精神藥物及其應用新進展課件

14三月2024精神藥物及其應用新進展內(nèi)容抗精神病藥抗抑郁藥抗躁狂藥抗焦慮藥3/14/2024抗精神病藥3/14/2024精神分裂癥的癥狀群陽性癥狀焦慮抑郁陰性癥狀敵對攻擊認知癥狀3/14/2024抗精神病藥的分類典型抗精神病藥（typicalantipsychotics）非典型抗精神病藥(atypicalantipsychotics)3/14/2024多巴胺假說的更新精神分裂癥中樞多巴胺功能的活躍可能并非由于其濃度或代謝增加，而是多巴胺受體的敏感性增加DA受體的不同亞型和不同腦區(qū)分布與精神分裂癥不同的臨床癥狀群有關原發(fā)性前額葉DA功能降低——引起陰性癥狀繼發(fā)性皮質(zhì)下DA系統(tǒng)脫抑制、DA功能亢進——引起陽性癥狀3/14/2024多巴胺假說的更新DA阻斷藥物對精神分裂癥有治療作用，經(jīng)典抗精神病藥主要阻斷DA傳遞經(jīng)典抗精神病藥對陰性癥狀不如陽性癥狀有效甚至加重陰性癥狀

D1受體的激動作用受到谷氨酸能沖動的抑制，而D2受體的激動作用與谷氨酸能系統(tǒng)的作用相一致，有行為激活作用精神分裂癥患者前額葉皮質(zhì)5-HT能機制的改變，表明大腦皮層無法對皮層下進行適當?shù)囊种?，從而導致DA能活動亢進3/14/2024多巴胺與抗精神病藥D2阻斷可能是抗精神病藥所必須的,目前凡是臨床有效的抗精神病藥無一例外地必然有D2受體阻滯的特點中腦邊緣葉D2受體拮抗可改善陽性癥狀中腦皮層DA阻斷與陰性癥狀加劇有關黑質(zhì)-紋狀體和中腦皮層5-HT2A阻斷:增強DA傳導,改善陰性癥狀和減少EPSs發(fā)生3/14/2024多巴胺通路與經(jīng)典抗精神病藥黑質(zhì)紋狀體通路——EPSs中腦邊緣通路——抗精神病作用中腦皮質(zhì)通路——多種作用（陰性癥狀）結節(jié)漏斗通路——催乳素分泌3/14/2024經(jīng)典抗精神病藥作用機制對中腦-大腦皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺通路的D2受體阻斷效應：陽性癥狀的療效和繼發(fā)認知和陰性癥狀對黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路的D2受體阻斷效應：運動障礙和EPSsD2受體占有與抗精神病作用的相關性：65~70%為有效閾值，>80%時，EPSs↑氯氮平改變了抗精神病藥的基本特性—D2受體阻斷機制3/14/2024經(jīng)典抗精神病藥受體結合特征: 主要為D2受體療效: 陽性癥狀為主不良反應: EPSs,TD、心動過速、S-T改變、Q-Tc延長、猝死、體重增加、性功能減退、認知損害、繼發(fā)性陰性癥狀依從性： 差3/14/20245-HT與抗精神病藥50年代有人提出精神分裂癥與大腦5-HT異常有關5-HT是一種重要單胺遞質(zhì),與心境障礙、焦慮、自殺、精神分裂癥的病因?qū)W有關精神分裂癥患者前額葉皮質(zhì)5-HT能機制的改變，表明大腦皮層無法對皮層下進行適當?shù)囊种?，從而導致DA能活動亢進陰性癥狀由邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的激發(fā)點火受到抑制所致，而對5-HT2的拮抗能恢復多巴胺能神經(jīng)元的這一功能，從而改善陰性癥狀來治療精神分裂癥對黑質(zhì)紋狀體DA拮抗可致EPSs，而對5-HT2的拮抗解除了其對DA的抑制，使DA的釋放輕度增加，抵消了部分DA拮抗作用，減少EPSs3/14/20245-HT2A受體的重要性5-HT2A受體是非典型抗精神病藥和抗抑郁藥主要作用位點陰性癥狀與5-HT2A功能亢進可能有關阻滯5-HT2A可以減少EPSs致幻劑LSD與5-HT2A有高度選擇性結合阻滯5-HT2A可以提高5-HT1A興奮性，改善抑郁及焦慮3/14/2024DA和5-HT假說之間的聯(lián)系5-HT2A拮抗劑能使DA神經(jīng)元的電生理特性恢復從而改善陰性癥狀5-HT2A拮抗劑能使PCP誘發(fā)的DA功能紊亂恢復5-HT2A拮抗劑能使黑質(zhì)紋狀體DA釋放輕度增加減少EPSs5-HT2A/D2平衡拮抗作用特點是非典型抗精神病藥的重要標志SDAs通過選擇性阻斷紋狀體、前額葉5-HT2A來增加DA釋放3/14/2024高5-HT2A拮抗（超出對D2的拮抗）：多受體作用機制：以D2拮抗為基礎，強調(diào)DA/5-HT、DA/Glutamate、DA/Ach和DA/Glutamate/5-HT相互作用的動態(tài)平衡D2受體占有的快速解離：持續(xù)的D2受體占有并非抗精神病藥療效所必備的特性，當內(nèi)源性DA濃度較高時更具競爭性受體亞型選擇性作用：D4拮抗、D2部分激動、D1激動；5-HT1A激動、5-HT2A拮抗；甘氨酸位點激動、NMDA激動與谷氨酸釋放抑制、AMPA/KA拮抗；α1和α2拮抗；M2、4激動和M1、3、5拮抗不同腦區(qū)相對選擇性作用：非典型抗精神病藥作用機制3/14/2024抗精神病藥受體親和力比較Ki(nmol)藥物 D1 D25HT2A M1 1

