西紅花總苷片-臨床用藥解讀

國藥準(zhǔn)字Z20163079西紅花總苷片(PPT1)瑞陽制藥股份有限公司3有效性安全性2藥品基本信息1Contents目錄4創(chuàng)新性5公平性藥品基本信息1通用名：西紅花總苷片漢語拼音：XihonghuaZongganPian商品名：瑞暢注冊規(guī)格：12mg劑型：片劑中國大陸首次上市時間：1999年1月12日全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：1999年，中國大陸目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無藥品基本信息1適應(yīng)癥[1]功能主治：活血化瘀、通脈止痛。用于胸痹心痛（冠心病、心絞痛）心血瘀阻證。癥見：胸痛、胸悶、憋氣、心悸、舌紫或有瘀點(diǎn)、瘀斑。用法用量：口服，一次4片，一日3次，飯后服用。四周為一個療程或遵醫(yī)囑。疾病基本情況我國冠心病患者高達(dá)1140萬且仍在攀升，冠心病可見胸悶、胸痛、心悸、心絞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等。冠心病心絞痛根據(jù)發(fā)作機(jī)制分為穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型和變異型心絞痛；根據(jù)發(fā)作性質(zhì)又分為勞力性、自發(fā)性、混合性心絞痛。引起心絞痛的原因非常復(fù)雜，而隨著疾病譜的變化，放、化療導(dǎo)致的冠心病心絞痛成為臨床的熱點(diǎn)。腫瘤合并冠心病發(fā)病率和致死率高，臨床管理難度大，日益受到臨床醫(yī)生的重視，學(xué)科和研究都蓬勃發(fā)展。[1]西紅花總苷片說明書藥品基本信息1與參照藥品相比的優(yōu)勢一、西紅花總苷片是防治冠心病心絞痛的經(jīng)典藥物，冠心病領(lǐng)域嚴(yán)格意義上無同類藥品，這是因?yàn)椋?.從組方配伍看，西紅花總苷片為傳統(tǒng)名貴中藥西紅花的提取物，藥用成份為西紅花苷（苷-1占3/4），可保護(hù)心肌線粒體結(jié)構(gòu)、阻抑心肌細(xì)胞焦亡，保護(hù)心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，是藥用價值極高的創(chuàng)新中藥。而冠心病領(lǐng)域同類產(chǎn)品多為復(fù)方制劑，組方配伍復(fù)雜，相比來說本品有效成分非常清晰，作用機(jī)制和靶點(diǎn)明確。2.從安全性看，西紅花為藥食同源的藥材，最早記載于《飲膳正要》，“主心憂郁結(jié)，氣悶不散，久服令人心喜”，安全性極高，保護(hù)心功能同時無肝腎損害。而冠心病常用藥如丹參、三七等復(fù)方制劑均有腹瀉、腹痛、便秘等胃腸道不良反應(yīng)，含有蟲類藥的制劑還有出血、便血等用藥隱患，相比來說本品不僅無胃腸道負(fù)擔(dān)，且對心肝腎有保護(hù)作用。3.從服藥量看，西紅花總苷片有效成分單一，而冠心病常用復(fù)方制劑藥味多超過10味，成分復(fù)雜。冠心病患者多有基礎(chǔ)疾病，合并用藥種類較多且需要長周期服藥，本品能減少患者的服藥量，且安全性好，適合冠心病患者長期服用。因此冠心病領(lǐng)域嚴(yán)格意義上無同類藥品。二、放、化療導(dǎo)致的冠心病心絞痛是目前治療的難點(diǎn)，尚無特效藥。西紅花總苷片重點(diǎn)關(guān)注這一復(fù)雜性更高的細(xì)分治療領(lǐng)域，目前是該領(lǐng)域唯一一個口服制劑，臨床和醫(yī)保目錄中均無同類產(chǎn)品。安全性2不良反應(yīng)：1．部分病人服用后會出現(xiàn)胃部漲滿不適、疼痛、反酸、輕度惡心，飯后服用可減少上述不適的發(fā)生。2．部分病人服藥后可出現(xiàn)面紅、頭脹、頭痛、腹瀉、便秘、月經(jīng)過多、困倦等。3．在臨床試驗(yàn)中有個別患者出現(xiàn)肝、腎功能的異常，但尚未證實(shí)與本藥有關(guān)。禁忌：孕婦禁用。注意事項(xiàng)：出血性疾病患者慎用。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。