肝的生物化學(xué)

肝的生物化學(xué)第1頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝的生物化學(xué)第2頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝硬化病例患者，男，61歲。突然嘔血1小時(shí)入院。1小時(shí)前進(jìn)食晚餐后出現(xiàn)惡心，嘔出鮮紅色血液，量約300ml.頸側(cè)見(jiàn)2處蜘蛛痣，有肝掌。白蛋白偏低直接膽紅素高谷丙轉(zhuǎn)氨酶120U/LHBsAg陽(yáng)性、HBcAg陽(yáng)性、抗HBc陽(yáng)性。第3頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝的生物化學(xué)BiochemistryinLiver第4頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月最大腺體，重1-1.5千克50萬(wàn)-100萬(wàn)個(gè)肝小葉雙重血液供應(yīng)門靜脈80%

肝動(dòng)脈20%雙重排泄渠道：肝靜脈、膽管結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第5頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)物質(zhì)代謝第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化第三節(jié)分泌作用（分泌膽汁酸等）第四節(jié)排泄作用（排泄膽紅素等）多種功能第6頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)

物質(zhì)代謝中的作用一、糖代謝二、脂類代謝三、蛋白質(zhì)代謝四、維生素代謝五、激素代謝第7頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、在糖代謝中的作用調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官飽食后：合成糖原、脂肪空腹時(shí)：肝糖原分解饑餓時(shí)：糖異生作用加強(qiáng)，消耗肌肉蛋白嚴(yán)重肝病時(shí)，易出現(xiàn)空腹血糖降低。肝臟和脂肪組織是人體內(nèi)糖轉(zhuǎn)變成脂肪的兩個(gè)主要場(chǎng)所第8頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需二、在脂類代謝中作用飽食后合成甘油三酯、膽固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他組織器官攝取與利用；合成酮體：“肝內(nèi)生酮肝外用”；合成膽固醇合成第9頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸的β氧化；LDL降解；膽固醇---膽汁酸---排泄。分解第10頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月外源性代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細(xì)胞攝?。╝poE受體）FFA外周組織血液第11頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月VLDL的生理功能：

運(yùn)輸內(nèi)源性TG內(nèi)源性VLDL的代謝第12頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HDL的代謝第13頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血漿脂蛋白代謝總圖第14頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、在蛋白質(zhì)代謝中作用蛋白質(zhì)合成：多種血漿蛋白。蛋白質(zhì)分解：氨基酸代謝：脫氨、脫羧及轉(zhuǎn)化氨生成尿素慢性肝?。呵宓鞍诇p少凝血因子減少氨生成尿素少氨升高出血傾向浮腫第15頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月吸收：脂溶性維生素儲(chǔ)存：VitA、E、K和B12運(yùn)輸：合成視黃醇結(jié)合蛋白、VitD結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)化：VitD3→25-(OH)-VitD3B族維生素→輔酶或輔基的組成成分四、維生素和輔酶的代謝第16頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、激素的滅活激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性慢性肝?。捍萍に販缁钌俅萍に卦黾痈握浦┲腽肼曇襞曰?7頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月嚴(yán)重肝病患者下列情況可能發(fā)生的什么變化及解釋項(xiàng)目變化解釋血[NH3]血[脲]空腹[血糖]血漿[VLDL]血[乳酸]血清Ch/CE比值Glu耐量實(shí)驗(yàn)血清ALT活性脂溶性Vit吸收支/芳比值鳥氨酸循環(huán)障礙鳥氨酸循環(huán)障礙肝糖原儲(chǔ)存，糖異生肝臟合成減少（PL合成障礙）糖異生肝生成LCAT減少，若膽道阻塞，膽鹽可抑制LCAT活性肝糖原合成，G氧化，糖異生肝細(xì)胞受損，釋放入血缺乏膽鹽芳香族AA代謝能力下降第18頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)第19頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)機(jī)體對(duì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過(guò)膽汁或尿液排出體外的過(guò)程第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用生物氧化：營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解代謝第20頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月意義活性降低或喪失(滅活)有毒物質(zhì)毒減低增加水溶性和極性，易于排出

肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）第21頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)第22頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）氧化反應(yīng)１.加單氧酶系RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加單氧酶第23頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月維生素D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素1,25,-(OH)2D3膽汁酸和類固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用苯胺對(duì)氨基苯酚水溶性增加體內(nèi)的羥化反應(yīng)第24頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月毒性增加黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲霉素DNA-鳥嘌呤環(huán)曲霉素與DNA的結(jié)合產(chǎn)物第25頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程毒性增加燒烤食品第26頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月２.單胺氧化酶RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O胺類---氧化脫氨---醛第27頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月３.脫氫酶第28頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）還原反應(yīng)第29頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）水解第30頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葡糖醛酸、硫酸、乙?；?、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。（四）第二相反應(yīng)----結(jié)合反應(yīng)第31頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最重要和普遍的結(jié)合方式。膽紅素、類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥物等均可在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。臨床上，用葡萄糖醛酸類制劑(如肝泰樂(lè))治療肝病，其原理即增強(qiáng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能。第32頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)第33頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)第34頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.硫酸結(jié)合3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)為活性硫酸供體雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯類固醇、酚或芳香族胺類硫酸酯第35頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.乙?；阴oA作乙?；w第36頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.谷胱甘肽結(jié)合第37頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月５.甲基化甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)肝細(xì)胞液及微粒體中具有多種轉(zhuǎn)甲基酶，含有羥基、巰基或氨基的化合物可進(jìn)行甲基化反應(yīng)。第38頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6.甘氨酸結(jié)合第39頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn)連續(xù)性:

多樣性:

解毒與致毒的雙重性:第40頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、影響因素嬰兒、老年人用藥1.年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病第41頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、影響因素2.遺傳因素藥物代謝酶的多態(tài)性，決定了患者對(duì)藥物有利、有害、甚至是致命的反應(yīng)細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP)基因顯示出多態(tài)性?？鼓幦A法林在體內(nèi)經(jīng)CYP2C9代謝。攜帶有3型或31/3型的日本人,血漿清除率相比31型純合子的人分別減少了90%和60%。第42頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2010.5.26新快報(bào)第43頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、影響因素3.其它物質(zhì)或藥物的影響藥物生物轉(zhuǎn)化酶活性降低活性增高長(zhǎng)期服用苯巴比妥，誘導(dǎo)加單氧酶系的合成，對(duì)苯巴比妥類耐藥性苯巴比妥，使非那西?。垢忻八帲┝u化為毒性更大的對(duì)氨酚，后者可使血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白。-----苯巴比妥和非那西汀合用副反應(yīng)增加。第44頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月復(fù)方甲氧那明（氨茶堿）羅紅霉素：與茶堿合用，可增加血清茶堿濃度?？梢允箯?fù)方甲氧那明中的茶堿在血中的濃度升高3倍到10倍，使血中茶堿清除率下降25％，這樣就增加了茶堿的毒性，導(dǎo)致服用者茶堿中毒。第45頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛇膽酒的變色第46頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids第47頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽道系統(tǒng)肝膽汁膽囊膽汁(肝細(xì)胞分泌)(肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮)膽汁酸鹽(含量最高)膽固醇膽色素多種酶類等膽汁酸(bileacids)：膽汁中膽烷酸的總稱。膽鹽(bilesalts)：鈉鹽或鉀鹽第48頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸第49頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH第50頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸：肝細(xì)胞次級(jí)膽汁酸：腸道。第51頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸第52頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月疏水側(cè)親水側(cè)膽汁酸功能（一）促進(jìn)脂類消化與吸收—乳化劑肝硬化惡心第53頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽汁酸鹽---卵磷脂，使膽固醇形成可溶性微團(tuán)，不易結(jié)晶沉淀膽汁酸鹽、卵磷脂、膽固醇之間的合適比例（二）維持膽固醇的溶解狀態(tài)，抑制析出膽汁成分的析出、沉淀、成核及積聚增長(zhǎng)---膽結(jié)石第54頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月有限的膽汁酸庫(kù)存(約3～5克)循環(huán)利用，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁酸的生理需求。膽汁酸的腸肝循環(huán)過(guò)程第55頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)第56頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅細(xì)胞衰老降解……氨基酸第57頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第58頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽色素是體內(nèi)鐵卟啉類的代謝產(chǎn)物，包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素等。第59頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白肝、脾、骨髓等巨噬細(xì)胞統(tǒng)第60頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗氧化劑第61頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月清蛋白(血液)膽色素-清蛋白復(fù)合體膽紅素血液中的運(yùn)輸?shù)?2頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月增加水溶性，提高運(yùn)輸能力；限制通透細(xì)胞膜，暫時(shí)解毒。競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。過(guò)多游離膽紅素----與腦部基底核的脂類結(jié)合---膽紅素腦病或核黃疸(kernicterus)。

第63頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月清蛋白游離膽紅素結(jié)合膽色素葡萄糖醛酸(肝)肝內(nèi)代謝過(guò)程第64頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽紅素葡糖醛酸二酯生成水溶性結(jié)合膽紅素---根本性的解毒與Ｙ蛋白或Ｚ蛋白結(jié)合運(yùn)到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第65頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小大脂溶性大小透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過(guò)腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性第66頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(腸)膽紅素葡萄糖醛酸細(xì)菌糞（尿）膽素原糞膽素原糞膽素（膽道）腸內(nèi)代謝過(guò)程第67頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝細(xì)胞---膽小管---腸道若發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血。分泌第68頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽素原與膽素的生成反應(yīng)第69頁(yè)，課件共76頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月尿膽素原腎尿膽素原