青光眼的藥物治療培訓(xùn)課件

青光眼的藥物治療青光眼（glaucoma）：特征性視神經(jīng)萎縮視野缺損病理性眼壓增高是其主要危險因素2青光眼的藥物治療診斷治療3青光眼的藥物治療明確青光眼的診斷例1:女、40歲，突然出現(xiàn)眼痛、畏光、流淚、視物模糊。檢查：睫狀充血、角膜后細(xì)小沉著物、前房閃輝（+）、瞳孔3ｍｍ、虹膜部分后粘連。急性閉角型青光眼急性虹膜睫狀體炎

4青光眼的藥物治療例２:女、４５歲，間斷出現(xiàn)眼脹、眼疼，前房淺，房角窄２級，眼壓２4ｍｍＨｇ．

例３:男，28歲，無癥狀，眼壓２8ｍｍＨｇ，眼底正常5青光眼的藥物治療例4:男、6５歲，小梁切除術(shù)后，白天眼壓18ｍｍＨｇ，夜間眼壓２4ｍｍＨｇ。治療嗎如何治療6青光眼的藥物治療青光眼治療目的：保存視功能治療方法包括：①降低眼壓（藥物、手術(shù)和激光）②視神經(jīng)保護性治療7青光眼的藥物治療青光眼藥物治療有三方面降低眼壓改善血循環(huán)直接視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護降低眼壓一直是青光眼治療的關(guān)鍵

因為目前眼壓仍是唯一得到證實的可控制的危險因素

8青光眼的藥物治療進(jìn)展期青光眼干預(yù)性研究(AGIS)7結(jié)果表明隨訪時間

(年)-1100%隨訪次數(shù)75-99%隨訪次數(shù)50-74%隨訪次數(shù)0-49%隨訪次數(shù)視野缺損平均分值的變化眼壓小于18mmHg的隨訪次數(shù)的百分比20.2mmHg16.9mmHg14.7mmHg12.3mmHg平均眼壓AGISInvestigators,2000,Am.J.Ophthalmol.,130,429-440543210眼壓持續(xù)低于18mmHg與視野穩(wěn)定呈相關(guān)多項研究表明，眼壓降得越低，視野保護越好9青光眼的藥物治療過去我國由于經(jīng)濟水平的限制，對青光眼藥物治療重視不足，使用的藥物局限于幾類傳統(tǒng)藥物，它們在作用強度、作用機制和副作用等方面存在某些不足。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，對青光眼的治療質(zhì)量也會提出更高的要求，可以預(yù)料對青光眼的治療觀念和模式會發(fā)生一定程度的改變，因此有必要對青光眼的藥物治療予以重視。

10青光眼的藥物治療房水循環(huán)1.小梁網(wǎng)通道：睫狀體產(chǎn)生→進(jìn)入后房→瞳孔→前房→前房角→小梁網(wǎng)→Schlemm管→集液管→房水靜脈→睫狀前靜脈→血循環(huán)11青光眼的藥物治療

