解切點(diǎn)為8.9mg/L特異性,83.3%;敏感性,78.6%;陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,94.3%;陰性預(yù)測(cè)值,52.6%在停用CSII治療后1月隨訪時(shí)的1，5AG可預(yù)測(cè)1年緩解的可能研究提示年輕、治療后HOMA-IR較低的患者長(zhǎng)期緩解可能也較高N=64LiuLiehua.DiabetesTechnolTher.

2012Sep;14(9):756-61careabilitynegativeattitude(beliefin)importanceofcareself-careadherenceChenAiling.DiabetesCare,2012,35:474-81治療后患者的態(tài)度及依從性影響緩解獲得緩解的患者對(duì)疾病具有更正面的態(tài)度緩解組非緩解組緩解組非緩解組點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本依從性高、治療后PPG較低，以及基線HOMA-IR可預(yù)測(cè)長(zhǎng)期緩解HOMAB和AIR未能進(jìn)入最終的模型治療后患者的態(tài)度及依從性影響緩解ChenAiling.DiabetesCare,2012,35:474-81點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本達(dá)標(biāo)所需時(shí)間逐年縮短HuangZhimin,…LiYanbing.DiabetesTechnol.Ther.15(2013)859-869.JianpingWeng&YanbingLi,etal.Lancet2008,371:1753-1760Keweijian,Liuliehua,…LiYanbing.Jouranalofdiabetesresearch.2015.Aheadofprint.LiYanbingetal.DiabetesCare,2004,27:2597-602胰島素清除糖毒性對(duì)β細(xì)胞去分化的影響*胰島素治療組胰島去分化的比例顯著下降表達(dá)前體細(xì)胞標(biāo)志的β細(xì)胞顯著下降提示胰島素治療可逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞的逆分化CellMetabolism19,872–882,May6,2014對(duì)攜帶Kir6.2ATP不敏感突變小鼠進(jìn)行胰島素治療評(píng)估去分化的變化*β細(xì)胞休整與功能的恢復(fù)N=36，病程(6.8±5.6)年，A1C(10.8±2.4)%在強(qiáng)化治療過程中，精氨酸刺激后的C肽受到抑制抑制的幅度可能與β細(xì)胞功能恢復(fù)的程度有關(guān)。劉娟.中華糖尿病雜志，2014，6（30）：1029-35.Figure:CPlevels,fastingandafterAST.*差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

棕櫚酸增加miR34a的表達(dá)，從而增加caspase-3的活化片段蛋白的表