藥品說明書收載的安全性信息[1][1]西紅花總苷片說明書國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心顯示，西紅花總苷片上市后不良反應(yīng)報告共5例，發(fā)生率極低，集中在胃腸道反應(yīng)，均為說明書【不良反應(yīng)】的已知癥狀。有效性3臨床研究1.西紅花總苷片治療胸痹心痛暨冠心病心絞痛（心血瘀阻型）Ⅱ期臨床研究（上市前—隨機(jī)、平行、雙盲、陽性藥對照試驗(yàn)，多中心RCT）2.西紅花總苷片治療冠心病心絞痛多中心臨床研究（上市后—隨機(jī)、平行、雙盲、陽性藥對照試驗(yàn)，多中心RCT）3.西紅花對乳腺癌蒽環(huán)類化療藥物后心肌損傷心肌保護(hù)的多中心隨機(jī)平行雙盲安慰劑臨床試驗(yàn)（上市后—中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院牽頭，多中心RCT）4.西紅花總苷片預(yù)防乳腺癌蒽環(huán)類化療藥物心臟毒性的臨床研究（上市后—山東省中醫(yī)院，單中心RCT）5.西紅花總苷片對乳腺癌放化療患者心血管功能保護(hù)作用的臨床研究（上市后—山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，單中心RCT）6.西紅花總苷片治療胸痹心痛暨冠心病心絞痛（心血瘀阻型）Ⅳ期臨床研究（上市后—隨機(jī)、單盲、陽性藥對照試驗(yàn)）基礎(chǔ)研究1.西紅花總苷對麻醉犬心肌缺血的影響（上市前—藥效學(xué)研究）2.西紅花總苷對犬心臟血流動力學(xué)及心肌耗氧量的影響（上市前—藥效學(xué)研究）3.西紅花總苷片對阿霉素心臟毒性的影響（上市后—中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，基礎(chǔ)研究）4.西紅花酸對阿霉素誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞損傷的影響（上市后—中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，基礎(chǔ)研究）5.西紅花在放射性心臟損傷中的保護(hù)作用研究（上市后—南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，基礎(chǔ)研究）臨床試驗(yàn)及其主要優(yōu)勢西紅花總苷片用于冠心病心絞痛具有成熟的中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)、規(guī)范的上市前研究資料，上市后也開展了冠心病的臨床研究。2017年以來在放、化療導(dǎo)致冠心病、心絞痛這一復(fù)雜性疾病領(lǐng)域也開展了大量的基礎(chǔ)和臨床研究。有效性3《腫瘤治療相關(guān)心血管毒性中醫(yī)防治指南》中成藥治療優(yōu)勢——指南共識推薦“中醫(yī)藥可在腫瘤治療出現(xiàn)心血管毒性之前預(yù)防性使用，即在放化療開始前使用中醫(yī)藥或中醫(yī)藥治療與放化療同步進(jìn)行”。西紅花總苷片被推薦用于“心功能不全和心力衰竭（藥毒心水）”氣虛血瘀證（5.5.1.1章節(jié)）和“冠狀動脈疾病（藥毒胸痹）”瘀毒損絡(luò)證（5.5.2.3章節(jié)），證據(jù)級別B（該指南由中國中西醫(yī)結(jié)合心血管病專業(yè)委員會腫瘤心臟病學(xué)組牽頭起草，預(yù)計于2023年7月發(fā)布）。《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)心肌炎臨床診療實(shí)施建議》在小鼠模型中已經(jīng)證明西紅花總苷一定程度上可以改善ICIs相關(guān)心肌炎，這一結(jié)果可能為ICIs相關(guān)心肌炎提供一種新的治療選擇”（本共識由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科、國家放射與治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心、上海市心血管病研究所、上海市影像醫(yī)學(xué)研究所等多家單位共同制定，國家自然科學(xué)基金82170359）。