網(wǎng)狀組織(小梁網(wǎng))及Schlemm管12青光眼的藥物治療POAG發(fā)病機制

小梁網(wǎng)葡萄膜部（前房側(cè)）角鞏膜部近小管組織（Schlemm管側(cè)）近小管組織房水外流的主要阻力部位

13青光眼的藥物治療PACG發(fā)病機制

14青光眼的藥物治療房水循環(huán)2.葡萄膜鞏膜途徑：

房角的睫狀帶→睫狀肌間隙→睫狀體和脈絡(luò)膜上腔

（約占10%～20%）虹膜表面隱窩吸收（約占5%）15青光眼的藥物治療

藥物降低眼壓主要通過3種途徑：

①擴增房水流出：如毛果蕓香堿減少小梁網(wǎng)房水排出阻力，前列腺素衍生物增加房水經(jīng)葡萄膜鞏膜通道外流

②抑制房水生成：如β-腎上腺能受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑

③減少眼內(nèi)容積，如高滲脫水劑。通過增加房水流出降低眼壓最符合正常房水生理功能16青光眼的藥物治療縮瞳劑

1.擬副交感神經(jīng)藥（縮瞳劑）

最常用：1％～4％毛果蕓香堿滴眼液，每日3～4次，

4%毛果蕓香堿凝膠每晚1次滴眼。作用機制：

直接興奮瞳孔括約肌，縮小瞳孔和增加虹膜張力，解除周邊虹膜對小梁網(wǎng)的堵塞，使房角重新開放治療閉角型青光眼的一線藥。

17青光眼的藥物治療開角型青光眼：降壓機制：刺激睫狀肌收縮，牽引鞏膜突和小梁網(wǎng)減小房水外流阻力

副作用:眉弓疼痛視物發(fā)暗近視加深高濃度制劑頻繁滴眼可能產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)、頭痛、出汗等全身中毒癥狀

縮瞳劑18青光眼的藥物治療β-腎上腺能受體阻滯劑2.β-腎上腺能受體阻滯劑非選擇性β1、β2受體阻滯劑

0.25％～0.5％噻嗎洛爾(timolol)、0.25％～0.5％鹽酸左旋布諾洛爾(levobunolol)2％卡替洛爾(carteolol)

選擇性β1受體阻滯劑

0.25%～0.5％倍他洛爾(betaxolol)

每日1～2次滴眼

19青光眼的藥物治療β-腎上腺能受體阻滯劑機制：抑制房水生成降低眼壓不影響瞳孔大小和調(diào)節(jié)功能長期應(yīng)用后期降壓效果減弱

副作用:非選擇性β1、β2受體阻滯劑有房室傳導(dǎo)阻滯，竇房結(jié)病變，支氣管哮喘者忌用選擇性β1受體阻滯劑呼吸道方面的副作用較輕β-腎上腺能受體阻滯劑20青光眼的藥物治療β-腎上腺能受體阻滯劑倍他洛爾(betaxolol)具有潛在的視神經(jīng)保護

藥物兼有Na通道阻滯和Ca2拮抗作用，可阻斷谷氨酸鹽引起Na通道興奮作用，而Ca2拮抗作用可使血管擴張，增加眼血流，并使神經(jīng)節(jié)細(xì)胞胞內(nèi)因谷氨酸鹽引起的鈣超載減輕，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡減少。此外，有臨床研究顯示，貝特舒可增加人的搏動性眼血流和視乳頭血流速度，并增加患者的對比敏感度卡替洛爾

內(nèi)在的擬交感活性21青光眼的藥物治療腎上腺能受體激動劑3.腎上腺能受體激動劑β2受體激動劑：

l％腎上腺素(epinephrine)0.1％地匹福林（dipivefrin）可樂定降眼壓機制：

主要為促進(jìn)房水經(jīng)小梁網(wǎng)及葡萄膜鞏膜外流通道排出用藥早期，腎上腺素可增加房水產(chǎn)生，隨用藥時間延長，又可抑制房水生成。

22青光眼的藥物治療腎上腺能受體激動劑副作用:

腎上腺素滴藥后有短暫結(jié)膜貧血及瞳孔擴大，禁用于閉角型青光眼。

腎上腺素也可以導(dǎo)致黃斑囊樣水腫，無晶狀體眼患者不宜使用，對嚴(yán)重高血壓，冠心病患者禁用。

地匹福林是腎上腺素的前藥，該藥滲透力強，進(jìn)入前房后轉(zhuǎn)化為腎上腺素而起作用，對患有心血管疾病者較為安全。

23青光眼的藥物治療腎上腺能受體激動劑α2受體激動劑

0.2%酒石酸溴莫尼定（brimonidine）選擇性興奮a2受體，可同時減少房水生成和促進(jìn)房水經(jīng)葡萄膜鞏膜外流通道排出。對a1受體作用甚微，不引起瞳孔擴大，對心肺功能無明顯影響。a2受體激動劑酒石酸溴莫尼定也有一定神經(jīng)保護作用