H1

劑量mg/d氟哌啶醇251 78 1475 46 3630 6-20利培酮 75 3 0.6 >1000 2 155 2-6奧氮平 31 11 4 1.9 19 7 5-20氯氮平 85 125 12 1.9 7 6 200-600喹硫平 455 160 220 120 7 11 150-750齊哌西酮 330 9.7 0.31 >5000 12 5.3 80-2003/14/2024抗精神病藥受體阻滯作用與臨床效應

D1抑制TD

－D2抗陽性癥狀、止吐EPSs、泌乳D4抗陽性癥狀

－

1鎮(zhèn)靜低血壓、性障礙

2抗抑郁性功能障礙5HT1a抗抑郁、抗焦慮－5HT1b鎮(zhèn)靜、抗躁狂－5HT2抗陰性癥狀、抗EPS

體重增加(5HT2c)5HT3改善認知、抑制嘔吐－H1鎮(zhèn)靜、抗焦慮過度鎮(zhèn)靜、體重增加M1抗EPSs認知損害、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀受體治療作用不良反應3/14/2024抗精神病藥受體藥理學特點比較氟哌啶醇氯氮平利培酮奧氮平H1a15-HT2MUSCD2D1a2喹硫平3/14/2024新一代抗精神病藥的療效陽性癥狀:新型抗精神病藥優(yōu)于或等同經(jīng)典抗精神病藥陰性癥狀:新型抗精神病藥優(yōu)于經(jīng)典抗精神病藥對原發(fā)性陰性癥狀可能有效其它癥狀:焦慮/抑郁和認知癥狀明顯優(yōu)于經(jīng)典抗精神病藥，敵對攻擊與經(jīng)典抗精神病藥相近3/14/2024新一代抗精神病藥的優(yōu)缺點優(yōu)點:EPSs、TD少或無利培酮和奧氮平無嚴重心血管不良反應迄今未發(fā)現(xiàn)過量中毒報道較少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外）較少發(fā)生性功能障礙缺點:體重增加(5-HT2C、H1受體阻斷)體位性低血壓(α1受體阻斷)過度鎮(zhèn)靜(H1受體阻斷)抗膽堿能不良反應(M1受體阻斷)3/14/2024根據(jù)藥理作用分類非典型抗精神病藥非典型抗精神病藥的受體結合特性5－HT2A>>D2主要分三類：主要為5-HT2A/D2：維思通、齊哌西酮和壽廷多多受體結合：氯氮平、奧氮平、喹硫平和佐替平選擇性作用于D2：阿米舒必利、阿立哌唑3/14/20245HT2A/D2受體阻斷劑具有良好的療效和最佳的耐受性。非典型藥物的多受體作用1、多受體，療效更好？2、多受體作用，不良反應多。奧氮平：多受體作用－5HT2A，2C、3、6；D2、D1、D3、D4、α1、H1、M1(11種受體)喹硫平：多受體作用－5HT2A，5HT6、5HT7；D2、α1、α2、H1(7種受體)洛沙平:多受體作用－5HT2A、6、7；D2、1、4；M1、H1、α1、NRI(10種受體作用)佐替平：多受體作用－5HT2A、2C、6、7；D2、1、3、4；H1、α1；3/14/2024氯氮平受體作用很復雜臨床應用：1、可能最有效，但也最危險2、可減輕沖動和激越3、可減少TD發(fā)生4、可降低自殺率5、但非一線用藥6、粒缺發(fā)生率0.5-2%，監(jiān)測WBC，半年內(nèi)每周一次，以后每二周一次7、增加癲癇的危險，超過500mg/d