性腺相關(guān)研究主要內(nèi)容

性腺相關(guān)研究主要內(nèi)容在過去的一年中，國(guó)際上以及國(guó)內(nèi)性腺疾病領(lǐng)域的研究進(jìn)展迅速。關(guān)于性腺疾病發(fā)病機(jī)制以及診斷和治療研究的大量文獻(xiàn)發(fā)表，現(xiàn)將部分對(duì)臨床有更多借鑒意義的文獻(xiàn)簡(jiǎn)單匯總，供臨床醫(yī)生參考。國(guó)際內(nèi)分泌專業(yè)性腺疾病研究領(lǐng)域進(jìn)展無明確原因可查的中樞性性早熟常診斷為特發(fā)性中樞性性早熟。AbreuAP對(duì)15個(gè)中樞性性早熟家系的40例患者采用全基因組掃描。發(fā)現(xiàn)了新基因MKRN3的4個(gè)雜合子突變。MKRN3是一個(gè)父系表達(dá)的印記基因，定位于Prader-Willisyndrome關(guān)鍵位點(diǎn)。證實(shí)MKRN3基因突變是導(dǎo)致部分所謂特發(fā)性中樞性性早熟的重要病因。Kallmann綜合癥KS的基因?qū)W檢測(cè)非常復(fù)雜并且花費(fèi)昂貴。Costa-BarbosaFA對(duì)219例KS的患者進(jìn)行臨床分析，發(fā)現(xiàn)其中151例在已知的導(dǎo)致KS的8個(gè)基因（KAL1、NELF、CHD7、HS6ST1、FGF8/FGFR1、或PROK2/PROKR2）中存在罕見的序列變異（RSVs），另外68例KS患者不存在這種RSV。并且RSVs與臨床表型以及合并的其他發(fā)育異常之間有相關(guān)性。臨床中可以借鑒這些臨床表型的異常進(jìn)行針對(duì)性突變基因的篩查女性孤立性IHH是由于GnRH分泌或者作用缺陷導(dǎo)致的青春期性發(fā)育不完全或者不育。多數(shù)IHH患者采用GnRH治療后能夠排卵。但是部分IHH的患者對(duì)這種治療反應(yīng)差，提示缺陷發(fā)生在垂體。AbelBS等對(duì)37例孤立性IHH的女性采用脈沖GnRH泵治療后進(jìn)行隨訪和基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)弱者的確存在垂體GnRH受體基因突變。21a羥化酶缺乏對(duì)于成年人健康影響的研究很少。英國(guó)成年先天性腎上腺皮質(zhì)增生成人協(xié)作組研究（CaHASE）是國(guó)際上有影響力的研究小組oKroneN分析了該研究153例成人CAH的臨床治療與健康狀態(tài)之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)酶活性嚴(yán)重缺乏者存在明顯的鹽皮質(zhì)激素缺乏；除此之外，成年經(jīng)典的CAH患者和非經(jīng)典型CAH患者中，健康狀況與基因型缺陷之間無明確的相關(guān)關(guān)系。提示對(duì)于成年的CAH患者，應(yīng)當(dāng)通過積極的醫(yī)療干預(yù)來改善其生活質(zhì)量，而不需要過分關(guān)注基因突變類型。國(guó)內(nèi)內(nèi)分泌專業(yè)性腺疾病研究領(lǐng)域進(jìn)展家族性Kallmann綜合癥的患病率極低。王穎倩等對(duì)全國(guó)7個(gè)Kallmann綜合癥進(jìn)行了家系調(diào)查和基因突變研究，對(duì)7個(gè)家系先證者分別行目前已知的除CHD7之外的所有KS或nIHH相關(guān)基因（19個(gè)）測(cè)序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，KS表型與基因型之間關(guān)系復(fù)雜，無法用單基因遺傳模式解釋，可能遵循二基因或寡基因遺傳，并受環(huán)境和表觀遺傳學(xué)因素影響。女性低促性腺激素性性腺功能減退癥更為少見。張婷婷等對(duì)16例女性特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥（nlHH）患者的臨床資料及隨訪記錄進(jìn)行總結(jié)。指出對(duì)于逾青春期后無月經(jīng)來潮的患者，應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行垂體-性腺軸功能的評(píng)價(jià)以及子宮附件的影像學(xué)檢查，及時(shí)診斷該病并行人工周期治療。育齡期的女性給予促排卵治療，有可能成功受孕。GnRH泵在治療男性和女性IHH方面顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。母義明等開展的臨床實(shí)踐總結(jié)觀察到，治療前患者睪丸體積較大者（4ml以上），治療效果較為明顯，可以在數(shù)月內(nèi)激發(fā)青春期啟動(dòng)、血清睪酮水平升高接近正常青春期人群水平。對(duì)于女性IHH患者，接受GnRH治療可以誘導(dǎo)青春期發(fā)育，并促使卵泡成熟，排卵和維持黃體功能。Turner綜合癥合并其他自身免疫性疾病的比例明顯高于正常人群。潘慧等觀察了183例Turner綜合癥患者合并甲亢的發(fā)生率以及臨床特點(diǎn)。證實(shí)，TS患者合并甲減比甲亢更常見，如TS合并甲亢可能多為橋本病的一過性甲亢，但不能忽視Graves'病的可能。長(zhǎng)期規(guī)律監(jiān)測(cè)甲狀腺功能及自身抗體對(duì)TS患者的甲狀腺異常的及時(shí)診療有重要意義。國(guó)內(nèi)學(xué)者還報(bào)道了其他一些少見以及罕見的下丘腦垂體性腺軸疾病。劉彥玲等報(bào)道了六例Swyer綜合征患者臨床特點(diǎn)及分子遺傳學(xué)特點(diǎn)。該報(bào)道顯示，6例患者染色體核型均為46，XY，但表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，女性幼稚外陰，幼稚或始基子宮，無睪丸及前列腺組織。SRY基因測(cè)序結(jié)果顯示3例患者存在SRY基因突變。結(jié)論認(rèn)為，Swyer綜合征患者應(yīng)首先進(jìn)行SRY基因篩查，SRY基因突變或缺失是Swyer綜合征的常見病因。國(guó)內(nèi)內(nèi)分泌性腺的基礎(chǔ)和臨床研究也有一些問題的存在。性腺疾病患者就診時(shí)間晚、就診科室分散等。由于一些性分化異常疾病非常少見，各個(gè)專業(yè)組對(duì)這些疾病的