24青光眼的藥物治療碳酸酐酶抑制劑4.碳酸酐酶抑制劑

1%布林佐胺（Brinzolamide）（派立明）降眼壓機制：抑制睫狀體的碳酸酐酶,減少房水的分泌對正常人和青光眼患者的房水晝夜生成均有抑制作用

具有潛在的視功能保護作用動物實驗和臨床研究顯示：它能改善視網(wǎng)膜和視乳頭的血循環(huán)，可能與視神經(jīng)和視網(wǎng)膜血管co濃度升高后引起血管擴張有關(guān)。25青光眼的藥物治療碳酸酐酶抑制劑臨床研究

(1)降眼壓效果：每天點用2％Dorzolamide2-3次可使患者眼壓下降18％～26％(5～7．5mmHg)，降眼壓效果與0．5％Betaxolol相當(dāng)。(2)夜間降眼壓作用較強：臨床研究顯示夜間降眼壓幅度(凌晨至早上6時)明顯高于Timolol，稍遜于Xalatan。(3)長期應(yīng)用可改善視野。能增加正常人的對比敏感度和光敏度。

(4)可減輕黃斑囊樣水腫，并能提高視力。尤其適用于伴有黃斑囊樣水腫的青光眼患者.26青光眼的藥物治療碳酸酐酶抑制劑適用癥：

β阻滯劑的協(xié)同治療高眼壓癥和開角型青光眼藥物

或者可以作為對β阻滯劑無效、有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物，沒有研究派立明在閉角型青光眼中使用情況。

27青光眼的藥物治療碳酸酐酶抑制劑眼部作用

常見：眼部不適(滴藥時灼燒感或者刺痛)，異物感和眼部充血,視物模糊(pH為5．6，偏酸性)

有報道2％Dorzolamide可引起既往有角膜內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂史的患者產(chǎn)生不可逆的角膜水腫。全身作用

少見：胸痛、脫發(fā)胃腸道反應(yīng)

常見：味覺改變（口苦或是異味）

少見：口干、惡心和消化不良

28青光眼的藥物治療碳酸酐酶抑制劑少數(shù)患者可引起典型的磺胺類藥物的副作用，長時間使用者需行血細(xì)胞計數(shù)和肝腎功能檢查此外，抗癲癇藥如topiramale能抑制某些碳酸酐酶同工酶，注意避免聯(lián)合用藥。29青光眼的藥物治療碳酸酐酶抑制劑藥物相互作用

派立明與噻嗎心安滴眼液同時使用沒有發(fā)現(xiàn)有不良相互作用,單獨使用2％Dorzolamide或0．5％Timolol時，房水生成量分別減少18％和47％，兩者聯(lián)合應(yīng)用后，房水生成量減少達(dá)55％

沒有評測在青光眼的聯(lián)合治療中派立明與縮瞳劑、腎上腺素激動劑的聯(lián)合應(yīng)用效果。

派立明是一種碳酸酐酶抑制劑，雖然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有報道口服碳酸酐酶抑制劑導(dǎo)致酸堿平衡紊亂，因此在接受派立明治療的患者中應(yīng)該注意這種潛在的危險。

30青光眼的藥物治療拉坦前列素5.前列腺素(PG)類藥物

拉坦前列素(latanoprost,Xalatan)曲伏前列素(travoprost)貝美前列素(bimatoprost,Lumigan)拉坦前列素是FDA批準(zhǔn)的首個應(yīng)用于臨床抗青光眼的PG類藥物1996年在歐洲注冊1998年在美國批準(zhǔn)上市31青光眼的藥物治療前列素拉坦前列素、曲伏前列素與貝美前列素有效性對照研究：

一項研究410例POAG和高IOP患者隨機分為組，接受治療12周。

結(jié)果顯示:拉坦前列素8.6mmHg曲伏前列素8.7mmHg貝美前列素8.0mmHg差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)32青光眼的藥物治療前列腺素類滴眼液在歐美國家已經(jīng)成為開角性青光眼治療的一線藥物。前列腺素類藥物是目前認(rèn)為最有效和最具潛力的抗青光眼藥物。國內(nèi)目前的開角性青光眼治療仍然以β受體阻滯劑為主。33青光眼的藥物治療拉坦前列素其作用機制：

