2024年生化化工藥品技能考試-化學(xué)制藥工藝筆試歷年真題薈萃含答案

2024年生化化工藥品技能考試-化學(xué)制藥工藝筆試歷年真題薈萃含答案（圖片大小可自由調(diào)整）答案解析附后卷I一.參考題庫(共25題)1.我國制藥工業(yè)的發(fā)展方向有哪些？2.簡單反應(yīng)3.物料衡算4.試述如何確定配料比及意義。5.化學(xué)滅菌法有（）滅菌法。A、環(huán)氧乙烷B、濕熱C、表面D、熱空氣6.好氧生物處理法可分為（）、（）、（）、（）。7.催化反應(yīng)8.在氯霉素的手性合成中由I制備D-蘇式-1-對硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇II的立體選擇性原理和拆分原理是什么？ 9.關(guān)于Lindlar催化劑，下列說法錯誤的是（）A、是Pd-CaCO3-PbO/PbAc2B、Pd-BaSO4-喹啉C、A和B都對D、A和B都不對10.怎樣理解下述反應(yīng)的過程（反應(yīng)機理）？ 11.在蘭索拉唑的合成中，投料35.20公斤的反應(yīng)物硫醚（1），生成蘭索拉唑（2）量為33.12公斤，未反應(yīng)的硫醚（1）有0公斤，試求產(chǎn)物收率、反應(yīng)物選擇性、反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率等主要指標。 12.手性紫杉醇側(cè)鏈的合成有哪些代表性的方法？說明其合成原理，并分別寫出合成路線。13.容易水解的，必須控制水分、所用設(shè)備必須干燥的原料是（）A、哌嗪B、溴乙烷C、乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯D、諾氟沙星14.常用的相轉(zhuǎn)移催化劑分為（）、（）、（）等三大類。15.二甲基甲酰胺與（）以一定比例混合時易引起爆炸，必須在中試放大前和中試放大時作詳細考查。16.（）是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依據(jù)。工藝路線的（）和（）是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。17.物料恒算18.對乙酰氨基酚的合成路線主要有（）條，分別為是以（）、（）、（）為原料的合成路線。19.四環(huán)素發(fā)酵培養(yǎng)工藝中，氨基態(tài)氨濃度應(yīng)為（）A、100-200mg/LB、100-200C、100-200kg/LD、100-200g/L20.鄰位效應(yīng)21.在輔酶Q0的合成中，投料18.2公斤的三甲氧基甲苯（TMT），生成輔酶Q0的量為9.1公斤，未反應(yīng)的TMT有0.91公斤，試求產(chǎn)物收率、反應(yīng)物選擇性、反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率等主要指標。 22.不能用作諾氟沙星環(huán)合過程的導(dǎo)熱介質(zhì)是（）A、道生油B、甘油C、二苯醚D、二苯乙烷23.鈀碳催化劑的用量一般為（）A、1%B、2%C、5%D、10%24.促進喹諾酮酸環(huán)合成中7-氯化合物的生成的有效措施是（）。25.正交試驗設(shè)計優(yōu)選法的適合條件是（）A、影響因素較多，水平數(shù)較小的情況B、影響因素較多，水平數(shù)較多的情況C、影響因素較小，水平數(shù)較小的情況D、影響因素較小，水平數(shù)較多的情況卷II一.參考題庫(共25題)1.“尖頂型”反應(yīng)2.厭氧生物處理過程可分為（）、（）和（）三個連續(xù)的階段。3.下列不屬于氨基酸類藥物的是（）A、天冬氨酸B、多肽C、半胱氨酸D、賴氨酸4.放大效應(yīng)5.目前綠色化學(xué)的研究重點是什么？6.影響催化劑活性的因素有哪些？7.新藥研發(fā)過程中需要的樣品數(shù)量一般是（）A、1~2kgB、2～10kgC、10~20kgD、20~50kg8.你認為新工藝研究的著眼點應(yīng)從哪幾個方面考慮？9.屬于非質(zhì)子性溶劑的是（）A、乙醇B、乙醚C、乙酸D、水10.由對氨基苯酚乙?；铣蓪σ阴０被拥倪^程中，敘述不正確的是（）A、該反應(yīng)為可逆反應(yīng)B、需加入少量抗氧化劑（如亞硫酸氫鈉）C、副反應(yīng)均是由于高溫引起的D、該反應(yīng)為平行反應(yīng)11.