，須加服抗痙攣藥，EEG監(jiān)測8、明顯增加體重，升高血糖、血脂9、明顯的抗膽堿副作用10、鎮(zhèn)靜、口涎11、合并用藥、增加嚴重合并癥發(fā)生以上影響生活質(zhì)量和用藥依從性3/14/2024第二代抗精神病藥陸續(xù)引進Risperidone(Risperdal): April1997Olanzapine(Zyprexa): April1999Quetiapine(Seroquel): Oct.2001Abilify(Generic): Dec.20043/14/2024抗精神病藥市場(處方情況)傳統(tǒng)藥物及氯氮平占所有患者的63％；維思通為20％

(穩(wěn)定期＆急性期病人)2005Q3IMS3/14/2024抗抑郁藥

3/14/2024抗抑郁藥的發(fā)展

1950-1960年

酶抑制劑

再攝取抑制劑

受體激動/阻斷劑其他

MAOIS（非選擇性）

TCAS（非選擇性）蘿芙木中草藥1970-1980年

亞型選擇性

選擇性NE選擇性5HT

米安舍林

MAO-AIS

再攝取抑制劑RI

曲唑酮

（如馬普替林）（如氯丙咪嗪）1990-2000年

選擇性可逆性MAOI

瑞玻西汀SSRIs

曲唑酮達體朗

SNRIsSARINDRI度洛西汀尼法唑酮氨非他酮

嗎氯貝胺

米氮平中草藥等3/14/2024西酞普蘭

(艾司西酞普蘭)氟西汀氟伏沙明帕羅西汀舍曲林三環(huán)類MAOIRIMASARISNRI-文拉法辛XR度洛西汀NDRI丁氨苯丙酮-SR米氮平,米安色林NaSSA嗎氯貝胺曲唑酮抗抑郁藥（2006）經(jīng)典的選擇性的非選擇性的苯乙肼反苯環(huán)丙胺SSRINRI瑞波西汀3/14/2024藥物對5-HT和NE的選擇性KiS(Ki

UptakeNA/KiUptake5-HT)雙重作用的藥選擇NE的藥選擇5-HT的藥0.0010.1101000去甲丙咪嗪丙咪嗪阿米替林度洛西汀文拉法辛氟西汀帕羅西汀舍曲林瑞波西汀西酞普蘭米那普侖Clomipramine3/14/20245-HT、NE和DA在CNS中的作用5-HT、NE的作用：情緒、認知、行為、睡眠、食欲、感知覺、傷害感受、調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)、溫度調(diào)節(jié)DA的作用：情緒、認知、運動功能、動機、軀動力、攻擊性、愉快感3/14/2024不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色能量興趣沖動食欲性欲攻擊驅(qū)動力動機心情情緒認知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-6313/14/20245-HT、NE功能不足的表現(xiàn)

5-HT：抑郁情緒、焦慮、驚恐發(fā)作、恐怖癥、強迫癥、對食物的渴求、貪食NE：注意力不集中、記憶力下降、信息加工過程緩慢、精神運動遲滯、疲乏3/14/2024抗抑郁藥雖然有不同的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HTNE和5-HT在抗抑郁藥作用機制方面起著重要作用3/14/2024抗抑郁藥物作用機理