《新型冠狀病毒感染合并心功能不全中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》對接受常規(guī)治療、癥狀緩解仍不理想的患者，可根據(jù)患者合并癥適當(dāng)選用西紅花總苷片，對于COVID-19合并心功能不全導(dǎo)致的胸痛、乏力、心悸、胸悶、食欲不振等癥狀有一定的改善作用（本共識由中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會、中國醫(yī)師協(xié)會、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會心臟介入專業(yè)委員會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會和中華中醫(yī)藥學(xué)會心血管病分會共同研制）。有效性3西紅花總苷片是以西紅花提取物為有效成分的創(chuàng)新中藥。西紅花是傳統(tǒng)名貴中藥，藥用價值和市場價格極高。瑞陽西紅花總苷片使用的飲片含量標(biāo)準(zhǔn)高出藥典標(biāo)準(zhǔn)2倍，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量與療效。冠心病、腫瘤放化療后患者都存在“氣虛血瘀”，氣虛則氣血運(yùn)行紊亂，血無氣推動致瘀血內(nèi)阻，心臟受累最為嚴(yán)重，西紅花性味甘，平，無毒，活血化瘀，涼血解毒，解郁安神，切中胸痹心痛（冠心病及放、化療導(dǎo)致的冠心病心絞痛）的關(guān)鍵病理特點(diǎn)。冠心病即使經(jīng)過最佳治療，34%的患者一年內(nèi)仍有心絞痛發(fā)作，45%合并抑郁、焦慮；放、化療導(dǎo)致心臟毒性引起的冠心病心絞痛這一復(fù)雜性疾病領(lǐng)域目前缺少特效藥。西紅花總苷片改善冠心病多種癥狀、指標(biāo)的同時緩解焦慮、抑郁，優(yōu)化冠心病管理；本品用于放、化療導(dǎo)致的冠心病心絞痛，是《腫瘤治療相關(guān)心血管毒性中醫(yī)防治指南》推薦用藥。西紅花總苷片藥材珍貴、靶點(diǎn)清晰、功效卓著、臨床價值明確，循證研究豐富，發(fā)揮了中成藥獨(dú)特優(yōu)勢。組方合理藥監(jiān)局技術(shù)評審報告（有效性部分）中成藥治療優(yōu)勢明顯由天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、曙光醫(yī)院四家醫(yī)院進(jìn)行臨床觀察，共選擇胸痹心痛(心血察阻型)患者402例，其中服用西紅花總苷片者301例，口服地奧心血康者101例作為對照組。觀察結(jié)果表明，西紅花首片治療組對胸瘋心痛治療顯效率為41.58%，總有效率為92.08%，心電圖顯效率為20.79%，總有效率為65.35%;中醫(yī)證候改善顯效率為39.60%，總有效率為91.09%。對照組中胸瘋心痛顯效率為20.79%%，總有效率為83.17%;心電圖顯效率為7.92%,總有效率為44.55%;中醫(yī)證候顯效率為16.83%,總有效率為74.26%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，治療組各項(xiàng)療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；另設(shè)開放治療組200例，其總治療組301例(治療組+開放組)，對胸痹心痛的顯效率為40.86%，總有效率為90.03%;對心電圖顯效率為23.26%，總有效率為64.78%;對中醫(yī)證候改善顯效率為33.22%，總有效率為90.70%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，療效亦優(yōu)于對照組(P<0.05)。創(chuàng)新性4預(yù)防ICIs相關(guān)心肌炎：1.