在工業(yè)生產(chǎn)上可穩(wěn)定生產(chǎn)，減輕操作勞動強度的反應(yīng)類型是（）A、平頂型B、尖頂型C、直線型D、匯聚型12.CODCr13.合成氫化可的松的原料有（）、（）、（）、（）（寫4個）等。我國主要以（）為半合成的起始原料。14.假設(shè)四個工序的收率分別Y1、Y2、Y3、Y4，則車間的總收率為（）A、Y1+Y2+Y3+Y4B、Y1Y2Y3Y4C、（Y1+Y2）（Y3+Y4）D、Y1Y2+Y3Y415.常用的植物細胞培養(yǎng)方法有哪些？16.液體在一個大氣壓下進行的濃縮稱為（）A、高壓濃縮B、減壓濃縮C、常壓濃縮D、真空濃縮17.綠色化學(xué)研究的中心問題是使化學(xué)反應(yīng)及其產(chǎn)物具有什么特點18.藥物的結(jié)構(gòu)剖析原則有哪些？19.好氧生物處理的最終代謝產(chǎn)物是（）、（），厭氧生物處理的最終代謝產(chǎn)物是（）、（）、（）。20.平行反應(yīng)屬于（）A、連續(xù)反應(yīng)B、復(fù)雜反應(yīng)C、基元反應(yīng)D、簡單反應(yīng)21.列舉理想的藥物工藝路線的5個特征。22.從藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學(xué)合成過程一步一步逆向推導(dǎo)進行尋源的思考方法稱為（）A、類型反應(yīng)法B、分子對稱法C、追溯求源法D、模擬類推法23.氯霉素是廣譜抗生素，主要用于（）A、傷寒桿菌B、痢疾桿菌C、腦膜炎球菌D、以上都是24.紫杉醇屬于哪類化合物（）A、三環(huán)二萜B、蒽醌C、黃酮D、多糖25.中試放大階段制備中間體及成品的批次一般不少于（）批，以便積累數(shù)據(jù)，完善中試生產(chǎn)資料。卷III一.參考題庫(共25題)1.利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜，而大分子物質(zhì)不能通過的性質(zhì)，借以達到分離的一種方法是（）。A、透析法B、鹽析法C、離心法D、萃取法2.以硝基苯為原料合成對氨基苯酚，常見的副產(chǎn)物主要是（）、（）、（）等。3.據(jù)處理方式與裝置的不同，生物膜法可分為（）、（）、（）、（）等多種。4.由對硝基苯酚為原料制備撲熱息痛時可應(yīng)用（）工藝。5.什么叫固定化酶？其特點有哪些？6.藥物工藝路線設(shè)計的主要方法有哪些？7.諾氟沙星烷基化過程中最適合的乙基化試劑是（）。8.下列哪種材質(zhì)適合儲存濃硫酸（）A、玻璃鋼B、鐵質(zhì)C、鋁質(zhì)D、都可以9.對于反應(yīng)速度較慢，且要求的轉(zhuǎn)化率較高的液相反應(yīng)，宜選用（）A、間歇釜式反應(yīng)器B、單臺連續(xù)釜式反應(yīng)器C、多臺串聯(lián)連續(xù)操作釜式反應(yīng)器D、管式反應(yīng)器10.用化學(xué)式表示出EMME的合成的基本原理？11.毒性較大的相轉(zhuǎn)移催化劑是（）A、聚乙二醇B、四丁基溴化銨C、三乙胺D、18-冠-612.如何解決氯霉素立體構(gòu)型問題？13.清潔技術(shù)14.簡述化學(xué)制藥廠污染的特點。15.簡述氯霉素包括哪幾條合成路線？16.研究確定一條最佳的合成工藝路線，應(yīng)該考慮（）、（）、（）、（）等幾個方面。17.溫度對催化劑活性的影響是（）。A、溫度升高，活性增大B、溫度升高，活性降低C、溫度降低，活性增大D、開始溫度升高，活性增大，到最高速度后，溫度升高，活性降低18.逆向合成分析19.可以使用分子對稱法設(shè)計藥物工藝路線的藥物是（）A、鷹瓜豆堿B、克霉唑C、氨甲環(huán)酸D、布洛芬20.藥物工藝路線的設(shè)計要求有哪些？21.當(dāng)藥物存在多晶型時，用不同的（）進行重結(jié)晶，得到產(chǎn)品的晶型不同。22.對于等溫變?nèi)葸^程，同一反應(yīng)在相同條件下，為了達到相同轉(zhuǎn)化率，在間歇理想釜式反應(yīng)器內(nèi)所需要的反應(yīng)時間與在管式理想流動反應(yīng)器中所需要的空間τ時間tC之間的關(guān)系為（）A、τ>τCB、τ=τCC、τ<τCD、不能確定23.制藥工藝研究分為（）、（）、（）以及（）四個階段24.