一、突觸前膜再攝取抑制作用二、自受體阻斷作用——增加相關遞質(zhì)釋放三、突觸后膜受體激動或阻斷四、單胺氧化酶抑制3/14/2024TCAs&MAO-IClassExampleModeofactionEfficacyCVsideeffectsToxicinoverdoseTCAsimipramineamitriptylinere-uptakeinhibitor+++MAO-Itranylcy-prominemoclobemideMAO-inh.+++藥理作用廣泛SSRIs的作用機理一、抑制5-HT再攝取二、增加5-HT釋放三、5-HT1A/5-HT1B/1D受體去敏四、其他3/14/2024SSRIs及其他藥理作用選擇性NaSSA的作用機理

一、米氮平是中樞神經(jīng)元突觸前膜α2受體拮抗劑，增強NE、5-HT系統(tǒng)的神經(jīng)傳遞二、α2受體阻斷促進NE釋放，促進5-HT神經(jīng)元的5-HT點燃三、促進5-HT釋放四、阻斷突觸后膜5-HT2、5-HT3受體3/14/2024SNRI&NaSSA分類代表作用機制效果CV副作用過量毒性SNRIvenlafaxineNA/5-HT-re-uptakeinhibitor++

-NaSSAmirtazapineNA/5-HT-a2-antagonist+--治療作用廣泛CYP2D6CYP3A4SSRIs的藥理特性

SRINRI

SRISSRICYP3A4CYP2D6SRINRI5HT2CSSRI氟西汀氟伏沙明帕羅西汀

DRISRISSRI舍曲林m-AChNOSSSRICYP1A2SRISSRI西酞普蘭SAdaptedfromStahlSM.JClinPsychiatry59:12,19983/14/2024神經(jīng)遞質(zhì)活動和受體結合的副作用性功能障礙Activatingsideeffects5HT2激動鎮(zhèn)靜/困倦體重增加H1

阻斷ACh阻斷視物模糊口干便秘竇速尿潴留記憶障礙惡心5-HT3

激動胃腸道功能紊亂激活效應5-HT再攝取抑制口干尿潴留激活效應

震顫NE再攝取抑制體位性低血壓頭暈反射性竇速Alpha2

阻斷陰莖異常勃起Alpha1

阻斷DA再攝取抑制精神運動激活

精神病RichelsonE.CurrentPsychiatricTherapy.1993;232-239抗抑郁藥3/14/2024SSRI,何為選擇性？是指選擇性地作用于5-HT再攝取超過NE的再攝取(5-HT/NE)而對所有的5-TH亞型的作用是非選擇性的

也就是說，SSRI是通過阻斷5-HT的再攝取來增加5-HT的含量，并且興奮了所有5-HT的亞型。而對其他神經(jīng)遞質(zhì)幾乎無影響。3/14/2024興奮或阻斷5-HT受體不同亞型

引起的不同臨床效應5-HT1受體興奮5-HT2受體興奮5-HT3受體興奮抗抑郁性功能障礙惡心抗焦慮焦慮不安嘔吐頭暈激越頭疼失眠5-HT2受體阻斷5-HT3受體阻斷緩解抑郁減輕焦慮減輕焦慮減少惡心防止頭疼增強記憶體重增加改善睡眠3/14/2024SSRI的藥效學特性和臨床意義藥效學特性臨床意義與

和

腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應震顫、共濟失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應，對患者的認知和精神運動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等與組胺受體親和力低3/14/2024SSRI的特點小結（優(yōu)點）療效與三環(huán)類相當起效時間1-3周或以上

除5-HT外對其他受體幾乎沒有影響，因此副作用少不降低抽搐閾值，因此不會像三環(huán)類那樣促發(fā)EP對心臟沒有毒性，用于心臟病人較安全大多數(shù)的半衰期較長，每天只需要服藥一次過量服用安全性較大3/14/2024SSRI的特點小結（缺點）因為激動5-HT2受體，影響性功能,長期用藥時依從性受影響因為激動5-HT3受體，產(chǎn)生惡心、嘔吐、食欲下降等副反應，剛開始用藥時尤其明顯某些SSRI抑制P450同功酶2D6和3A4，會干擾不少抗精神病藥物和三環(huán)類藥物以及某些軀體疾病治療藥物的代謝對抑郁癥的療效尚未突破，對嚴重抑郁或伴自殺的病例的療效還不太理想，須注意3/14/2024盡管如此，迄今

