谷紅注射液-臨床藥品應(yīng)用解讀

谷紅注射液通化谷紅制藥有限公司（因必欣?/英能?）【通用名】谷紅注射液【注冊(cè)規(guī)格】5ml/支，10ml/支，20ml/支?！具m應(yīng)癥】用于治療腦血管疾病如腦供血不足、腦血栓、腦栓塞及腦出血恢復(fù)期。還可用于治療冠心病、脈管炎等。【用法用量】靜脈滴注，一次10~20ml，用5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250~500ml稀釋后應(yīng)用，一日1次。10~15天為一療程。中國(guó)大陸上次上市時(shí)間：2003年12月。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(wú)全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：中國(guó)/2003年。是否為OTC藥品：否。參照藥品建議：丁苯酞氯化鈉注射液。選擇理由：1、同腦血管疾病治療領(lǐng)域藥品，適應(yīng)癥、療程和療效接近。2、當(dāng)前臨床應(yīng)用很廣泛的藥品，市場(chǎng)份額大，較具代表性。藥品基本信息（1/2）藥品基本信息（2/2）與同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)和不足所治療疾病基本情況未滿足的治療需求

谷紅注射液作為中西藥復(fù)方制劑，實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)中藥提取物和化學(xué)小分子藥物的有效結(jié)合，綜合了紅花和乙酰谷酰胺的作用機(jī)制特點(diǎn)，改善微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元，既可用于腦卒中又可用于冠心病的治療、腦心同治，協(xié)同增效、多靶點(diǎn)治療。臨床應(yīng)用10余年來(lái)，獲得多個(gè)臨床指南/路徑/共識(shí)推薦，療效好、安全性高，具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。

心腦血管疾病是全身性血管病變及系統(tǒng)性血管病變集中在腦部及心臟的臨床表現(xiàn)，病因：首先是動(dòng)脈粥樣硬化及小動(dòng)脈硬化等相關(guān)血管性因素；其次是血流動(dòng)力學(xué)因素。腦血管病多表現(xiàn)為半身不遂、言語(yǔ)及意識(shí)障礙等。心血管病多表現(xiàn)為心悸、胸悶、氣短、胸骨后疼痛等。

中國(guó)心血管病發(fā)病率與致死率高居榜首，農(nóng)村、城市分別占死因的46.74%和44.26%，每5例死亡就有2例死于心血管病。推算現(xiàn)患人數(shù)3.3億，其中腦卒中1300萬(wàn)、冠心病1139萬(wàn)，防控形勢(shì)嚴(yán)竣。1、目錄內(nèi)其他神經(jīng)系統(tǒng)藥物數(shù)量少，為臨床醫(yī)師提供更多選擇，滿足各類患者的用藥需求。2、急性缺血性腦卒中是多種病理生理機(jī)制參與的過(guò)程，綜合的多機(jī)制兼顧的治療藥品較少，填補(bǔ)該領(lǐng)域空白。1、藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息

我公司于2019年7月15日對(duì)谷紅注射液說(shuō)明書(shū)安全性信息進(jìn)行了修訂，已收集到的不良反應(yīng)癥狀在修訂后的谷紅注射液說(shuō)明書(shū)【注意事項(xiàng)】【禁忌】【不良反應(yīng)】項(xiàng)均有說(shuō)明?！静涣挤磻?yīng)】全身性損害：過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面色蒼白、胸悶等。呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、咳嗽、憋喘、喉水腫等。心血管系統(tǒng)損害：心悸、心律失常、紫紺等。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、抽搐、麻木等。胃腸系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、口干等。皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢等。其他：有血壓上升或下降、靜脈炎、注射部位疼痛、眼異常、耳痛、煩躁等病例報(bào)告。以上不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)源為藥品上市許可持有人藥品不良反應(yīng)直接報(bào)告系統(tǒng)。【禁忌】對(duì)本品或含有紅花的制劑有過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。安全性（1/2）【注意事項(xiàng)】1.本品不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥并及時(shí)救治。2.有出血傾向患者慎用。3.嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的適應(yīng)癥使用，禁止超適應(yīng)癥用藥。4.嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量、療程使用藥品。不超劑量和長(zhǎng)期連續(xù)用藥。5.用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者慎用。6.用藥前應(yīng)認(rèn)真檢查藥品以及配置后的滴注液，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、結(jié)晶等藥物性狀改變以及瓶身細(xì)微破裂者，均不得使用。.....其他注意事項(xiàng)內(nèi)容

詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)2、上市后臨床安全性集中監(jiān)測(cè)研究結(jié)果

“谷紅注射液上市后臨床安全性集中監(jiān)測(cè)”真實(shí)世界研究共監(jiān)測(cè)30000例樣本，46例患者發(fā)生60例次不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率1.53‰（46/30000），整體不良反應(yīng)發(fā)生率為不常見(jiàn)級(jí)別。