厭氧生物處理的最終代謝產(chǎn)物含有（）A、CO2B、H2OC、CH4D、CO25.倒推法或逆向合成分析卷I參考答案一.參考題庫1.參考答案: （1）化學(xué)制藥工業(yè)應(yīng)向創(chuàng)制新藥和改進生產(chǎn)工藝方向發(fā)展 （2）開發(fā)新劑型，改造老劑型2.參考答案: 由一個基元反應(yīng)組成的化學(xué)反應(yīng)。3.參考答案: 工藝設(shè)計中，物料衡算是在工藝流程確定后進行的。目的是根據(jù)原料與產(chǎn)品之間的定量轉(zhuǎn)化關(guān)系，計算原料的消耗量，各種中間產(chǎn)品、產(chǎn)品和副產(chǎn)品的產(chǎn)量，生產(chǎn)過程中各階段的消耗量以及組成，進而為熱量衡算、其他工藝計算及設(shè)備計算打基礎(chǔ)。 物料衡算是以質(zhì)量守恒定律為基礎(chǔ)對物料平衡進行計算。物料平衡是指“在單位時間內(nèi)進入系統(tǒng)（體系）的全部物料質(zhì)量必定等于離開該系統(tǒng)的全部物料質(zhì)量再加上損失掉的和積累起來的物科質(zhì)量”。4.參考答案: 有機反應(yīng)很少是按照理論值定量完成，配料比主要根據(jù)反應(yīng)過程的類型來考慮： 1）不可逆沒應(yīng)：可采取增加反應(yīng)物之一濃度（即增加其配料比），或從反應(yīng)系統(tǒng)中不斷去除生成物之一，以提高反應(yīng)速度和增加產(chǎn)物的收率。 2）當(dāng)反應(yīng)生成物的生成量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物的濃度時，則增加其配料比。最適合的配料比應(yīng)是收率最高，同時單耗較低的某一范圍內(nèi)。 3）若反應(yīng)中，有一反應(yīng)反物物不穩(wěn)定，則可增加其用量，以保證有足夠的量能參與主反應(yīng)。 4）當(dāng)參與主、副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相同時，應(yīng)利用這一差異，增加某一反應(yīng)當(dāng)量，以增加主反應(yīng)當(dāng)競爭力。 5）為防止連續(xù)反應(yīng)（副反應(yīng)）的發(fā)生，有此反應(yīng)的配料比應(yīng)該小于理論量，使反應(yīng)進行到一定程度，停下來，即提限制反應(yīng)時間。確定配料比與反應(yīng)應(yīng)物濃度意義，提高收率、降低成本、減少后處理負擔(dān)。5.參考答案:A,C6.參考答案:活性污泥法、生物膜法、氧化塘法、土地處理法7.參考答案:有催化劑參與的反應(yīng)稱為催化反應(yīng)。當(dāng)催化劑的作用是加快反應(yīng)速率時，稱為正催化作用；減慢反應(yīng)速率時稱為負催化作用。在某些反應(yīng)中，反應(yīng)產(chǎn)物本身即具有加速反應(yīng)的作用，稱為自動催化作用。8.參考答案: （1）I與異丙醇進行梅爾溫-龐道夫還原立體選擇性地得到一對蘇式對映異構(gòu)體“氨基醇”（DL-蘇式-1-對硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇）。 （2）“氨基醇”作為消旋混合物以交叉誘導(dǎo)結(jié)晶拆分法拆分得到單旋體II?D-蘇式-1-對硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇。9.參考答案:D10.參考答案: 11.參考答案: （1）產(chǎn)物蘭索拉唑（2）的收率： 33.12/36.8=90% （2）反應(yīng)物硫醚（1）的轉(zhuǎn)化率： 35.20—0/35.20=100% （3）反應(yīng)的選擇性： 33.12×（352/368）/35.20=90%，或?90%/100%=90%12.參考答案: 手性紫杉醇側(cè)鏈的方法有許多種，其中具有代表性的方法有雙鍵不對稱氧化法和醛反應(yīng)法。雙鍵不對稱氧化法可以從順式肉桂醇出發(fā)，用Sharpless環(huán)氧化法合成出手性的環(huán)氧化合物，經(jīng)疊氮開環(huán)等反應(yīng)最后制得紫杉醇側(cè)鏈，見（a）。 也可以從反式肉桂酸甲酯出發(fā)，在手性催化劑作用下進行雙羥基化反應(yīng)，再將得到的雙羥基化合物轉(zhuǎn)化成疊氮化合物，最后也得到紫杉醇側(cè)鏈，見（b）。