SSRI仍是臨床上一線的抗抑郁藥氟西汀帕羅西汀舍曲林西酞普蘭氟伏沙明3/14/2024獲得并保持康復既需要療效，

也需要良好的耐受性3/14/2024中斷治療的影響因素與病人交流不良

給予的治療不符合患者的需要

治療持續(xù)時間不足

動機不強；不喜歡服藥；病恥感沒有可察覺的癥狀緩解過早認為癥狀已經(jīng)解決藥物費用

副反應起效慢復雜的加量和減量方案對共病癥狀無效醫(yī)師相關問題病人相關問題藥物相關問題MasandP.ClinicalTherapeutics2003.

3/14/2024對治療無效的循證規(guī)則系統(tǒng)評估療效增效劑換藥合用鞏固Kennedy,Lametal,CanJPsychiatry,2001:46(Suppl1):S1-92證據(jù)水平I水平II水平III最佳部分有效或無效緩解3/14/2024換藥后約50%的病人有效轉(zhuǎn)換有效率SSRItoTCA46-73%SSRIto其它SSRI50-60%SSRIto文拉法辛33-70%SSRIto丁氨苯丙酮56%SSRIto米氮平67%HowlandRH,ThaseM.JPractPsych1999;5:216-233/14/2024抗抑郁藥合并使用:綜述合用MAOI+TCASSRI+TCASSRI+SSRISSRI/SNRI+丁氨苯丙酮SSRI+嗎氯貝胺SSRI+NaSSALametal,JClinPsychiatry2002證據(jù)開放/RCT開放/RCT–開放開放開放開放/RCTx3結果75/135(56%)85/139(61%)12/13(92%)35/46(76%)14/30(47%)43/73(59%)結論:在難治性抑郁癥中支持合并使用抗抑郁藥策略的證據(jù)還非常少。3/14/2024合并使用抗抑郁藥的風險和好處好處增加作用機制協(xié)同效應?建立在對第一個藥物部分有效的基礎上目標定在特定的殘留癥狀?較低的個體化劑量–較少的副作用?第二個藥物“治療”第一個藥物的副作用?Lametal,JClinPsychiatry2002風險永遠都不能確定是否兩個藥物都是必要的增加堅持治療方案的負擔?更多副作用?比單藥治療更貴?3/14/2024Flu-likesymptoms感冒樣癥狀Insomnia失眠Nausea惡心Imbalance平衡失調(diào)SensoryDisturbances感覺障礙Hyperarousal(agitation)喚醒過度（激越）FINISHBerberM,etal.,JClinPsych1998;59:5抗抑郁藥撤藥綜合征3/14/2024抗抑郁藥出現(xiàn)撤藥綜合征的風險ReesalR.TheCanadianJournalofDiagnosis,Nov1999中氟伏沙明高帕羅西汀文拉法辛TCAsMAOIs低西酞普蘭氟西汀舍曲林丁氨苯丙酮米氮平3/14/2024藥物

通常有效

劑量范圍

劑量 (mg/天)西酞普蘭 20-40mg 10-60mg氟西汀 20-40mg 10-80mg氟伏沙明 100-200mg 50-300mg帕羅西汀 20-40mg 10-60mg舍曲林 50-100mg 50-200mgAdaptedfromCanadianGuidelines2001,

CompendiumofPharmaceuticalsandSpecialties,2001SSRIs–劑量使用3/14/2024

總結抑郁癥是一種慢性的和/或高度復發(fā)的疾病治療目標不能僅僅滿足短期療效，應該著重完全緩解以達到長期康復的目標。長期使用耐受性（好）以及持久的療效是病人堅持服藥的關鍵。3/14/2024抗躁狂藥