免疫性心肌炎是唯一由免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）引起的強(qiáng)信號值和高風(fēng)險的事件，重癥死亡率近50%。中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，西紅花苷在“預(yù)防ICIs相關(guān)心肌炎方面有巨大潛力，可能為治療ICIs誘導(dǎo)心功能障礙提供新的治療藥物”。該研究已獲得發(fā)明專利，臨床研究正在開展中。2.中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所揭示本品治療免疫性心肌炎的確切藥效、作用機(jī)制及治療策略；3.本品為《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)心肌炎臨床診療實(shí)施建議》推薦用藥。創(chuàng)新程度傳承性1.治療新型冠狀病毒感染合并心血管疾?。禾嵘恕靶滦凸跔畈《靖腥竞喜⑿难芗膊　比巳号R床的適用性，在山東省疾病預(yù)防控制中心開展“西紅花提取物對新型冠狀病毒致體外培養(yǎng)Vero-E6細(xì)胞抑制作用的研究”；四川大學(xué)華西醫(yī)院開展“西紅花總苷治療新型冠狀病毒感染后心臟受累方案”臨床研究；本品成為《新型冠狀病毒感染合并心功能不全中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》推薦用藥。2.對橫紋肌溶解的抑制作用：該研究已獲得發(fā)明專利證書。應(yīng)用創(chuàng)新中藥能解決人類未知疾病和化藥不能解決的問題，而從青蒿素以后缺乏能走向世界的中藥。Saffron在《唐本草》就已具“紅花”大名，“西紅花”初見于《本草品匯精要》，從公元7世紀(jì)延續(xù)至今超過1300年；其在國內(nèi)種植歷經(jīng)20多年才成功，榮獲國家科技進(jìn)步二等獎；產(chǎn)-學(xué)-研之路也歷經(jīng)20年，既體現(xiàn)了中醫(yī)藥的優(yōu)勢特點(diǎn)，又與現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)和自然科學(xué)的研究方式完美融合，產(chǎn)品在冠心病防治領(lǐng)域突破性傳承創(chuàng)新有望成為“第二個青蒿素”。公平性51.西紅花總苷片有助于優(yōu)化冠心病治療和管理，降低腫瘤心臟毒性發(fā)生風(fēng)險，改善冠心病患者和腫瘤患者總體生存狀況。據(jù)統(tǒng)計我國冠心病患者高達(dá)1140萬，且發(fā)病率和死亡率繼續(xù)呈上升趨勢；我國新發(fā)癌癥患者數(shù)量約為460萬人，復(fù)合年增長率高于全球平均水平。2.腫瘤與心血管疾病有共同的危險因素和生物學(xué)機(jī)制，隨著腫瘤患者生存期的延長，腫瘤治療相關(guān)心血管不良反應(yīng)的發(fā)生率及致死率與日俱增，預(yù)先存在冠心病的癌癥患者心臟毒性風(fēng)險顯著增加。所治療疾病對公共健康的影響1.隨著老齡化的加劇，冠心病和腫瘤患者面臨共同的危險因素。腫瘤合并冠心病患者如何更好地選擇治療策略是心臟病學(xué)家和腫瘤學(xué)家共同面臨的新的臨床問題。腫瘤合并冠心病患者復(fù)雜性高、致死率高，臨床管理難度大，對冠心病患者和腫瘤患者的心臟保護(hù)是合理、必要的用藥需求。2.西紅花總苷片用于冠心病及放、化療導(dǎo)致的冠心病，能確保醫(yī)療資源的有效利用，間接節(jié)約醫(yī)療成本的支出。符合“?；尽痹瓌t1.西紅花總苷片是治療冠心病、心絞痛的傳統(tǒng)的經(jīng)典藥物，能夠優(yōu)化冠心病的治療和管理，更是放化療引起的冠心病、心絞痛唯一的療效卓著且有高質(zhì)量循證證據(jù)支持的中藥。2.“放、化療導(dǎo)致心臟毒性引起的冠心病心絞痛”屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”的范疇，也屬于西醫(yī)學(xué)“冠心病心絞痛”的范疇，因此醫(yī)保支付范圍調(diào)整為產(chǎn)品原適應(yīng)癥，有助于更充分地發(fā)揮產(chǎn)品臨床價值，讓冠心