醛醇反應(yīng)法是合成手性紫杉醇惻鏈的另一種有效的方法。如以苯乙酮為原料在手性催化劑作用下使苯乙酮與烯醇硅醚發(fā)生荃醇縮合反應(yīng)，然后將產(chǎn)物的C-3反式羥基變?yōu)轫樖桨被?jīng)處理即得紫杉醇側(cè)鏈，見（c）。 13.參考答案:C14.參考答案:鎓鹽類、冠醚類、非環(huán)多醚類15.參考答案:強氧化劑16.參考答案:藥物生產(chǎn)工藝路線，技術(shù)先進性，經(jīng)濟合理性17.參考答案:物料衡算是研究一個體系內(nèi)物料進出和組成變化情況，即物料平衡；遵循質(zhì)量守恒定律：進入釜中的物料量—流出釜中的物料量=釜中的積累物料量。18.參考答案:三，苯酚、對硝基苯酚鈉、硝基苯19.參考答案:A20.參考答案:芳族化合物為平面的剛體結(jié)構(gòu)，當(dāng)取代基與苯環(huán)結(jié)合時，若其取代基的體積較大時，可將鄰位掩蔽起來，因而在進行各種化學(xué)反應(yīng)時，鄰位處的反應(yīng)要較其它位置困難，此即鄰位效應(yīng)。21.參考答案: （1）產(chǎn)物輔酶Q0的收率： 9.1/18.2=50% （2）反應(yīng)物TMT的轉(zhuǎn)化率： 18.2-0.91/18.2=95% （3）反應(yīng)物TMT的選擇性： 9.1/（18.2-0.91）=52.6%，或?50%/95%=52.6%22.參考答案:B23.參考答案:D24.參考答案:選擇適當(dāng)?shù)膶?dǎo)熱介質(zhì)25.參考答案:A卷II參考答案一.參考題庫1.參考答案:反應(yīng)收率隨著反應(yīng)條件的變化呈現(xiàn)尖頂狀的劇烈變化現(xiàn)象，反應(yīng)條件不容易控制。2.參考答案:水解酸化階段，產(chǎn)氫產(chǎn)乙酸階段和產(chǎn)甲烷階段3.參考答案:B4.參考答案: 在未充分認識放大規(guī)律之前，由于過程規(guī)模變大造成指標不能重復(fù)的現(xiàn)象稱為“放大現(xiàn)象”。一般來說，放大效應(yīng)多指放大后反應(yīng)狀況惡化、轉(zhuǎn)化率下降、選擇性下降、造成收率下降或產(chǎn)品質(zhì)量劣化的現(xiàn)象。5.參考答案: 設(shè)計或重新設(shè)計對人類健康和環(huán)境更安全的化合物，這是綠色化學(xué)的關(guān)鍵部分； 探求新的、更安全的、對環(huán)境更友好的化學(xué)合成路線和生產(chǎn)工藝，這可從研究、變換基本原料和起始化合物以及引人新試劑人手； 改善化學(xué)反應(yīng)條件、降低對人類健康和環(huán)境的危害，減少廢棄物的生產(chǎn)和排放。6.參考答案: （1）溫度 溫度對催化劑的活性影響很大，溫度太低時，催化劑的活性很小，反應(yīng)速度很慢，隨著溫度升高，反應(yīng)速度逐漸增大，但達到最大速度后，又開始降低。絕大多數(shù)催化劑都有其活性溫度范圍、溫度過高，易使催化劑燒結(jié)而破壞其活性，最適宜的溫度要通過實驗來確定。 （2）助催化劑（或促進劑） 在催化劑的制備過程中或催化反應(yīng)中往往加入少量物質(zhì)（一般少于催化劑用量的10％），雖然這種物質(zhì)本身對反應(yīng)的催化活性很小或無催化作用，卻能顯著提高催化劑的活性、穩(wěn)定性或選擇性。這種物質(zhì)稱為助催化劑， （3）載體（擔(dān)體） 把催化劑負載于某種惰性物質(zhì)之上，這種惰性物質(zhì)稱為載體。常用的載體有石棉、活性炭、硅藻土、氧化鋁、硅酸等。使用載體可以使催化劑分散，增大有效面積，不僅可以提高催化劑活性、節(jié)約用量，同時還可以增加催化劑的機械強度防止活性組分在高溫下發(fā)生熔結(jié)而影響其使用壽命。 （4）毒化劑和抑制劑 在催化劑的制備或反應(yīng)過程中，由于引入少量雜質(zhì)，使催化劑的活性大大降低或完全喪失，并難以恢復(fù)到原有活性，這種現(xiàn)象稱催化劑中毒。如僅使其活性在某一方而受到抑制，但經(jīng)過活化處理可以再生，這種現(xiàn)象稱為阻化。使催化劑中毒的物質(zhì)稱毒化劑，有些催化劑對于毒物非常敏感，微量的毒化劑即可使催化劑活性減小甚至消失。