3/14/2024抗躁狂藥分類碳酸鋰丙戊酸類拉莫三嗪抗精神病藥3/14/2024抗焦慮藥

3/14/20243/14/2024焦慮AO20803-10焦慮的發(fā)病機制與

5-HT1A受體激動劑在腦內(nèi)的作用部位中隔海馬杏仁體大腦邊緣系統(tǒng)大腦下丘腦外側(cè)核軀體癥狀中縫核中腦導水管周圍灰白質(zhì)5-HT1A受容體中腦坦度螺酮5-HT1A受體5-HT神経5-HT神経3/14/2024焦慮的產(chǎn)生——5－HT1A受體疾病5-HT受體中樞末梢焦慮

抑郁精神分裂癥（陰性癥狀）偏頭痛血小板凝固惡心、嘔吐5-HT1A、5-HT2A5-HT1A、5-HT2A5-HT2A5-HT2A5-HT1D、5-HT35-HT3、5-HT43/14/2024焦慮致使大腦神經(jīng)活動亢進焦慮形成并傳達在大腦邊緣系統(tǒng)5羥色胺系統(tǒng)參與了焦慮的發(fā)生5－HT1A受體與焦慮的產(chǎn)生密切相關5－HT與5－HT1A、5－HT2A受體結合不平衡是產(chǎn)生焦慮的病理基礎焦慮的產(chǎn)生---3/14/2024抗焦慮藥物的發(fā)展史有記載以前木根草皮

鴉片印度大麻印度蛇木酒精草藥1900年代

巴比妥受體阻斷劑

苯二氮卓（第二代）1961年1996年（第三代）

眠爾通（第一代）1951年

5-HT1A受體激動劑3/14/2024發(fā)展的原因抗焦慮作用＋抗抑郁作用開發(fā)符合時代的藥物（MAD?的增加）抗焦慮作用開發(fā)使用方便的藥物【BZ類抗焦慮藥】【5羥色胺能抗焦慮藥】BZ類BZ類抗焦慮藥希德?非BZ類嗜睡頭暈依賴性與酒精的相互作用嗜睡頭暈依賴性與酒精的相互作用MAD?：混和性焦慮抑郁障礙（MixedAnxietyandDepressivedisorder）3/14/20241、BZ類2、某些抗抑郁藥（文拉法辛、舍曲林）3、心境穩(wěn)定劑及B－受體阻滯劑臨床使用的抗焦慮藥物

抗焦慮藥的使用現(xiàn)狀國家基本藥物目錄中的抗焦慮藥物1、BZ類2、5HT1A受體激動劑3/14/2024AO20803-04BZ類的弱點1.健忘2.形成軀體依賴性3.臨床（低）劑量依賴4.反跳癥狀5.肌肉松弛作用6.鎮(zhèn)靜催眠作用7.與酒精的相互作用3/14/2024AO20803-08長期連續(xù)應用催眠藥物停藥后的經(jīng)過持續(xù)改善癥狀再燃中～長效型速效、短效型反跳性焦慮戒斷癥狀焦慮的基線開始服藥中止服藥3/14/2024AO20803-02BZ類戒斷癥狀的類型

（Owen和Tyrer,1983）強的戒斷癥狀（病例的20％）弱的戒斷癥狀（病例的50％）

癲癇發(fā)作

意識不清

運動感覺的異常

離人癥狀、非現(xiàn)實感

肌肉抽搐

感覺刺激的閾值降低精神病樣癥狀

焦慮增強

失眠焦燥悪心

頭痛和肌肉緊張

震顫

易發(fā)怒3/14/2024AO20803-09

BZ所致健忘的三種類型①入睡前的事情②中途覺醒時的事情③清晨清醒后的事情服藥入睡①覺醒②③中途覺醒時③②①血中濃度時間健忘程度3/14/2024關于BZBZ依賴并非象人們認為的那樣常見BZ依賴常與興奮劑、酒精（或戒斷治療中）等有關，故一般不用于有個人和家族史者BZ心理依賴多發(fā)生于連續(xù)用藥3個月后連續(xù)使用BZ一般不應超過1個月起效快3/14/2024與苯二氮卓類藥物的作用比較苯二氮卓類藥物新藥GABA系統(tǒng)的亢進肌肉松馳麻醉增強