高血壓和種族差異最終版

關(guān)于高血壓和種族差異最終版目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第2頁,共56頁，2024年2月25日，星期天高血壓的種族差異性發(fā)病機制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異第3頁,共56頁，2024年2月25日，星期天高血壓按發(fā)病機理可以分為高腎素和低腎素兩種BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.高腎素主要對ACEI、β受體阻滯劑具有良好的療效低腎素主要對鈣離子拮抗劑和利尿劑具有良好的療效第4頁,共56頁，2024年2月25日，星期天白種人主要為高腎素水平，而黑人以低腎素水平為主KhanJM,etal.Heart.2005;91;1105-1109研究顯示：白種人的血漿腎素活性高，而黑人的血漿腎素活性水平較低，因此不同人群高血壓的發(fā)生情況和對治療藥物的反應(yīng)也有所不同第5頁,共56頁，2024年2月25日，星期天低腎素型原發(fā)性高血壓的分布趙利群,等.高血壓雜志.2003;11(1):5-9.趙潔,等.高血壓雜志.2003;11(5):411-4.國外資料顯示，約1/4-1/3的原發(fā)性高血壓患者表現(xiàn)為低腎素型年齡的增加，糖尿病和種族差異是低腎素型原發(fā)性高血壓發(fā)生的重要因素血漿腎素活性隨年齡增長而降低，80％老年高血壓為低腎素型國內(nèi)學(xué)者報道，我國原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多第6頁,共56頁，2024年2月25日，星期天高血壓的種族差異性發(fā)病機制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異第7頁,共56頁，2024年2月25日，星期天不同種族的高血壓發(fā)病率存在差異黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔（n=1494）華裔（n=803）高血壓的發(fā)病率（%）P<0.000138%42%39%60%KramerHetalAJH2004;17:963-970入選6814例年齡在45-85歲之間的人群，分析不同種族與高血壓之間的關(guān)系研究顯示：黑人中的高血壓發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于白人高血壓的發(fā)生率第8頁,共56頁，2024年2月25日，星期天南亞高血壓患者更容易導(dǎo)致高血壓相關(guān)不良事件的發(fā)生每年每100例患者不良事件發(fā)生次數(shù)KhattarRSetal.Heart2000;83:267-271南亞高血壓患者在治療后更容易發(fā)生不良事件共有688例高血壓患者進(jìn)行隨訪，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室顫、心力衰竭等），腦血管事件（致死性和非致死性中風(fēng)），周圍血管性死亡，*與非裔加了比人相比,p<0.01**與白人和非裔加了比人相比,p<0.01第9頁,共56頁，2024年2月25日，星期天高血壓的種族差異性發(fā)病機制不同發(fā)病率及并發(fā)癥存在差異對藥物療效存在差異第10頁,共56頁，2024年2月25日，星期天不同種族患者對降壓藥物的反應(yīng)存在差異KeithC,etal.AJH2003;16:50s-54s以黑人為主的人群對鈣離子拮抗劑的療效更佳而白人則以ACEI、β受體阻滯劑的療效更好第11頁,共56頁，2024年2月25日，星期天不同種族中高血壓未控制的風(fēng)險比也不相同對經(jīng)過治療后血壓得不到控制的風(fēng)險比在黑人和華裔高血壓患者也明顯高于白人高血壓患者KramerHetalAJH2004;17:963-970經(jīng)過治療后血壓得不到控制的不同種族的風(fēng)險比第12頁,共56頁，2024年2月25日，星期天不同種族人群的高血壓發(fā)病機制、流行病學(xué)、并發(fā)癥風(fēng)險等方面均存在差異降壓藥物對于不同種族高血壓人群的降壓效果以及達(dá)標(biāo)率等均存在差異高血壓治療與種族差異第13頁,共56頁，2024年2月25日，星期天目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第14頁,共56頁，2024年2月25日，星期天讓我們從一個原本大有希望成為

“超級巨星”的抗高血壓藥物的沉淪來看…JClinHypert2002:4)5):371-3第15頁,共56頁，2024年2月25日，星期天Omapatrilat:被譽為“SuperACEI”

