第四組氫化可的松、黃體酮、雌二醇的鑒別和區(qū)分

氫化可的松、黃體酮、雌二醇

藥物的鑒別與區(qū)分氫化可的松、黃體酮、雌二醇基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲ABCD12345678910111213141516171819三種藥物同屬于甾體激素類(lèi)藥物環(huán)上雙鍵的表示方法：用“

”表示,雙鍵的位置寫(xiě)在

的右上角。

雙鍵位置

4

1,4

5

5(10)

知識(shí)點(diǎn)回顧環(huán)上取代基構(gòu)型表示方法：＊構(gòu)型：與母核連接的取代基,指向環(huán)平面的前面時(shí),為

構(gòu)型.用實(shí)線表示“———”＊構(gòu)型：與母核連接的取代基,指向環(huán)平面的背面時(shí),為

構(gòu)型.用虛線表示“

”按藥理作用分類(lèi)：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素-氫化可的松性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素—黃體酮雌激素-雌二醇腎上腺皮質(zhì)激素氫化可的松1.有21個(gè)碳原子2.A環(huán)△4-3-酮基,UV、與羰基試劑反應(yīng)3.C17位上有a-醇酮基,具還原性一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯

官能團(tuán)的反應(yīng)1C17

–

α–醇酮基還原性A.呈色反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀多倫試劑斐林試劑甾酮類(lèi)激素藥物呈色羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼孕激素黃體酮1.母核有21個(gè)碳原子2.A環(huán)△4-3-酮基3.C17位上有甲酮基孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)黃體酮異煙雙腙（黃色）具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類(lèi)藥物呈色亞硝基鐵氰化納間二硝基酚芳香醛含有

甲酮基黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色亞硝基鐵氰化納亞硝基鐵氰化鈉是黃體酮專(zhuān)屬而靈敏的反應(yīng)黃體酮藍(lán)紫色雌性激素1.母核有18個(gè)碳原子,C10無(wú)角甲基2.A環(huán)為苯環(huán),C3位上有酚羥基3.C17位上有β-羥基雌二醇雌激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯雌激素類(lèi)藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸

酚羥基小結(jié)甾體激素碳原子數(shù)A環(huán)17位取代基腎上腺皮質(zhì)激素21

4-3-酮

-醇酮基雄性激素19

4-3-酮

-OH

-CH3孕激素21

4-3-酮甲酮基雌激素18苯環(huán)C3-酚OH

-OH

-C≡CH共同點(diǎn)與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類(lèi)藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl

與硫酸呈色操作簡(jiǎn)便，依顏色與熒光可區(qū)別，反應(yīng)靈敏，為各國(guó)藥典所用。如中國(guó)藥典：氫化可的松，取本品2mg，加硫酸2ml溶解，放置5分鐘，顯棕黃至紅，并顯綠色熒光，將此溶液傾入10ml水中，即變黃色至紅色，同時(shí)有少量絮狀沉淀生成。與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋醋酸可的松黃或微無(wú)褪色并澄

帶橙色清△４-3-酮約240nm苯環(huán)約280nm鑒別方法

1、用UV法區(qū)分雌二醇和氫化可的松、黃體酮規(guī)定最大吸收波長(zhǎng)最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度某兩個(gè)吸收波長(zhǎng)處吸收度的比值2、用異煙肼比色法區(qū)分雌二醇和氫化可的松、黃體酮原理：C3－酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性條件下與羰基試劑異煙肼縮合，形成黃色的異煙棕，在一定波長(zhǎng)處具有最大吸收HCl（縮合）C3－酮基異煙肼異煙棕（黃色）異煙腙（黃色）黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色亞硝基鐵氰化納3、區(qū)分氫化可的松和黃體酮亞硝基鐵氰化鈉是黃體酮專(zhuān)屬而靈敏的反應(yīng)λmax=465λmax=5151.原理雌激素（如雌二醇）與硫酸乙醇反應(yīng)呈色Kober反應(yīng)比色法△△反應(yīng)條件雙變色，測(cè)定結(jié)果重現(xiàn)性不好雜質(zhì)干擾（賦型劑、穩(wěn)定劑有干擾）存在的問(wèn)題A環(huán)是芳環(huán)，在C2或C3有含氧取代D環(huán)的C17有含氧取代（－OH,-C=O）C13必須有角甲基解決方法用該法測(cè)定雌激素類(lèi)藥物制劑的含量時(shí)比色測(cè)定前采用分離提取嚴(yán)格控制反應(yīng)條件消除背景干擾鐵酚試劑比色法鐵－酚試劑替代硫酸－乙醇Fe3+的作用：①促進(jìn)黃色的呈色速度和強(qiáng)度②促進(jìn)黃色變成紅色③加強(qiáng)紅色的穩(wěn)定性苯酚的作用：①消除反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的熒光②加速紅色的生成4、TLC法主要用于甾體激素類(lèi)藥物制劑的鑒別

方法：對(duì)照品法要求供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。

用異煙肼比色法測(cè)定甾體激素藥物含量時(shí)，其溶液的環(huán)境是

A．強(qiáng)酸性

B．中性

C．強(qiáng)堿性

D．弱堿性

E．以上都不對(duì)

可用于氫化可的松鑒別的試劑有

A．氨制硝酸銀

B．異煙肼

C．紅四氮唑

D．硫酸

E．重氮苯磺酸可用于甾體激體類(lèi)藥物的測(cè)定方法有

A．高效液相色譜法

B．四氮唑鹽法

C．紫外分光光度法

D．異煙肼比色法

E．Kober反應(yīng)比色法

能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成蘭紫色的藥物是

A．雌二醇

B．黃體酮

C．醋酸可的松

D．苯丙酸諾龍

E．以上都不對(duì)各國(guó)藥典對(duì)甾體激素類(lèi)藥物常用HPLC或GC法測(cè)定其含量，主要原因是A.它們沒(méi)有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法

B.不能用滴定分析法進(jìn)行測(cè)定

C.由于“其它甾體”的存在，色譜法可消除它們的干擾

D.色譜法比較簡(jiǎn)單，精密度好

E.色譜法準(zhǔn)確度優(yōu)于滴定分析法異煙肼比色法測(cè)定甾體激素類(lèi)藥物時(shí)，藥物的呈色基團(tuán)是

A.酮基

B.酚羥基

C.活潑次甲基

D.炔基

E.甾體母核可適用的藥物：

A.可的松B.雌二醇

C.兩者均可D.兩者均不可亞硝酸鈉滴定法高效液相色譜法能與羰基試劑縮合可用鐵酚試劑比色法測(cè)定可用四氮唑比色法測(cè)定DCABAKober反應(yīng)是

A.雌性激素與硫酸乙醇共熱呈色

B.皮質(zhì)激素與硫酸一乙醇共熱呈色

C.雌性激素與硫酸－乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后加熱顏色改變

D.維生素A與無(wú)水三氯化銻的無(wú)醇氯仿溶液呈色

E.異丙嗪于酸性條件下與鈀離子呈色黃體酮在酸性溶液中可與下列哪些試劑反應(yīng)呈色

A.2,4-二硝基苯肼

B.三氯化鐵

C.硫酸苯肼

D.異煙肼

E.四氮唑鹽Kober反應(yīng)適用于哪一藥物的含量測(cè)定

A.黃體酮

B.雌二醇

C.甲基睪丸素

D.甲基炔諾酮

E.氫化可的松用四氮唑比色法測(cè)定皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，是利用C17

–α醇酮基的何種性質(zhì)

A．氧化