通過與其對應(yīng)的受體相結(jié)合，作用于睫狀肌和葡萄膜-鞏膜通道的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)，造成睫狀肌松弛，肌間隙增寬；同時MMP活性增加，也減少了房水外流的阻力，導(dǎo)致房水經(jīng)葡萄膜-鞏膜通道的外流增加而降低眼壓。(即通過睫狀肌松弛和肌束間細(xì)胞外基質(zhì)變化來完成）對經(jīng)典小梁網(wǎng)途徑的房水引流沒有明顯影響34青光眼的藥物治療葡萄膜鞏膜通路為非壓力依賴性，更容易降低眼壓

一般青光眼患者壓力（IOP）>21mmHg

小梁網(wǎng)通路上鞏膜靜脈壓=10mmHg

葡萄膜鞏膜通路particularlyNPG

脈絡(luò)膜上腔壓＜10mmH2O兩條通路與前房間外流壓差比較35青光眼的藥物治療降眼壓作用：(1)降眼壓能力強：其降眼壓效果與一日2次點滴0.5％噻嗎洛爾類似或更顯著曲伏前列素、拉坦前列素和噻嗎洛爾治療有效率分析36青光眼的藥物治療前列腺素擬似物VSβ-受體拮抗劑前列腺素噻嗎心安降眼壓+++++24小時眼壓控制++++有效率+++++作用時間+++++全身副作用-+++局部副作用+-37青光眼的藥物治療前列素類藥物的無反應(yīng)患者顯著低于β受體阻滯劑無反應(yīng)患者百分比(%)注：眼壓變化小于3mmHg為無反應(yīng)患者Netland,P.A.,etal,AmericanJoumalofOphthalmology,2001;132:472-48438青光眼的藥物治療作用最弱:腎上腺素 TCAI&倍他洛爾 IOP a激動劑

非選擇性b受體阻滯劑

前列腺素作用最強: 口服CAI單劑治療最大降眼壓能力39青光眼的藥物治療前列腺素滴眼液24小時有效降眼壓，而噻嗎心安夜間無降壓作用LiuJHK,etal:AmJOphthalmol2004,138:389無治療組噻嗎心安組前列腺素組降眼壓作用：(2)降眼壓作用穩(wěn)定，夜間降壓作用好40青光眼的藥物治療前列素降眼壓作用：(3)降眼壓作用時間長、穩(wěn)定

英國一項277例POAG和高IOP患者的為期2年的多中心臨床研究顯示，患者接受拉坦前列素治療，IOP平均下降8mmHg，且2年內(nèi)IOP保持穩(wěn)定，無漂移現(xiàn)象41青光眼的藥物治療3025201510500481216202428給藥后的時間(小時)MeanIOP(mmHg)蘇為坦持久控制24小時眼壓3.6mmHgDubinerclinicalTherapeuticsVol.26,No.1,2004C-01-24,AlconDataonFile42青光眼的藥物治療平穩(wěn)持續(xù)的降壓效果(9mmHg)

長達(dá)3年以上Goldbergstudy隨訪研究前列素關(guān)鍵性試驗（n=49)病人9am測量的眼壓值，9pm滴眼液43青光眼的藥物治療前列素類藥物“漂移”現(xiàn)象不明顯臨床研究結(jié)果顯示β受體阻滯劑單劑治療3-12月后，降壓效果減弱或消失。臨床數(shù)據(jù)顯示:降眼壓療效至少能在39個月內(nèi)保持穩(wěn)定44青光眼的藥物治療各類降眼內(nèi)壓藥物的視神經(jīng)保護作用視神經(jīng)保護和青光眼藥物倍他洛爾可能維持視野;后部循環(huán)的鈣通道阻斷劑溴莫尼定動物視神經(jīng)夾挫傷的動物模型中,非腸道使用可能會保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞局部CAIs可能會改善視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜循環(huán)前列腺素對眼血流可能有不同的作用(拉坦前列素-可能有縮血管作用；曲伏前列素-可能為中性或血管舒張作用)45青光眼的藥物治療前列素前列素臨床應(yīng)用：