首個全新的血管肽酶抑制劑JClinHypert2002:4)5):371-3雙重的作用機理（抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和中性內(nèi)肽酶），及其初步臨床研究結(jié)果，很有可能在高血壓、慢性心衰治療領(lǐng)域成為一個“Blockbuster”但是FDA在分析治療人群的數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)較多的血管性水腫，包括4個威脅生命（需要插管或氣管切開）的病例，因此要求進(jìn)行大規(guī)模研究以證實其安全性于是有了OmapatrilatCardiovascularTreatmentvs.Enalapril(OCTAVE)研究：-入選高血壓病例超過25000例（包括白人和黑人等）-雙盲隨機接受Omapatrilat和依那普利-評價療效和安全性第16頁,共56頁，2024年2月25日，星期天Omapatrilat在黑人中

血管性水腫發(fā)生率明顯高于一般人群血管性水腫發(fā)生率（%）Omapatrilat5.54%KostisJB,AJH2004;17:103-1112.17%因為Omapatrilat的安全性存在種族差異，在黑人中的血管性水腫發(fā)生率明顯高于一般人群，F(xiàn)DA未通過其一線用藥地位第17頁,共56頁，2024年2月25日，星期天Omapatrilat帶給我們的啟示不同種族人群，藥物安全性方面差異巨大使用其他種族的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來制定本族人群的治療方案存在巨大的潛在風(fēng)險在治療時需要更多的依據(jù)本國的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來選擇合理的降壓藥物和降壓方案第18頁,共56頁，2024年2月25日，星期天目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第19頁,共56頁，2024年2月25日，星期天中國人目前的血壓控制率偏低

知曉率(%) 治療率(%) 控制率(%)1991年 26.6 12.2 2.92002年30.224.76.1中國心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美國的高血壓控制率達(dá)到34%第20頁,共56頁，2024年2月25日，星期天02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA統(tǒng)計資料顯示：中國人的腦卒中發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它國家

男性

女性(%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%中國中國第21頁,共56頁，2024年2月25日，星期天

腦卒中 心肌梗死Syst-Eur 13.7 8.0Syst-China 20.8 2.4腦卒中與心肌梗死發(fā)病率比較(每1000人年)中國高血壓患者更容易并發(fā)腦卒中StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.第22頁,共56頁，2024年2月25日，星期天STONE 8.0Syst-China 8.7NICS-EH 4.0SHEP 1.2MRCII 0.8STOP-H 1.2Syst-Eur 1.7臨床試驗?zāi)X卒中與心肌梗死的比值相比歐美人群的高血壓研究：

中國人群中的腦卒中并發(fā)癥相對更高中國人群西方人群第23頁,共56頁，2024年2月25日，星期天目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第24頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CCB更明顯降低卒中發(fā)生的風(fēng)險PaoloVerdecchia,etal.Hypertension2005;46;386-392隨機組間收縮壓的差值（mmHg）CAPPPPEACEPROGRESSPROGRESSComCAMELOTEUROPAHOPEANBP2STOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2CAMELOTSyst-ChinaSYST-EURSTONEPREVENTCONVINCEMIDASINSIGHTNORDILSTOP2/CCBALLHAT/CCBINVESTNORDILSHELL.2.4.4.811.21.42.01.8-5051015-5051015ELISA卒中事件ORACEICCBPART-2LIKPDS39SCATNICOLEACTIONNICSVHAS第25頁,共56頁，2024年2月25日，星期天降低卒中：CCB顯著優(yōu)于ACEI證據(jù)表明：CCB類降壓藥物尤其適用于有著高卒中風(fēng)險的人群，例如亞洲人以及老年單純收縮期高血壓患者HaifengZhang,etal.Hypertension.2006;48:187-195.卒中風(fēng)險降低14%CCB