發(fā)生的46例不良反應(yīng)，以輕度不良反應(yīng)報(bào)告為主（36例），占所有不良反應(yīng)的78.26%，中度不良反應(yīng)7例，占所有不良反應(yīng)的15.22%，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告3例。發(fā)生不良發(fā)應(yīng)的46例病例中，經(jīng)治療或停藥后出現(xiàn)了三種結(jié)局，分別是：治愈23例（50.00%），好轉(zhuǎn)22例（47.83%），治療中1例（2.17%）。多數(shù)不良反應(yīng)5小時(shí)內(nèi)可緩解（28例，60.87%），34.78%的病例（16例）需要≥24小時(shí)轉(zhuǎn)歸時(shí)間才可轉(zhuǎn)歸。分析得到，有禁忌癥者和過(guò)敏史者使用谷紅注射液發(fā)生不良反應(yīng)概率是無(wú)禁忌癥者和無(wú)過(guò)敏史的9.37倍和3.42倍。

藥品上市后，各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息。安全性（2/2）1、在治療腦卒中方面1.1一項(xiàng)浙江省重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目“谷紅注射液治療急性腦梗死總有效率和安全性的meta分析”研究中，納入9個(gè)RCTs，共涉及1498例患者納入本Meta分析，其中治療組785例，對(duì)照組713例。結(jié)果表明，谷紅注射液治療急性腦梗死的總有效率和神經(jīng)功能缺損評(píng)分值與對(duì)照組比較具有顯著差異，不良反應(yīng)極少發(fā)生，表現(xiàn)輕微，使用相對(duì)安全。1.2一項(xiàng)有6家臨床分中心參與共納入399例缺血性腦卒中患者的臨床多中心回顧性研究，以丁苯酞氯化鈉注射液為陽(yáng)性對(duì)照組，比較治療前后NIHSS評(píng)分變化，結(jié)果顯示：訪視1（第7±2天）、訪視2（第14±2天）、訪視3（第21±3天）試驗(yàn)組顯效率分別為64.64%，74.7%，66.7%；對(duì)照組分別為48.26%，45.4%，22.2%，3次訪視的試驗(yàn)組顯效率均高于對(duì)照組，且差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。訪視1、訪視2、訪視3試驗(yàn)組總有效率分別為98.48%，100%，100%；對(duì)照組分別為99.01%，98.59%，88.89%。3次訪視的試驗(yàn)組總有效率均高于對(duì)照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：谷紅注射液干預(yù)缺血性腦卒中是安全有效的。2、在治療冠心病方面

谷紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛有效性及安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)對(duì)220例隨機(jī)受試者進(jìn)行期中分析，其中試驗(yàn)組109例，對(duì)照組111例，報(bào)告顯示：試驗(yàn)組、對(duì)照組兩組第10天治療心絞痛的有效率分別為96.00%和83.65%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明谷紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛是有效的。有效性（1/2）有效性（2/2）3、臨床指南/診療規(guī)范等推薦除臨床指南/路徑/共識(shí)推薦外，谷紅注射液還被推薦為：2018年《慢性腦缺血中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》明確推薦內(nèi)容：改善認(rèn)知的藥物治療。2020年《谷紅注射液臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》明確推薦內(nèi)容：①腦梗死伴神經(jīng)功能缺損者；②冠心病心絞痛者。

《腦血管病社區(qū)防治指南》2020年腦梗死急性期推薦藥物《臨床路徑釋義》（內(nèi)科分冊(cè)）2020年腦梗死明確推薦藥物《動(dòng)脈粥樣硬化中西醫(yī)防治專家共識(shí)》（2021年）動(dòng)脈粥樣硬化明確推薦用藥創(chuàng)新性1、創(chuàng)新點(diǎn)：1.1

既可用于腦卒中又可用于冠心病的治療、腦心同治，協(xié)同增效、多靶點(diǎn)治療。研究發(fā)現(xiàn)腦缺血早期谷紅注射液其兩成分可調(diào)控增強(qiáng)GSH、Nrf2及Trx三重抗氧化系統(tǒng)，維持氧化還原平衡穩(wěn)態(tài)，抑制細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗腦缺血的作用；腦缺血中后期，谷紅注射液可抑制C5AR1等補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，抑制炎癥反應(yīng)從而發(fā)揮腦缺血保護(hù)作用，其中羥基紅花黃色素A和乙酰谷酰胺兩成分可共同抑制C5AR1。谷紅注射液用藥第10天可有效治療心絞痛。1.2榮獲5項(xiàng)發(fā)明專利。2020年榮獲中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。2、患者獲益：2.1谷紅注射液為復(fù)方制劑，既有改善腦血循環(huán)的作用也有神經(jīng)保護(hù)的作用，能有效減少患者的用藥量，降低治療成本。2.2

單藥使用，一個(gè)藥品可同時(shí)發(fā)揮多個(gè)藥品聯(lián)合共用的多重作用，減少聯(lián)合用藥帶來(lái)的安全風(fēng)險(xiǎn)。公平性1、對(duì)公共健康的影響

谷紅注射液可在腦缺血的早期、中期和后期發(fā)揮治療作用，有利用促進(jìn)急性缺血性患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，預(yù)后改善明顯。谷紅注射液用藥第10天可有效治療心絞痛。既可用于腦卒中又可用于冠心病的治療、腦心同治，有助于提升全民健康水平。2、符合“?；尽痹瓌t

2.1可綜合的多機(jī)制兼顧的治療急性缺血性腦卒中，保障臨床合理用藥的需求。2.2單品多效，無(wú)需聯(lián)合其他藥物，減少患者用藥量，降低患者疾病負(fù)擔(dān)和因聯(lián)合用藥造成的安全風(fēng)險(xiǎn)。3、彌補(bǔ)目錄短板

目錄內(nèi)同