有些毒化是由反應(yīng)物中含有的雜質(zhì)[如吡啶、硫、磷、砷、硫化氫、砷化氫（AsH3）、磷化氫及一些含氧化合物（如一氧化碳、二氧化碳、水等）]造成的。有些毒化是由反應(yīng)中生成物或分解物造成的。使催化劑阻化的物質(zhì)稱為抑制劑，它使催化劑部分中毒，從而降低了催化活性。毒化劑和抑制劑之間并無嚴格的界限。毒化現(xiàn)象有時表現(xiàn)為催化劑的部分活性消失，因而呈現(xiàn)出選擇性催化作用7.參考答案:B8.參考答案: （1）工藝路線的簡便性 （2）生產(chǎn)成本因素 （3）操作簡便性和勞動安全的考慮 （4）環(huán)境保護的考慮 （5）設(shè)備利用率的考慮等9.參考答案:B10.參考答案:D11.參考答案:A12.參考答案:以重鉻酸鉀為氧化劑在酸性條件下氧化污水中的有機物所消耗的氧量。13.參考答案:薯蕷皂素、劍麻皂素、番麻皂素、豆甾醇、膽甾醇等（寫4個就行）；薯蕷皂素14.參考答案:B15.參考答案: 1、單細胞培養(yǎng)； 2、懸浮細胞培養(yǎng)； 3、大規(guī)模培養(yǎng)； 4、固定化培養(yǎng)，包括平床培養(yǎng)系統(tǒng)和立柱培養(yǎng)系統(tǒng)； 5、同步培養(yǎng)； 6、人工種子； 7、原生質(zhì)體的的融合，包括化學(xué)法誘導(dǎo)融合和物理法誘導(dǎo)融合。16.參考答案:C17.參考答案: A.采用無毒、無害的原料； B.在無毒無害的反應(yīng)條件（催化劑、溶劑）下進行； C.具有“原子經(jīng)濟性”，即反應(yīng)具有高選擇性，極少副產(chǎn)品，甚至實現(xiàn)“零排放”； D.產(chǎn)品應(yīng)是環(huán)境友好的。18.參考答案: （1）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析包括分清主要部分（主環(huán)）和次要部分（側(cè)鏈），基本骨架與官能團； （2）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位； （3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法； （4）官能團的引入、轉(zhuǎn)換和消除，官能團的保護與去保護等； （5）若系手性藥物，還必須考慮手性中心的構(gòu)建方法和整個工藝路線中的位置等問題。19.參考答案:CO2、H2O，CH4、H2S、NH4+20.參考答案:B21.參考答案: 1）化學(xué)合成途徑簡易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短； 2）需要的原輔材料少而易得，量足； 3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無主毒； 5）設(shè)備要求不苛刻； 6）三廢少，易于治理； 7）操作簡便，經(jīng)分離易于達到藥用標準； 8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟效益最好。22.參考答案:C23.參考答案:D24.參考答案:A25.參考答案:3到5批卷III參考答案一.參考題庫1.參考答案:A2.參考答案:苯胺、4，4’-二氨基二苯醚、4-羥基-4’–氨基二苯胺3.參考答案:生物濾池法、生物轉(zhuǎn)盤法、生物接觸氧化法、流化床生物膜法4.參考答案:“一勺燴”或“一鍋煮”5.參考答案: 固定化酶又稱水不溶性酶，它是將水溶性的酶或含酶細胞固定在某種載體上，成為不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。 其特點：（1）固定化酶一般都有較高的穩(wěn)定性和較長的有效壽命， （2）酶固定化增加其耐熱性 （3）固定化還可增加酶對變性劑、抑制劑的抵抗力，減輕蛋白酶的破壞作用，延長酶的操作和保存有效期。6.參考答案: 追溯求源法、類型反應(yīng)法、分子對稱法、模擬類推法、文獻歸納法、7.參考答案:溴乙烷8.參考答案:B9.參考答案:A10.參考答案: 乙氧亞甲基丙二酸二乙酯（EMME.是由原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯和乙酸酐在無水氯化鋅催化下反應(yīng)生成。 在無水氯化鋅催化下原甲酸三乙酯與乙酸酐作用形成碳正離子。丙二酸二乙酯上的亞甲基的氫受到兩個相鄰的酯基吸電子影響，