vsACEIP＝0.042第26頁,共56頁，2024年2月25日，星期天CCB：適合中國人群的降壓藥物中國人群的腦卒中發(fā)生危險高于歐美人群中國原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多CCB更顯著降低腦卒中風(fēng)險CCB用于低腎素患者降壓更出色12StaessenJA,etal.Lancet.1997;350(9080):757-64.LiuL,etal.JHypertens.1998;16(12Pt1):1823-9.ZhangH,etal.Hypertension.2006;48:187-195.趙潔,等.高血壓雜志.2003;11(5):411-4.BrownMJ.BMJ.2006;332:833-836.第27頁,共56頁，2024年2月25日，星期天目錄高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現(xiàn)狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據(jù)的CCB第28頁,共56頁，2024年2月25日，星期天波依定:中國循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的CCB中國臨床研究國際臨床研究非洛地平緩釋片F(xiàn)ACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT氨氯地平－VALUE/ASCOT等硝苯地平控釋片－INSIGHT/ACTION等第29頁,共56頁，2024年2月25日，星期天非洛地平：中國循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多

最適合中國高血壓人群的CCBFACTS/FEVERHOT-CHINAHOT第30頁,共56頁，2024年2月25日，星期天FIT：非洛地平循序漸進(jìn)的研究第31頁,共56頁，2024年2月25日，星期天HOT研究研究目的：評估不同人群對抗高血壓藥物的療效研究方案非洛地平5mg，每天一次;如有必要加用小劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或β受體阻滯劑等藥物L(fēng)ancet.1998;351(9118):1755-62HOT第32頁,共56頁，2024年2月25日，星期天研究結(jié)果：降壓療效0-5-10-15-20-25-30908580舒張壓

mmHg

*ExcludingAsiammHg0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收縮壓

mmHgmmHg全球病人*亞洲病人p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.0001p<0.01p<0.0001目標(biāo)舒張壓波依定為基線的治療方案對亞洲病人的降壓效果更好HOT第33頁,共56頁，2024年2月25日，星期天副作用發(fā)生情況p<0.001p<0.05p<0.01p<0.05nsnsnsnsnsnsp<0.01*********發(fā)生副作用的病人%隨訪時間全球病人亞洲病人HOT第34頁,共56頁，2024年2月25日，星期天

評價“高血壓最佳治療(HOT)方案”在中國高血壓人群中的降壓療效評價HOT方案在中國高血壓人群中的安全性和耐受性獲得大樣本中國高血壓病人的臨床資料研究目的“高血壓最佳治療(HOT)方案”HOT-CHINA

中國高血壓聯(lián)盟HOT-CHINA劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294第35頁,共56頁，2024年2月25日，星期天5步降壓治療方案 第一步波依定?5mg波依定?10mg+倍他樂克?25mgBID/低劑量ACEI波依定?10mg+倍他樂克?50mgBID/高劑量ACEI波依定?10mg+倍他樂克?50mgBID/高劑量ACEI+*治療二周SBP/DBP仍大于140/90mmHg第二步第三步第四步第五步***波依定?5mg+倍他樂克?25mgBID/低劑量ACEI劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294利尿劑HOT-CHINA第36頁,共56頁，2024年2月25日，星期天0204060801000246810周達(dá)標(biāo)率(%)完成方案人群意向治療人群28.6350.4966.2774.5479.1928.750.9767.3578.7886.97波依定為基線的治療方案在中國人群中的達(dá)標(biāo)率高劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第37頁,共56頁，2024年2月25日，星期天44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%隨訪10周時采用第一、二步方案血壓達(dá)標(biāo)病人高達(dá)83.38%劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第38頁,共56頁，2024年2月25日，星期天以波依定為基礎(chǔ)的降壓治療方案安全性良好

例數(shù) 不良事件發(fā)生數(shù)%第二周 5211723064.42第四周 51636 1264 2.45第六周 511969281.81第八周 49208 7941.61第十周 47353 758 1.60注：對具體癥狀或體征的分析正在進(jìn)行中劉力生中華心血管病雜志，2004，32(4)：291～294HOT-CHINA第39頁,共56頁，2024年2月25日，星期天非洛地平降低心腦血管事件的研究研究目的：評估在小劑量利尿劑基礎(chǔ)上加用非洛地平(5mg/d)對心血管后果的影響JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER第40頁,共56頁，2024年2月25日，星期天FEVER：研究流程+非洛地平5mg/d+安慰劑HCTZ12.5mg/d隨訪周1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月篩選隨機化加用利尿劑或者其它降壓藥物(除外CCB),如果BP>160/90mmHgFEVER第41頁,共56頁，2024年2月25日，星期天-606121824303642485460120130140150160170SBP(mmHg)隨訪(月)142.5137.3141.6138.1