高眼壓癥和POAG有效

色素播散性青眼房角退縮性青光眼慢性閉角型青光眼(CACG)表皮剝脫性青光眼

拉坦前列素滴眼液在臨床應(yīng)用已有較長時間，其良好的降眼壓效果、眼部耐受性和依從性已為眾多臨床研究所證實。46青光眼的藥物治療前列素殘余性閉角型青光眼有效

臨床研究：對象為激光周邊虹膜穿孔術(shù)后房角粘連關(guān)閉在180°～270°而眼壓未能控制的閉角型青光眼患者，其結(jié)果顯示Latanoprost組的眼壓平均下降34％，Timolol組為23％一項研究發(fā)現(xiàn)：前房內(nèi)睫狀體帶暴露的寬度與拉坦前列腺素的降眼壓效果無關(guān)47青光眼的藥物治療正常眼壓性青光眼(NTG)的治療適用于眼壓較低的青光眼患者，以進(jìn)一步降低其眼壓葡萄膜鞏膜房水流出通道是非眼壓依賴性，房水排出不受表層鞏膜靜脈壓高低的影響，因此降眼壓效果強

具有很強的夜間降眼壓效果夜間增高的鞏膜靜脈壓可能是夜間眼壓增高和不易被傳統(tǒng)藥物控制的原因之一作用不存有β受體阻斷劑一樣的晝夜敏感性波動，因此降眼壓效果穩(wěn)定48青光眼的藥物治療不影響房水的生成，不會造成長期應(yīng)用房水生成抑制劑產(chǎn)生的繼發(fā)性小梁功能損害局部滴用拉坦前列素滴眼液后3～4小時開始生效，8～12小時達(dá)高峰，降眼壓效果可持續(xù)約20～23小時，且存在后續(xù)效應(yīng)，因此每天只需用藥一次即可良好維持眼壓局部滴用拉坦前列素滴眼液后的血漿濃度很低，且半衰期僅17分鐘，故全身副作用少50青光眼的藥物治療前列素與其他抗青光眼藥物聯(lián)用:PG類藥物的作用機制與其他抗青光眼藥物不同，因此，具有與其他抗青光眼類藥物潛在的疊加效應(yīng)(協(xié)同作用)。51青光眼的藥物治療不同作用機制的藥物聯(lián)合使用

目的是增強降眼壓效果最好的組合

促進(jìn)房水引流+減少房水生成的藥物

同一作用機制的藥物聯(lián)合使用

不增強療效，反而更多的不良反應(yīng)

聯(lián)合藥物治療的原則

是從少到多，逐步增加52青光眼的藥物治療PGA聯(lián)合藥物的比較：

降眼壓療效拉坦前列素/噻嗎洛爾O’ConnorDJ,etal.AmJOphthalmol.2002;133:836-837.P=.00653青光眼的藥物治療曲伏前列素聯(lián)合布林佐胺

與拉坦前列素/噻嗎洛爾固定模式

IOP＜18mmHg的患者百分比*p<0.05Martinez-de-la-CasaJM,etal.CurrMedResOpin2004;20:1333-1339***患者百分比54青光眼的藥物治療前列素拉坦前列素聯(lián)合毛果蕓香堿拉坦前列素降低眼壓是通過睫狀肌的松弛和肌束間細(xì)胞外基質(zhì)的變化，增加葡萄膜鞏膜外流毛果蕓香堿的作用是收縮睫狀肌,拉開小梁的通道,使房水更容易排出。動物實驗：高濃度10%毛果蕓香堿能夠抑制猴的前列腺素降眼壓作用在人類,毛果蕓香堿會抑制拉坦前列素的降眼壓作用嗎?55青光眼的藥物治療臨床研究也證明這兩種藥物有相加的降眼壓作用。毛果蕓香堿雖有明顯降眼壓作用,但副作用較多。聯(lián)合應(yīng)用拉坦前列素和毛果蕓香堿的機會并不多,但在毛果蕓香堿對眼