安慰劑

非洛地平SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)

可進(jìn)一步降低血壓平均差異4mmHgFEVER第42頁,共56頁，2024年2月25日，星期天7580859095100

DBP(mmHg)

隨訪(月)85.082.583.982.3

安慰劑

非洛地平平均差異2mmHg-606121824303642485460SR加用小劑量非洛地平(5mg/d)

可進(jìn)一步降低血壓FEVER第43頁,共56頁，2024年2月25日，星期天男性女性HR=0.760,95%CI:0.605-0.962,p=0.02-24.0%HR=0.638,95%CI:0.448-0.916,p=0.01-36.2%加用小劑量非洛地平(5mg/d)

明顯降低卒中的發(fā)生FEVER第44頁,共56頁，2024年2月25日，星期天

方法：單藥（非洛地平緩釋片）聯(lián)合（美托洛爾、賴諾普利、氫氯噻嗪）評價：降壓療效、安全性及耐受性對象：輕、中度原發(fā)性高血壓研究目的FACTSFACTS研究目的(FelodipineAssociatedCombinationTherapyStudy)Dataonfile.第45頁,共56頁，2024年2月25日，星期天治療方案波依定5mgqd2周

加量：波依定10mgqd+

波依定+雙克25mgqd+倍他樂克緩釋片100mgqd.+捷賜瑞20mgqd

第二步第三步第四步*4周聯(lián)合：波依定+雙克12.5mgqd+倍他樂克緩釋片50mgqd.+捷賜瑞10mgqdFACTS

第一步

4周Dataonfile.第46頁,共56頁，2024年2月25日，星期天非洛地平單藥治療可有效患者的收縮壓和舒張壓血壓(mmHg)下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001150.094.980.6127.679.178.1125.277.4128.5126.6020406080100120140160收縮壓舒張壓基線治療2周治療6周治療10周治療14周FACTS下降17.5mmHgP<0.001下降24.8mmHgP<0.001下降17.5mmHgP<0.001我們暫時沒有單藥治療的達(dá)標(biāo)率Dataonfile.第47頁,共56頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合治療具有較高的血壓達(dá)標(biāo)率血壓達(dá)標(biāo)率在三組之間兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)顯著性血壓達(dá)標(biāo)率46.245.859.578.778.679.030%50%70%聯(lián)合氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾聯(lián)合賴諾普利4W8WFACTS80.580.574.512WDataonfile.第48頁,共56頁，2024年2月25日，星期天FIT表明：波依定是在中國人群中具有充足循證證據(jù)的的降壓藥幫助提高中國高血壓患者治療的達(dá)標(biāo)率減少心腦血管意外的發(fā)生第49頁,共56頁，2024年2月25日，星期天除了循證醫(yī)學(xué)的充足證據(jù)，波依定在藥物作用機理上也有獨特的優(yōu)勢第50頁,共56頁，2024年2月25日，星期天波依定特點：具有高度血管選擇性LjungB.Drugs.1985;29Suppl2:46-58.NordlanderM.etal.PharmacolToxicol.1995Jan76(1):56-6212147154080120波依定?硝苯地平氨氯地平血管/心肌變時性（動物研究）0

波依定?118硝苯地平14地爾硫卓7維拉帕米1 血管選擇性/心臟選擇性血管/心肌變時性用來比較不同CCB的血管選擇性，比值越大，代表血管選擇性越高，該項動物體內(nèi)研究中采用CCB降低平均動脈壓和心率25％的藥物劑量的比值來計算血管/心肌變時性。第51頁,共56頁，2